参片薄膜衣工艺规程概述

参片薄膜衣工艺规程概述(共３6页)PAGEPAGE1————————————————————————————————作者:————————————————————————————————日期：ﻩ编号:TS－PＪ-ZJ-0０6河南省广康药业有限公司目录１.目的2．范围3.术语或定义4.职责5.制定依据６.产品基本信息７.生产处方８.原辅料、包装材料清单9．工艺流程图10．生产操作要求(操作过程及工艺条件)11.包装操作要求12.成品内控质量标准1３．主要设备一览表1４．工艺卫生和环境卫生1５．技术平安及劳动爱护１6劳动组织、岗位定员与生产周期1７.动力消耗定额、综合利用与三废处理１８．参考或引用文件1９.变更历史ﻮ题目：复方丹参片(薄膜衣)工艺规程编号:TS-PＪ－ZＪ-00制定人:制定日期：版本:00总页数：３5页审核人：审核日期:颁发部门:质量保证部批准人:批准日期:生效日期:分发部门：１.目的建立复方丹参片(薄膜衣)工艺规程,明确其工艺规程的要求和内容。２.范围适用于复方丹参片（薄膜衣)生产工艺和过程把握。３.术语或定义工艺规程是经过验证的,对产品的设计、生产、包装、质量标准及质量把握进行全面描述的基准性技术标准文件。4．职责工艺规程由生产技术部组织,车间负责实施、质量保证部监督。5．制定依据５．１《药品生产质量管理规范》20１０年。5．２《中国药典》2010年版一部6.产品基本信息6.１品名:复方丹参片（薄膜衣）６.２产品代码:ＣZ100１（100片／瓶)６．3剂型:片剂6.４批量:100万片６．5批准文号:国药准字Z41０2２１７3６．７性状:本品为薄膜衣片，除去包衣后显褐色，气芳香、味微苦。6.８功能与主治:活血化瘀,理气止痛。用于胸中憋闷,心绞痛。６.9用法与用量:口服，一次3片，一日3次。６.10留意:孕妇慎用。６．11贮藏:密封。6.12包装规格：100片/瓶6．1３有效期:２4个月７.生产处方7．11万片处方原辅料名称理论用量(kg)丹参４.5０三七１.41冰片０.08硬脂酸镁0.03预胶化淀粉补至2.8Kg7．２生产处方400万片原辅料名称理论用量(kg）损耗率（%)丹参180０／三七56４／冰片24／硬脂酸镁１2１预胶化淀粉补至1１２0Ｋg1包衣用料包衣剂35/乙醇5０／原辅料、包装材料8．１原辅料、包装材料清单物料名称类型代码质量标准编号丹参原料YZ０30ＴS-ZB-ＹＨ-００3三七YZ035TＳ-ＺB-ＹＺ－0０1冰片辅料YH0０５TS－ZB－YＨ-004硬脂酸镁YL006ＴS-ZＢ-FL-00２预胶化淀粉YL０05TＳ－ＺＢ－FL-003包衣剂FL０07TＳ－ZB-FＬ-007乙醇ＦL０01TS-ZB-ＦＬ－０13纯化水GS００2TＳ-ＺB－GB-0０2２５ｇ口服固体制内包装材料NB001TS－ＺＢ-NB-００4复方丹参片标签外包装装材料ＷB1001TＳ-ZB－ＷB-0３3复方丹参片说明书ＷB1002TＳ-ＺＢ－ＷＢ-034复方丹参片中盒复方丹参片箱签WＢ1０03ＴS-ZB-WB－０３6纸箱ＷB0０８TS-ＺB-ＷＢ-0３7热收缩膜WB001TS－ZB-WB-001８．2生产工艺用水：纯化水三七粉、浸膏、预胶化淀粉、硬脂酸镁三七粉、浸膏、预胶化淀粉、硬脂酸镁预胶化预胶化淀粉（120目）、硬脂酸镁（80目）称称量过筛过筛称量配料称量配料5分钟干混5分钟干混浸膏14目8分钟浸膏14目8分钟制软制粒70～8070～80干燥Ф2.0整粒Ф2.0整粒硬脂酸镁(80目)硬脂酸镁(80目)、冰片30分钟混合30分钟混合颗粒检测颗粒检测冲头:9.5浅凹冲头:9.5浅凹压片压片素片检测素片检测薄膜包衣剂、乙醇包衣薄膜包衣剂、乙醇包衣晾片晾片薄膜衣薄膜衣片检测塑料瓶塑料瓶包装包装标签、标签、箱签、说明书、中盒、纸箱、热收缩膜标签、箱签、说明书、纸箱、热收缩膜胶带外包外包成品检测成品检测入库入库原辅料、包装材料D级洁净区原辅料、包装材料D级洁净区检测一般生产区检测一般生产区10.