抗磷脂抗体与抗磷脂综合征课件

抗磷脂抗体与抗磷脂综合征1抗磷脂抗体与抗磷脂综合征什么是抗磷脂抗体（AntiphospholipidAntibodies，APL）认识过程临床意义、适应症什么是抗磷脂综合征（Antiphospholipidsyndrome，APS）临床表现及分类

诊断标准抗磷脂抗体检测2抗磷脂抗体一组针对各种带负电荷磷脂（结合蛋白）的自身抗体，作用于磷脂结合蛋白如β2-糖蛋白1、凝血酶原、蛋白C、蛋白S、锚定蛋白等而产生病理反应。APL主要包括狼疮抗凝物（LA）抗心磷脂抗体（ACL）抗β2-GPI抗体（aβ2-GPI）3抗磷脂综合征一组由APL介导的，以动静脉血栓形成为特征的非器官特异的自身免疫性疾病，又称休氏综合征（Hughes’ssyndrome）。男女比例1∶9主要表现：血管栓塞（反复、动脉、静脉）

自发性、难治性流产（90%由APS引起）

血小板减少其他表现：相关肾病（肾动脉血栓、狭窄、肾性高血压、肾静脉血栓）神经精神症状（偏头痛、舞蹈病、癫痫、吉兰巴雷综合征）病源病因分类：原发性APS：家族聚集，危险因素有吸烟、口服避孕药等

是10-15%血栓性疾病和1/3青年人群中风的原因

继发性APS：SLE30-40%RA

恶性APS：广泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡、起病隐匿

5抗磷脂综合征分类抗体类型：LA血栓综合征：LA持续阳性，往往引起静脉血栓；ACL综合征：ACL持续阳性，主要引起动脉血栓；混合性APS：指LA、ACA同时阳性，均伴有血栓、流产和血小板减少临床表现：Ⅰ型：46％，深静脉血栓为主（上下肢末端、肝肾、肠系膜肺梗塞）Ⅱ型：21％，动脉血栓为主，可见于冠状动脉、主、颈及周围动脉Ⅲ型：27％，视网膜动脉、静脉和脑血管血栓Ⅳ型：较少见，约占5％，以上3型混合组成Ⅴ型：为胎儿丢失综合征，由胎盘血管栓塞造成供血障碍引起流产6APS诊断标准（2006年，札幌标准悉尼修订版）临床症状⑴血栓形成：任何器官或组织发生一次以上动、静或小血管血栓

⑵妊娠丢失：至少一次10周以上的不明原因、形态正常的胎儿死亡

或：三次以上不明原因的早期自发性流产（＜10周）或：≤34周，子痫、先兆子痫或胎盘功能不全致胎儿早产一次实验室指标：间隔≥12周，且≥2次检出⑴血浆LA阳性⑵中→高滴度IgG/M类ACL（≥40单位）⑶IgG/M类抗2-GP17诊断APS：至少1项临床症状+1项实验室指标狼疮抗凝物的检测一种IgG/IgM型免疫球蛋白，作用于凝血酶原复合物，影响凝血反应，阻断活化的凝血因子V与凝血酶原作用，抑制纤维蛋白的形成，致使凝血时间延长。“抗凝血酶原抗体”更为适宜。筛选试验：证实有磷脂依赖的凝血时间延长活化部分凝血酶原时间(APTT)白陶土凝血时间(KCT)稀释蛇毒凝血时间(dRVVT)稀释凝血酶原时间(dPT)通过纠正试验确诊：若有LA，缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间，只有加入过量磷脂或血小板溶解物后，延长的APTT可被纠正。这里要排除其他原因引起的凝血异常，如肝素、Ⅷ因子复合物等。9狼疮抗凝物的检测

10抗心磷脂抗体（ACL）最先发现的抗磷脂自身抗体之一，和血小板减少有明显相关性，ACL阳性者，血小板减少3倍于ACL阴性者。习惯性流产与IgG型ACL关系密切，并可能和抗体的滴定度有关。检测方法：ELISA无金标准以混合磷脂作为抗原进行包被，特异性较好采用半定量方式表示检测结果可提高室间质控水平两种类型：11ACLIg类型与血栓形成常见疾病2-GP1依赖高滴度IgG型密切相关自身免疫病、APS非2-GP1依赖低滴度IgM型不引起血栓梅毒、AIDS等感染性疾病抗β2-糖蛋白1抗体（aβ2-GP1）检测方法：ELISA，灵敏度5ng/ml在APS患者中，同一亚型（IgG、M、E）a2-GP1与ACL水平显著相关对APS诊断而言，a2-GP1特异性最高：敏感性：ACL＞a2-GP1特异性：a2-GP1

＞ACL和LA亚型研究显示无论是a2-GP1，还是ACL，都是IgG亚型占有主导地位。

——SarmarcoM,etal.JLabClinMed.2004,144(3):141-14720％SLE患者LA和ACL阴性，而a2-GP1阳性——BruceIN,etal.JRheumatol.2000,27:2833-7.约10％APS患者仅a2-GP1阳性——PierangeliSS,HarrisEN．ClinChimActa,2005,357:

l7-33.13误诊20余年的原发性APS一例患者女，32岁已婚，宫内妊娠53d，血小板减少20余年，因右侧肢体活动受限并语言障碍13d，于2007年2月14日人院。病史：患者自11岁起发现有血小板减少，无出血倾向（1986年，APS命名），诊断不明，未做治疗。患者曾2次在妊娠不足10周自然流产，原因不明（1997年前后）；2005年患者出现右下肢肿胀，彩超提示为右下肢深静脉血栓，查血小板61×109/L。2007年2月1日起患者出现头痛，右侧肢体乏力并吐字不清，逐渐加重至右侧偏瘫和失语。实验室检查：血小板42×109/L，凝血酶原时间(PT)正常，活化部分凝血活酶时间(APTT)109s，国际标准化比值(INR)1.02，ANcA、ANA、dsDNA抗体等均阴性，RF阴性，酶法测ACL-IgG(++++)、IgM(++++)、IgA(-)。磁共振成像(MRI)提示“多发腔隙性脑梗死”。诊断为①原发性抗磷脂综合征，脑梗死；②宫内妊娠7周+(患者放弃胎儿)经抗血栓治疗一周复查血小板正常，病情稳定，加用高压氧治疗