美罗培南治疗重症感染研究

美平是多项国际权威指南强力推荐的药品

中性粒细胞减少指南细菌性脑膜炎指南腹部感染指南院内获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南

院内获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南

《热病》

TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy

治疗绿脓杆菌

美平为推荐的第一选择药第一页，共31页。美平重症感染领域绝对优势地位的奠定

取决于其独特的结构第二页，共31页。第一代碳青霉烯类抗生素－亚胺培南易被人体内的肾脱氢肽酶所分解OHCOOHNHCHNH2ONS对中枢及肾脏有毒性＋西司他丁需要与西司他丁组成合剂强碱性侧链

pka=9.9第三页，共31页。新一代的碳青霉烯美平OHCOOHON提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性

1β

甲基

CH3世界首创的碳青霉烯单方制剂

增强了抗菌活性和化学稳定性

SCH3CH3NH2OCN弱碱性基团

PKA=7.4增强了对多种革兰氏阴性菌，尤其是绿脓杆菌的抗菌活性降低了对中枢和肾脏的毒性

第四页，共31页。强力而广谱的抗菌活性优异的临床疗效卓越的安全性低诱导、低耐药美平的特点第五页，共31页。美平的抗菌谱广革兰氏阳性菌革兰氏厌氧菌革兰氏阴性菌美平第六页，共31页。中国美平药敏监测

ChinaMeropenemSusceptibilitySurveillance美平对所有肠杆菌科有极高的敏感性（高达98.1%），亚胺培南只有90％美平比亚胺培南的MIC低4～16倍对非发酵细菌的敏感率：绿脓杆菌，美平敏感率（74%）>亚胺培南（71.7%）不动杆菌，美平（36%)≈亚胺培南（37%)洋葱伯克霍尔德菌，美平（72%)CMSS2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897－904第七页，共31页。ICU是院内感染的第一大高发科室ICU吴安华,等.中国感染控制杂志,2014,13(1):8-15第八页，共31页。下呼吸道是综合ICU中最常见的感染部位ICU文细毛,等.中国感染控制杂志,2014,13(8):458-62第九页，共31页。下呼吸道是综合ICU中最常见的感染部位ICU文细毛,等.中国感染控制杂志,2014,13(8):458-62第十页，共31页。铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是ICU感染最主要的病原体王璐,等.中国医学科学院院报.2014Aug;36(4):439-45.

ICU第十一页，共31页。美平对革兰阴性菌有极强的抗菌活性对产ESBL和非发酵菌高杀菌力中国美平药敏监测

ChinaMeropenemSusceptibilitySurveillance常见细菌敏感率（%）美平亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦大肠杆菌98.898.368.2肺炎克雷伯菌93.593.574.1奇异变形杆菌10070.8100阴沟肠杆菌99.498.876.0枸橼酸杆菌98.893.887.7沙雷氏菌10098.593.8摩根摩根氏菌97.711.697.7铜绿假单胞菌74.171.970.8洋葱伯克霍尔德菌72.9－31.2鲍曼不动杆菌35.637.228.9王辉等.CMSS2010.中华检验医学杂志，2011年10月，34卷（第10期）：897－90470%－90%/尚可＜70%/较差敏感率/抗菌活性＞90%/非常好第十二页，共31页。强力而广谱的抗菌活性优异的临床疗效卓越的安全性低诱导、低耐药美平的特点第十三页，共31页。大规模临床研究使用美平治疗重症感染的病人刘长庭等，中华医院感染学杂志2008年第2期2页249-250页Chemotherapy,40(S-1),1992第十四页，共31页。美平和亚胺培南治疗重症感染的系统比较

SystematicreviewcomparingmeropenemwithimipenempluscilastatininthetreatmentofsevereinfectionsCURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–794全球资料的荟萃分析第十五页，共31页。全球资料的荟萃分析CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–7940.750.800.850.900.951.001.051.1027项研究2000例患者的荟萃分析临床疗效P=0.001细菌清除率P=0.008不良反应P=0.02RR>1.00表明美平疗效优于亚胺培南/西司他丁RR<1.00表明美平不良反应少于亚胺培南/西司他丁美平比亚胺培南有更卓越的临床和细菌学疗效(有统计学差异）美平比亚胺培南有更少的不良反应(有统计学差异）第十六页，共31页。强力而广谱的抗菌活性优异的临床疗效卓越的安全性低诱导、低耐药美平的特点第十七页，共31页。亚胺培南OHCOOHONSCH2CH2NH3研究证实：碳青霉烯类抗生素的中枢毒性，与其2位侧链碱性的强弱及理化性质有关。第十八页，共31页。GABA受体亚胺培南美平GABAO结构相似脑神经细胞GABA受体GABA受体GABA受体CH3CH3CH3NH2OCNCCH2CH2NH3COOSCOOHNOCOOH－SCH2CH2NHCHNHN阻断抑制性神经冲动传导兴奋癫痫样发作美平对中枢神经具有高度安全性美平卓越的安全性－中枢第十九页，共31页。小鼠脑室内给药试验第二十页，共31页。PeterLinden,DrugSafety2007;30(8):657-668除外脑膜炎患者，治疗过程中与药物相关的癫痫样发作的发生率

N=5893N=2418N=25676000例美平的安全性与亚胺培南、头孢菌素联合治疗比较第二十一页，共31页。肾小球滤过肾小管上皮细胞坏死阻断肾脱氢二肽酶（DHP-1)抑制剂西司他丁

亚胺培南

美平肾小球滤过美平卓越的安全性－肾脏第二十二页，共31页。Ref.:Am.J.Med.,84:911-918,1988中枢神经疾病史肾功能障碍亚胺培南给药量癫痫发作率％＋＋>2g/天<2g（如0.5gq6h）32.120.0＋>2g/天<2g（如0.5gq6h）24.411.3＋>2g/天<2g（如0.5gq6h）11.82.6－－>2g/天<2g（如0.5gq6h）1.30.3亚胺培南在较高剂量的时候，无法保持良好的安全性，癫痫发作率明显升高出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量6g，亚胺培南每日最大使用剂量4g亚胺培南/西司他丁用药病例的癫痫发生率第二十三页，共31页。2.04.0

01.4％3.2％%美平亚胺培南与药物相关的恶心、呕吐发生率S.RagnarNorrby,etal.ScandJInfectDis.1999;31:3-10.美平卓越的安全性－消化道第二十四页，共31页。强力而广谱的抗菌活性优异的临床疗效卓越的安全性低诱导、低耐药美平的特点第二十五页，共31页。403020100对照

美平亚胺培南碳青霉烯对绿脓杆菌产-内酰胺酶的诱导能13.937.5绿脓杆菌P.aeruginosa(BI-633)(无诱导)0.313g/ml0.313g/mlKatsunoriKanazawa,.J.Antibiotics.Vol.52,No.2pp.142-149February1999.

-内酰胺酶活性美平低诱导、低耐药第二十六页，共31页。美平的消耗量

与绿脓杆菌耐药率无相关性AlanH.Mutnick,来自北美MYSTIC（1999－2000）项目的调查绿脓杆菌耐药率美平的使用量美平为低耐药可能性药物，应选用美平来取代亚胺培南治疗革兰阴性菌感染的重症感染，

既能有效控制耐药菌株的流行与扩散，并能减少MRSA及VRE的发生。CunhaBA.DrugsofToday1998第二十七页，共31页。AntimicrobialAgentsChemother2002:46(9):2920:25亚胺培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率成正相关第二十八页，共31页。强力而广谱的抗菌活性优异的临床疗效卓越的安全性低诱导、低耐药美平的特点美平经验性治疗重症感染信心之选第二十九页，共31页。美平适应症通用名：注射用美罗培南成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用