生产操作要求(操作过程及工艺条件)10．１领料:材料员按批生产指令开具领料单,部门负责人审核签字后,领取所需物料。领料人员要核对物料名称、代码、进厂批号、是否与批生产指令全都;物料是否在有效期或复验期内。确认领取前处理的物料在放置时限内。检查外包装是否完整,称量数量是否正确。确认无误后将领取的各种原辅料经外清间脱外包装或经清洁处理后悬挂物料标签进入原辅料暂存间，填写物料进出台账。1０.2称量工序生产场所及设备操作间位置:称量配料(Ｄ级生产区、房间编号:153）生产预备.１检查岗位是否已清场,是否有上批《清场合格证》副本,且在有效期内。．2确认生产所需的温湿度、压差(温度:１８~２6℃,相对湿度:45%~65%、前室－称量配料:压差≥５Pａ)是否满足生产需求。.3确认称量过程中使用的容器具、称量器具已清洁且在有效期内。.4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、中间产品递交许可证、批生产记录及帮助记录是否齐全。.５岗位负责人依据生产状态准时填写并悬挂设备及操作间状态标识。批称量:执行《复方丹参片(薄膜衣）称量、配料岗位标准操作程序》。.1将物料从暂存间送入称量间,先检查电子秤是否有校验合格证且在有效期内,称量前开启层流罩开关，校准称电子台秤,按《电子台秤使用维护保养标准操作程序》按批量称取每种原辅料总重量,称取时应一料一器具。QA现场监督复核。.2称量完毕填写中间产品标签,所需过筛物料送入粉碎、过筛间。剩余原辅料填写剩余物料标签送入暂存间暂存，并填写物料进出台账。１０.3粉碎、过筛工序生产场所及设备操作间位置：粉碎、过筛（D级洁净区、房间编号：1５２）主要设备:ZS-５15旋振筛(设备编号:ＧT-G1－002）生产预备．1检查岗位是否已清场，是否有《清场合格证》副本，且在有效期内。.2确认生产所需的温湿度、压差(温度:18~26℃，相对湿度:4５%~６5%、前室-粉碎过筛:压差≥5Pａ）满足生产需求。.3确认过筛过程中使用的设备及容器具已清洁且在有效期内。.４检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、批生产记录及帮助记录是否齐全。.5岗位负责人依据生产状态准时填写并悬挂设备及操作间状态标识。１0．3.３执行《复方丹参片（薄膜衣)．1检查筛网目数,确认无误后,将筛网安装于ＺS－515旋振筛上。．2．３依据《ZＳ-５１5型旋振筛使用维护保养标准操作程序》进行过筛,预胶化淀粉120目筛,硬脂酸镁应过80目筛。QA现场监督。．４置于内衬洁净药用聚乙烯袋的周转桶中,扎紧封闭内袋,加盖，内外各附一张中间产品标签(一张系于聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外）注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。QA复核后转入下道工序。物料平衡:计算方法:（筛后重量+废弃重量）/过筛前重量×１0０%限度:96％~１0０%过程把握：外观:色泽均匀、细腻;无异物。(随时／批)细度:预胶化淀粉过1２0目筛，硬脂酸镁过8０目筛。(1次/批）清场.1清出与本批有关的状态标识、文件。.2依据《旋振筛的清洁标准操作程序》对设备及帮助设备清洁消毒。．３容器工具应清洁消毒执行《洁净区容器具清洁标准操作程序》。.4地漏清洁执行《地漏水池清洁标准操作程序》。.5收集残留的药粉称量后按《废弃物处理标准操作程序》进行处理。.6环境：依据《粉碎过筛岗位清洁标准操作序》清洁、消毒。．