芳香胺类药课件

第七章芳香胺类药物的分析内容芳胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析苯丙胺类药物的分析芳烃胺类芳胺类药物的分析基本结构与化学性质对氨基苯甲酸酯类药物芳伯胺基——有重氮化-偶合反应酯键——易水解侧链烃胺——具碱性重氮化-偶合反应易水解碱性酰胺类药物酰胺基——水解后芳伯胺基特性酚羟基——与FeCl3显色侧链烃胺——具弱碱性，可与生物碱与重金属离子反应，形成有色配位化合物水解产物反应代表性药物对乙酰氨基酚盐酸利多卡因鉴别试验重氮化-偶合反应重氮盐β-萘酚橙黄色-猩红色沉淀↓FeCl3反应对乙酰氨基酚具有酚羟基结构，可与FeCl3反应，显蓝紫色与重金属离子反应盐酸利多卡因与Cu2+，Co2+，Hg2+反应，生成不同颜色的配位化合物铜盐→蓝紫色，转溶入氯仿→黄色钴盐→亮绿色汞盐→黄色对氨基苯甲酸酯类显红色或橙黄色水解产物反应具有酯键结构的药物易在碱性溶液中水解，可利用其水解产物进行鉴别苯佐卡因黄色碘仿盐酸普鲁卡因水解反应白色对氨基苯甲酸钠二乙氨基乙醇白色沉淀溶解石蕊试纸方法样品液：本品1.0g，加甲醇溶液20mL,溶解对照液：对乙酰氨基酚对照品1.0g+对氨基酚50g，加甲醇溶液20mL，溶解显色：取样品液和对照液，分别加碱性亚硝基铁氰化钠试液，摇匀，30分钟后比色规定：样品液所显颜色不得较对照液深对乙酰氨基酚中杂质检查乙醇溶液的澄清度与颜色——检查还原剂铁粉、对氨基酚的有色氧化物。0.1g/mL的乙醇溶液应澄清无色有关物质——本品以对硝基氯苯为原料，可能引入对氯苯乙酰胺等中间体、副产物、分解物。采用TLC法检查，以对氯苯乙酰胺为对照有关物质的TLC法方法：样品处理：1g细粉，加5mL乙醚提取，取上清液200L点样对照品浓度：50g/mL，取40L点样固定相：硅胶GF254薄板展开剂：氯仿-丙酮-甲苯（13:5:2）检测方法：紫外光254nm下观察荧光规定：供试品中杂斑点不得较对照主斑点深、大限量？方法供试品试液：2.5mg/mL对照品溶液：30g/mL薄层板：硅胶H展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）点样：各取10L显色：对二甲氨基苯甲醛溶液喷雾规定：样品所显杂斑点不得较对照品主斑点更深检测限：0.01g限量？含量测定亚硝酸钠滴定法原理：反应历程：测定主要条件加入适量KBr——以加速反应因（1）式平衡常数比（2）式约大300倍，生成的NOBr量多，使溶液中NO+浓度大大增加，从而加速反应进行3滴定温度重氮化反应速度与温度成正比，但生成的重氮盐又随温度升高而加速分解：温度低反应慢，根据经验，室温10-30℃为宜，15℃以下滴定结果较正确4滴定方法与滴定速度将滴定管尖端插入液面下，一次将大部分滴定液在搅拌下加入，然后将滴定管尖端提出液面，缓缓滴定至终点指示终点的方法——永停滴定法电极：两个相同的铂电极活化：用加有1-2滴FeCl3试液的硝酸温热浸泡终点前：电流计指针处于零终点时：溶液中少量HNO2使电极两端起氧化还原反应，使指针偏转不再回复而指示终点永停法滴定曲线滴定剂为可逆电对，被测物属不可逆电对重氮化反应非水溶液滴定法盐酸丁卡因、盐酸利多卡因等分子结构中含有烃胺侧链，具弱碱性，可用非水溶液滴定法测定含量。以冰醋酸为溶剂，结晶紫为指示剂，用高氯酸滴定液滴定注意：盐酸丁卡因、盐酸利多卡因含有盐酸，滴定前需加醋酸汞处理，以消除盐酸干扰紫外分光光度法对乙酰氨基酚的含量测定（ChP法）对乙酰氨基酚的含量测定（ChP）：本品约40mg，加0.4%NaOH溶液至250mL，摇匀，取5mL稀释至100mL，于257nm处，以溶剂为空白，测定供试液的吸收度，按吸收系数计算基本结构与主要性质结构特点：1.具邻苯二酚或酚——易被氧化2.侧链烃胺——具碱性3.手性碳——有光学活性

易氧化变色儿茶酚胺类碱性旋光性肾上腺素盐酸去氧肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸麻黄碱盐酸苯乙双胍鉴别试验特殊杂质检查酮体肾上腺素、去甲肾上腺素等使经相应的酮体氢化还原而得，若氢化不完全，可能引进酮体杂质，药典采用紫外法检查原理：利用酮体在310nm处有最大吸收，而药物本身在此波长几乎没有吸收，测定一定浓度下样品溶液在310nm处的吸收度来控制酮体的限量有关物质盐酸苯乙双胍——检查有关双胍，用纸层析法分离，剪取Rf约0.1处显红色的色带，用甲醇萃取后在232nm波长处测定吸光度，不得过0.48盐酸特步他林——TLC法（供试液自身稀释对照法），限量0.5%盐酸氨溴索——HPLC法（不加校正因子的主成分自身对照法），样品液中杂质峰面积和不得大于对照液主峰面积的1/31%含量测定非水碱量法（原料药）2溴量法盐酸去氧肾上腺素及其注射液的含量测定苯丙胺类药物的分析基本结构与主要性质酸碱性：羧基——中等酸性羟胺侧链——弱碱性手性碳——旋光性前体药物——被酯酶水解脯氨酸衍生物——氨基酸性质羧基碱性酯键易水解马来酸依那普利西拉普利雷米普利赖诺普利二鉴别反应高锰酸钾反应：马来酸依那普利中马来酸的反应溴-间苯二酚反应：马来酸依那普利溴代后与间苯二酚反应→棕红色羟胺-三氯化铁反应：马来酸依那普利→棕红色旋光法：均为单一旋光性物质三特殊杂质检查1、马来酸依那普利中有关物质的检查：主要杂质：依那普利拉，依那普利双酮采用方法：HPLC-主成分自身对照法供试液：2mg/mL流动相溶液对照液：40g/mL流动相稀释液系统适用性测定液：含马来酸依那普利、依那普利拉、依那普利双酮对照品各0.02mg/mL的混合溶液（n≥300，各峰R>4，T≤2.0）限量：各杂质峰面积和不得大于对照液主峰面积限量四含量测定酸碱滴定法：利用本类药物结构中-COOH的酸性和仲胺氮的碱性，可进行酸碱滴定或非水滴定法测定含量1、非水溶液滴定法（ChP）马来酸依那普利：以冰醋酸和无水二氧六环为溶剂，结晶紫为指示剂，高