抗肿瘤药物课件

抗肿瘤药物 肿瘤治疗的最主要基础科学是药物学。没有抗肿瘤药物就没有肿瘤化疗。肿瘤药物的合理应用是决定肿瘤化疗成败的关键之一。一、肿瘤内科治疗的进展：

上世纪40年代开始，氮芥治疗恶性淋巴瘤成为肿瘤化疗的第一个里程碑。 50年代合成了环磷酰胺，5-FU，在临床上取得了较大成功，被认为是肿瘤化疗的第二个里程碑。 70年代初顺铂和阿霉素的应用，使临床疗效有了进一步的提高，被认为是肿瘤化疗的第三个里程碑。 80年代生物反应调节剂迅速发展。 90年代植物类药（如紫杉醇）的研究发展很迅速，同时生物治疗、基因治疗等成为学术界最活跃的一个研究领域。第一类烷化剂烷化剂是一类能向其它化学分子引进烷基的化合物一、作用方式： 烷化剂所含烷基科使DNA、RNA和蛋白质的亲核基因烷化，而起到细胞毒的作用，故它主要是抑制DNA的合成。二、药代动力学：⒈烷化剂对任何阶段的细胞都有作用，包括G0期细胞，但对G1期和S期的最敏感，属细胞周期非特异性药物。⒉可口服或静脉用药⒊环磷酰胺必须在肝内由药酶活化产生磷酰基氮芥，才有抗肿瘤的作用，所以肝功能不好者最好不用。⒋亚硝脲类脂溶性强，可以透过血脑屏障，故对脑瘤有效，但易积存于骨髓脂肪中，故对骨髓有延迟毒性，所以两次给药需要间隔6－8周。⒌主要通过肾脏排泄。⒍烷化剂之间或于其它类药物间很少产生交叉耐药性。三、不良反应：胃肠反应、骨髓抑制、出血性膀胱炎、静脉炎、不育第二类抗代谢类药物一、作用方式：

主要是抑制细胞DNA的合成二、药代动力学：⒈主要是作用于S期，属细胞周期特异性药物。⒉可口服或静脉用药。⒊大部分在体内代谢转化，少量以原形从肾脏排泄。三、不良反应：骨髓抑制、胃肠反应、静脉炎、色素沉着中文名称缩写剂型配制用法常用量不良反应注意事项氨甲蝶呤MTX5mg,10mg100mg,1gGS10-20mlGS500-1000mlivivgtt鞘内20-40mg，BIW×63-10g/M2骨髓抑制、胃肠反应、肝、肾损害，口腔炎大剂量时，予水化及碱化尿液，用药后12－24H后，予CF6-12mgimq6h×12次解救四氢叶酸钙CF3mg/支25mg/支NS/GS250mlivivgttim10-20mg/M2200mg/M2口腔粘膜溃疡，胃肠反应作为5-FU的增效时，应该先用于5-FU氟脲嘧啶5-FU250mg/支50mg/片NS/GS500-1000mlivgtt口服300mg×5d骨髓抑制、胃肠反应、腹痛、腹泻、粘膜炎、V炎皮肤色素增加、脱发健择（氟胞苷）GEM1mg/支0.2mg/支NS/GS200mlivgtt800-1200mg/M2骨髓抑制剂，便秘、腹泻，肝、肾损害，口腔炎阿糖胞苷Ara-C50mg/支100mg/支NS10ml+GS500mlivivgtt鞘内50-100mg/M2×5d骨髓抑制、胃肠反应、粘膜炎、第三类抗肿瘤抗生素