7整理本批相关记录,上交工艺员。．８ＱＡ检查合格后，签发《清场合格证》。操作留意事项:.1在生产过程中应准时填写批生产记录。．2每种原辅料应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内,做好标识卡，防潮、防污染、防混淆等。.3生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产,生产结束后，按相应清洁程序对设备进行清洁,并定期修理和保养。.４粉碎过筛间保持相对负压，设有吸尘和防止交叉污染措施,含尘空气经处理后排放。．5筛网每次使用前后,应检查其磨损和裂开状况,发觉问题要准时更换。．6本岗位生产完成后必需按要求准时认真进行清场,取得“清场合格证”后方可转入下一批次的生产。清场合格证随生产记录一起保存。.７电器设备要定期检查,电线开关不得暴露，不得受潮,不得用湿手去碰电器开关。10.４分锅次称量、配料称量前同整批称量10．2．3．1操作。配料前核对原辅料信息,应与物料标签全都，与批生产指令全都，检查物料性状应无特别。将整批称出的原辅料平均分成１6称量预胶化淀粉１５㎏作为制粒物料备用;硬脂酸镁称一次总用量1２㎏,冰片称一次总用量24㎏,总混时加入混合机内。置于内衬洁净聚乙烯袋的周转桶中,扎紧封闭内袋,加盖,内外各附一张中间产品标签(一张系于聚乙烯袋上,另一张挂在物料桶外)注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。QＡ复核后转入下道工序或暂存于称量后暂存间。物料平衡:计算方法：称量后总重量+剩余重量／领用总重量×１０0％限度：１００%清场.1清出与本批有关的状态标识、文件。.２依据《洁净区称量器具清洁标准操作程序》对称量器具清洁消毒。．3容器工具应清洁消毒执行《洁净区容器具清洁标准操作程序》。.４收集残留的药粉称量后按《废弃物处理标准操作程序》进行处理。．５环境:依据《称量配料岗位清洁标准操作序》清洁、消毒。.6整理本批相关记录、上交工艺员。.７QＡ检查合格后,签发《清场合格证》。操作留意事项:.1在生产过程中应准时填写批生产记录。．2配好的原辅料应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡,防潮、防污染、防混淆等。.3生产设备在使用前应对电子秤校正,按《洁净区称量器具清洁标准操作程序》对电子秤进行清洁,并定期校验和保养。.4本岗位生产完成后必需按要求准时认真进行清场,取得“清场合格证”后方可转入下一批次的生产。清场合格证随生产记录一起保存。１0.5制粒、干燥、整粒工序:生产场所及设备操作间位置：制粒(D级洁净区、房间编号：156)主要设备:GHL-250高效湿法制粒机（设备编号：GT-G１－0０６)ＧFG-120高效沸腾干燥机(设备编号：GT-G1-0０8）ZＫS－5.5真空上料机（设备编号：GＴ-G1－0０4）YK-１60摇摆颗粒机(设备编号：GT-Ｇ1－003）KＺL-180快速整粒机（设备编号:ＧT-G1-００5）生产预备．1检查岗位是否已清场，是否有《清场合格证》副本,且在有效期内。．２确认生产所需的温湿度、压差(温度:１8～2６℃,相对湿度:４5％~６5％、前室-制粒：压差≥5Ｐａ)满足生产需求。.3确认制粒过程中使用的设备及容器具,已清洁且在有效期内。．4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、批生产记录及帮助记录是否齐全。．5岗位负责人依据生产状态准时填写并悬挂设备及操作间状态标识。操作:执行《复方丹参片(薄膜衣)制粒岗位标准操作程序》操作。.１制软材:将配制好的混合粉分锅次用真空上料机按《ＺKS－5．5真空上料机使用维护保养标准操作程序》吸入高效湿法制粒机中,按《GＨＬ-2５０高效湿法制粒机使用维护保养操作程序》操作,调整压缩空气压力至0．3MPa~0．4MPa,加入浸膏混合粉、淀粉(预胶化淀粉）,启动低速搅拌浆干粉混合7~10分钟后,加入５0%~70％乙醇适量后，启动切割、搅拌按钮,低速搅拌、低速切割2分钟,高速搅拌、切割6分钟，制成适宜的软材。．２制粒:将制好的软材置摇摆式颗粒机中，按《ＹK-1６０摇摆颗粒机操作程序》用14目筛网制粒，制成的颗粒应色泽均匀、无长条、大小均一、松紧度一。.3干燥：．3．1湿颗粒在沸腾机中干燥,按《GFＧ-120高效沸腾操作程序》操作,每锅设定干燥温度为6０~70℃，沸腾时间为～２5分钟／次检查蒸汽压力在０.3MＰa;开启风机及加热阀门，预热后倒入湿颗粒,马上干燥,以免结块或受压变形。.3.2从干燥开头随时观看进风温度、排湿温度及物料的干燥状况。排湿温度达到40～５0℃,表示物料已干燥。.４整粒:干燥后的颗粒用快速整粒机整粒，按《KZL-180快速整粒机使用维护保养标准操作程序》操作，筛网：Ф2.0。．4．１整好的颗粒置于内衬洁净药用聚乙烯袋的周转桶中,扎紧封闭内袋，加盖,内外各附一张中间产品标签（一张系于聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外)注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。1０．5．４QＡ复核后转入下道工序。物料平衡:计算方法:(干颗粒总重量+废弃重量＋取样重量)/(元胡止痛片混合粉重量+元胡止痛片浸膏)×１0０%限度:85%~９6％过程把握:干混时间:5分钟（随时/批)湿混时间:低速搅拌、切割2分钟,高速搅拌、切割6分钟（随时/批)干燥温度：70℃~8０℃(随时/批)干燥时间：１0~15分钟/次(随时/批)制粒筛网：1４目（随时／批）整粒筛网:Ф２.0(随时／批)外观：颗粒硬度适中,色泽均一。(随时/批)水分:不得过6．0％（１次／批)清场．1清出与本批有关的状态标识,文件。.2依据《GＨL-２５０高效湿法制粒机清洁标准操作程序》、《ZKS-5.5真空上料机清洁标准操作程序》、《GＦG－１20高效沸腾干燥机清洁标准操作程序》、《YK-1６0摇摆式颗粒机清洁标准操作程序》、《KZＬ-1８0快速整粒机清洁标准操作程序》对设备及帮助设备清洁消毒。.3容器工具应清洁消毒执行《洁净区容器具清洁标准操作程序》。.4地漏清洁执行《地漏水池清洁标准操作程序》。.５收集残留的药粉称量后按《废弃物处理标准操作程序》进行处理。.6环境依据《制粒岗位清洁标准操作序》清洁、消毒。．７整理本批相关记录、上交工艺员,更换状态标识。．8QＡ检查合格后,签发《清场合格证》。操作留意事项:.1在生产过程中应准时填写批生产记录。.２中间产品应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡,留意防污染、防混淆、防潮等问题。.3生产设备在使用前应先检查,必要时作空机试验,正常后再进行生产,生产结束后,按相应清洁规程对设备进行清洁，并定期修理和保养。．４本岗位生产完成后必需按要求准时认真进行清场,取得“清场合格证”后方可转入下一批次的生产。清场合格证随生产记录一起保存。．5电器设备要定期检查,电线开关不得暴露，不得受潮，不得用湿手去碰电器开关。上料及蒸汽管道破损时要准时更换或修理１0.6混合工序生产场所及设备操作间位置:混合(D级洁净区、房间编号：１59）主要设备：EYH-60０0二维运动混合机(设备编号：GＴ-G１－０１0)生产预备.１检查岗位是否已清场,是否有《清场合格证》副本,且在有效期内。．２确认生产所需的温湿度、压差(温度:１８～２6℃,相对湿度：４５%～6５%、走廊-混合：压差≥５Pa)是否满足生产需求。．