抗肿瘤抗生素是微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。一、作用方式：⒈与DNA结合，从而抑制DNA和RNA的合成。⒉自由基的生成。⒊与金属离子结合形成鳌合物，从而增加与DNA的结合。⒋与细胞膜结合，从而破坏膜上酶的活性。二、药代动力学：⒈由于作用方式不同，所以作用于细胞周期的各个时相亦不尽相同。中文名称缩写剂型配制用法常用量不良反应注意事项阿霉素ADM10mg/支NS10-30mliv40-60mg/M2×1d骨髓抑制、胃肠反应、心脏毒性、脱发、外漏致组织坏死强发泡剂不可外漏宜选前臂注药表阿霉素EPI10mg/支NS10-30mliv50-75mg/M2与ADM相似，沿血管小丘疹，渐自行消失皮肤色素沉着同上吡喃阿霉素THP100mg/支GS10-30ml(NS难溶解)iv40-60mg/M2同上同上丝裂霉素MMC2mg/支NS20－40ml(不宜用GS稀释)iv6-10mg/M2骨髓抑制，胃肠反应，外漏致组织坏死强发泡剂不可外漏博莱霉素BLM15mg/支NS/GS5-10mlimivivgtt瘤内10mg/M2,BIW×2发热，肺炎样变和肺纤维化，胃肠反应不抑制骨髓和免疫功能平阳霉素PYM8mg/支NS/GS5-10mlim6mg/M2,BIW×2同上同上第四类抗肿瘤植物类药 抗肿瘤植物类药就是从植物中分离提炼出来的具有抗肿瘤活性的物质而研制合成的药物。一、作用方式：主要抑制细胞的有丝分裂。二、药代动力学：⒈植物类药主要作用于M期细胞，属细胞周期特异性药物。⒉在肝脏代谢，经胆道及肾脏排泄。⒊主要以静脉用药，VP-16可口服。三、不良反应：骨髓抑制、神经毒性、胃肠反应、过敏反应、静脉炎。中文名称缩写剂型配制用法常用量不良反应注意事项长春新碱VCR1mg/支NS/GS20-30mliv缓ivgtt1.4mg/M2×1d骨髓抑制，胃肠反应，周围神经炎，静脉炎，外漏致组织坏死长春花碱酰胺（长春地辛）VDS1mg/支4mg/支NS500-1000mlivivgtt3mg/M2胃肠反应，周围神经炎，骨髓抑制去甲长春花碱（诺维本）NVB10mg/支50mg/支NS100-200mlivgtt快25-30mg/M2×1-2次骨髓抑制，静脉炎，周围神经炎，外漏致组织坏死最好大静脉置管使用，前后使用地塞米松，快速静滴后，立即予NS冲管，以防静脉炎鬼臼乙叉甙VP-16100mg/支NS500－1000ml(不宜用GS稀释)ivgtt口服60-100mg/M2×3-5天单药：50－75mg/M2×10-21天联合：10-14天骨髓抑制，体位性低血压，脱发，外漏致组织坏死不能用GS稀释，不可外漏，不能迅速改变体位鬼臼噻吩甙（威猛）VM-2650mg/支NS500mlivgtt缓慢100mg×3-5天骨髓抑制，胃肠反应，脱发，过敏反应，外漏致组织坏死紫杉醇TAX30mg/支NS/GS500-1000mlivgtt>3H135-175mg×2-5d骨髓抑制，过敏反应,心血管及肝毒性必须心电监护，用药前12H，6H各口服地塞米松20mg,治疗前30分钟非那根25mgim,甲氢咪呱300mgiv泰素帝TXT40mg/支NS/GS250mlivgtt>1H75mg骨髓抑制,过敏反应,水钠潴留，脱发必须心电监护，地塞米松8mgBid，用药前一天开始，连用3天羟基喜树碱HCPT2mg/支NS/GS20-50mliv缓ivgtt10-12mg/M2×5天胃肠反应,乏力，头痛对骨髓抑制较轻，对肝肾功能无明显影响中文名称缩写剂型配制用法常用量不良反应注意事项顺铂PDD10mg/支20mg/片NS200mliv30mg/M2×3d50mg/M2×1d肾毒性、胃肠反应、耳毒性在GS中不稳定，大剂量时属水化，利尿卡铂CBP1.0/支GS250mlivgtt300mg/M2×1d骨髓抑制剂，胃肠反应及肾毒性不能使用NS配制草酸铂（奥沙利铂）L-OHP400mg/支GS500mlivgtt130mg/M2神经毒性，胃肠反应，骨髓抑制，禁止用冷