3确认混合过程中使用的设备及容器具，称量器具已清洁且在有效期内。.４检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、批生产记录及帮助记录是否齐全。1.５岗位负责人依据生产状态准时填写并悬挂设备及操作间状态标识。操作:执行《复方丹参片（薄膜衣)混合岗位标准操作程序》。．12４锅整粒完成后，将称量好的硬脂酸镁、冰片与待混合颗粒置于二维运动混合机中,按《EYH－６00０二维运动混合机清洁标准操作程序》操作，混合机内的装量不得超过该机总容积的三分之二。转速在15转/分钟,混合3０分钟。．2混合均匀的颗粒置于内衬洁净聚乙烯袋的周转桶中,请验单通知取样员取样后,扎紧封闭内袋，加盖,内外各附一张中间产品标签（一张系于聚乙烯袋上,另一张挂在物料桶外)注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。填写中间产品递交单,ＱＡ复核后交于中转站，再由中转站复核后,填写进出站台账。物料平衡与收率:.1物料平衡计算方法:(混合后重量+废弃重量＋取样重量)／（干颗粒重量+硬脂酸镁+冰片)×100%限度：９8%～10０%．2收率计算方法：颗粒收率：混合后重量/（干颗粒重量+硬脂酸镁+冰片)×100%限度:９8％～100%过程把握:混合装量:≤2／３(1次/批）总混时间:30分钟（１次／批)混合速度15转/分钟（１次/批）颗粒质量标准性状：应为褐色,气芳香、味微苦。水分:不得过6.０%鉴别:应具复方丹参片的显微特征。含量测定:丹参酮ⅡA(Ｃ19Ｈ18O3):每片含丹参以丹参酮ⅡA(Ｃ１９H18Ｏ3）计不得少于0.20mg。丹酚酸B(C３6Ｈ30O16)：每片含丹参以丹酚酸Ｂ(C36H30O1６）计不得少于５．0mg。10．６.71０.６.７1０.６．７.2《EＹＨ-6００0二维运动混合机清洁10.６.７.3容器工具应清洁消毒执行《洁净区容器具清洁标准操作程序》10．6.7.４依据《洁净区称量器具１0．６．7．5地漏清洁执行《地漏、水池清洁标准操作程序》10．6.７．６收集残留的药粉称量后按《废弃物处理标准操作程序》进行处理10．6．71０.6．71０.６.7.９QＡ检查合格后,签发《清场合格证10．６．8１０.6.8.1１0．6.8.2所制颗粒应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内,做好标识卡１０.6．8.３颗粒贮存时限应不超过15天10．６.8.410.6.８．５本岗位生产完成后必需按要求准时认真进行清场，取得“清场合格证”后方可转入下一批次的生产。清场合格证随生产记录一起保存10.6.8.610．6.810.7压片工序生产场所及设备操作间位置:压片（Ｄ级洁净区、房间编号：13１)主要设备：ＺP3５D旋转式压片机(设备编号:ＧT-Ｇ1－０１４）生产预备．１检查岗位是否已清场,是否有《清场合格证》副本,且在有效期内。．2确认生产所需的温湿度、压差（温度:１8~26℃,相对湿度:45%～65％、前室-压片:压差≥5Ｐa)是否满足生产需求。.3确认压片过程中使用的设备及容器具，称量器具已清洁且在有效期内。．4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、中间产品递交许可证、批生产记录及帮助记录是否齐全。.5岗位负责人依据生产状态准时填写并悬挂设备及操作间状态标识。领料:接到由QA发放的生产许可证和中间产品递交许可证后,方可领取本品的颗粒,认真核对品名、数量、批号、日期;确认颗粒在贮存期限内。操作:按《复方丹参片(薄膜衣)操作程序》操作。.1片重:0．2８g领取冲模、冲头:压片人员须核对冲头、冲模的外形,检查外观（无凹槽、卷皮、缺角、爆冲和磨损）,本产品使用Φ9.5mm浅凹冲按《ZP３5Ｄ旋转式压片机使用维护保养标准操作程序》安装冲模、上冲、下冲,启动吸尘器。将颗粒倒入料斗内,开车前试压,调整充填量和压力在６0~80千牛,片重符合要求后,转速把握在15~２0转/分钟。开头正常压片后。药片置于内衬洁净药用聚乙烯袋的周转桶中,请验单通知取样员取样后，扎紧封闭内袋,加盖，内外各附一张中间产品标签(一张系于聚乙烯袋上,另一张挂在物料桶外)注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。填写中间产品递交单,QＡ复核后交于中转站,再由中转站复核后,填写进出站台账。物料平衡与收率:.１物料平衡计算方法:（递交中转站重量＋废弃重量+尾料重量+取样重量）/颗粒重量×100%限度：96％~１０0％．２收率计算方法:压片收率：递交中转站素片数量/(颗粒重量／应压片重)×100%限度:9７%～100%过程把握:外观:片面完整光滑、色泽均匀。(1次/批)重量差异:±7.０％（3次/班)崩解时限:应在30分钟内全部崩解(3次／班）0．１素片质量把握性状:应为棕褐色片；气香,味苦。外观:片面完整光滑、色泽均匀。重量差异:差异限度为±7.０%,每片重量与平均片重比较,超出限度的不得多于2并不得有1片超出限度的一倍。崩解时限:应在３0分钟内全部崩解。含量测定:按称量片重、颗粒含量计算每片含丹参酮ⅡＡ(C19H18O3）计不得少于0.2０mg。含丹酚酸B（Ｃ3６H３0O1６)计不得少于５．0ｍｇ。清场.1清出与本批有关的状态标识、文件。.２依据《ZP35D旋转式压片机清洁标准操作程序》设备及帮助设备清洁消毒。.3容器具应清洁消毒执行《洁净区容器具清洁标准操作程序》。．4依据《洁净区称量器具清洁标准操作程序》对称量器具清洁消毒。．5收集残留的药粉称量后按《废弃物处理标准操作程序》进行处理。.6环境：依据《压片岗位清洁标准操作序》清洁、消毒。．７整理本批相关记录,上交工艺员。.8QA检查合格后，签发《清场合格证》。操作留意事项:.１压片室与外室保持相对负压,粉尘由吸尘器集中收集处理。.２压片机的加料斗内颗粒应保持容量的三分之一以上。.3在生产过程中应准时填写批生产记录。拿离生产线的药品不能返回生产线.４素片应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡，防潮、防污染、防混淆等。.5素片贮存时限应不超过15天。.６生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验。．7正常后再进行生产,生产过程中发觉有松片、裂片、粘冲、片重差异超出要求、迭片、卷边等特别状况应停车检查。.8生产结束后,按相应清洁规程对设备进行清洁，并定期修理和保养。．９本岗位生产完成后必需按要求准时认真进行清场,取得“清场合格证”后方可转入下一批次的生产。清场合格证随批生产记录一起保存。1.1０电器设备要定期检查，电线开关不得暴露，不得受潮,不得用湿手去碰电器开关。１0.8包衣生产场所及设备操作间位置:包衣间（D级洁净区、房间编号:167）晾片间（D级洁净区、房间编号:１３５）主要设备:BＧ-400Ｅ高效智能包衣机（2台)（设备编号:GＴ-G1-０３９～ＧＴ-G１-040)生产预备．１检查岗位是否已清场,是否有《清场合格证》副本,且在有效期内。．２确认生产所需的温湿度、压差满足生产需求:温度:1８~26℃，相对湿度:4５%～6５％(晾片间在动态时温度:18～２6℃、湿度:２0~40%)、走廊-包衣：压差.３确认包衣过程中使用的设备及容器具、称量器具已清洁且在有效期内。.４检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、中间产品递交许可证、批生产记录及帮助记录是否齐全。.5岗位负责人依据生产状态准时填写并悬挂设备及操作间状态标识。领料：从原辅料暂存间领取包衣所需物料，依据批生产指令对物料逐项复核。接到由QA发放的生产许可证和中间产品递交许可证，方可领取本品素片并认真核对素片品名、规格、批号、重量、日期；确认素片在贮存期限内。包衣液的制备：.1醇溶：将所需量的50%~70%乙醇加入到搅拌桶内,打开连接搅拌桶的压缩空气阀及搅拌桶上压缩空气阀门,启动搅拌浆,缓慢将所需量的包衣粉加入到搅拌桶内。包衣粉加入完毕后，关闭搅拌桶盖,按相关工艺要求时间进行搅拌,备用。（包衣粉３－4.5kg与9倍量50%~７0％乙醇混合搅拌均匀)．2水溶:将所需量的纯化水加入到搅拌桶内,打开连接搅拌桶的压缩空气阀及搅拌桶上压缩空气阀门,启动搅拌浆,缓慢将所需量的包衣粉加入到搅拌桶内。包衣粉加入完毕后,关闭搅拌桶盖，按相关工艺要求时间进行搅拌,备用。（包衣粉3－4．５ｋg加纯化水制成１５％~１8%的浓度溶液,混合搅拌均匀)喷制.1安装好喷枪，调整好喷枪与片床的距离。.2打开蒸汽、压缩空气阀。.3取压制后的素片,每锅装片２８０ｋg±5Ｋｇ,将片芯倒入包衣锅内,按《复方丹参片(薄膜衣)薄膜操作程序》操作进行包衣。将滚筒转速设定为1—2ＲPM;然后依次点击主机、热风、排风开关键,打开开关。点击“热风温度”进入温度设置面,设置“加热周期”、“加热时间”,设置完毕后,按“返回”键,返回到手动操作界面。在手动操作界面，点击“负压显示”进入负压操作界面。此界面左界面设置所需负压值。右界面是负压调整输入面，有“最小设置”、“最大设置”、“最小报警”、“最大报警”,设置要求数值。设置完毕后,按确定键,即可保存数值并返回到负压操作界面,设置完毕后,按“返回”键,返回到手动操作界面。.4将素片预加热１０分名钟后，关闭主机,将已调整好的喷枪置于包衣机内，然后将将滚筒转速及喷枪速度设定为所需数值,依次打开主机、喷枪、喷枪泵进行包衣。使包衣液自动连续的以雾状喷洒在片芯表面。此时应观看喷入的溶液量,并适当调整喷枪速度的大小。.５随着片芯表面包衣层的渐渐形成、加厚,片芯的硬度和耐磨性渐渐提高。滚筒的转速及喷枪速度也可随之调高。但不宜过快以免片芯表面被磨损。.６在整个包衣过程中应经常观看包衣片成膜的状况,并适当调整技术参数。.7当包衣液逐步喷完，关闭喷枪、喷枪泵开关。点击“热风温度”进入温度设置面。将加热开关关闭。按“返回”键,返回到手动操作界面。点击热风开关键,关闭热风;将滚筒转速设定为1—2ＲPM;对包衣片进行降温。待排风温度降到４0℃时，即可出片。．8关闭主机，打开包衣机门，取出喷枪,装上出料器，将盛料容置于出料器下方,点击主机开关,打开主机，卸出薄膜包衣片。１０.８．５．9晾片:将打好光的片子置晾片室中，开启除湿机按《DＨ-85８D川岛除湿机使用维护保养标准操作程序》操作,晾片过程中每2小时翻片一次,晾片时间1０.８．5.１0晾干燥后的薄膜衣片置于内衬洁净药用低密度聚乙烯膜、袋的周转桶中,请验单通知取样员取样后,扎紧封闭内袋，加盖,内外各附一张中间产品标签(一张系于聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外)注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。填写中间产品递交单,１０.８.５．１1１０．８.6物料平衡与收率1０.8．6.１物料平衡[(递交中转站重量+废弃重量＋取样重量)／薄膜衣片平均片重]／素片万片数×1０0﹪限度:96%~102％1０．8.6.２包衣收率:递交中转站薄膜衣片数量/素片数量×10０％限度:97%~10２%1０.８．７滚筒转速：为１—2RＰM(1次/批)晾片时间：1０～12小时(1次/批)崩解时限:应在５０分钟内全部崩解(1次／批）10.8.８薄膜衣片质量性状：应为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色；气香,味苦。外观:片面完整光滑，色泽均匀。水分：不得过5.0％。崩解时限:应在50分钟内全部崩解。１0．８．9１0．8.910.8．9.2依据《BG-400Ｅ高效智能包衣机1０.8.9.３容器具应清洁消毒执行《洁净区容器具清洁标准操作程序》10.8.9１０.８.9．5地漏清洁执行《地漏水池清洁标准操作程序》1０.８．910．８.9．7环境:依据《包１０．８.91０.8.９.9ＱA检查合格后,签发《清场合格证１0.８.１０1０.8.100.２在生产过程中应准时填写批生产记录。拿离生产线的药品不能返回生产线。０．3薄膜衣片应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内,做好标识卡,留意防污染、防混淆、防潮等问题。0.4薄膜衣片贮存时限应不超过1５天。０.5生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验。0.6在包衣操作过程中每遍包衣液用量为基本要求,实际生产过程中，可视状况适当调整,但必需片面包衣衣层色泽均匀。0．7生产结束后,按相应清洁规程对设备进行清洁,并定期修理和保养。0．８本岗位生产完成后必需按要求准时认真进行清场,取得“清场合格证”后方可转入下一批次的生产。清场合格证随生产记录一起保存。0．９电器设备要定期检查,电线开关不得暴露,不得受潮,不得用湿手去碰电器开关。蒸汽管道破损时要准时修理。1０.９中转站生产场所及设备操作间位置:中转站(D级生产区、房间编号:1３６)中转站按《车间中站转管理规程》负责验收、保管、并按向各岗位发放物料。全部中间产品、待包装产品统一由中转站管理。中转站要随时保持清洁,不得有散落的中间产品,地上撒落的中间产品不得回收。进出中转站的物料外皮必需清洁,无浮尘。进出中转站的物料容器必需做好状态标识。１0.９.６中转站按不同工序中间产品分开放置,要有明显的状态标记，“红色牌”表示不合格,“绿色牌”表示合格,“黄色牌”中间产品在中转站必需按品种、规格、批号码放整齐,不同品种、不同批号之间、同品种不同规格之间要有肯定距离，以便利运输、便于取放。中转站各存贮区按品种、剂型、批次建立物料进出台帐。每日下班或交接班清点全部中间产品,要求物、卡、帐相符。中间站管理人员必需依据《洁净区中转站清洁标准操作规程》定期清洁、消毒。11.包装操作要求1１．1包装形式:100片／瓶×10瓶／盒×40中盒/箱11.２包装材料消耗定额4０0万片代码包装材料名称单位理论用量损耗率（％)ＮB0０125ｇ套40０001WB１001复方丹参片(薄膜衣)标签张4000０2WB100２复方丹参片（薄膜衣）说明书张４0０001复方丹参片(薄膜衣）中盒个4000WＢ10０3复方丹参片(薄膜衣）箱签张200２WB００8纸箱套100/WB001热收缩膜kｇ3.28111.3内包装生产场所及设备操作间位置:内包２（D级洁净区、房间编号:170)主要设备：高速自动理瓶机(设备编号:ＧT-G1-０42）高速转盘式数粒机（设备编号:ＧT－G1－043)高速搓式旋盖机（设备编号:GT-G1-044）１1.３．211．3.２．1检查岗位是否已清场,是否有《清场合格证》副本,且在有效期内11．３．2.２确认生产所需的温湿度、压差(温度1８～２6１１．３.２.3确认包装过程中使用的设备及容器具,已清洁且在有效期内１１.3．２．4检查岗位相关文件、批包装指令、生产许可证、待包装产品递交单、批包装记录及帮助记录是否１1.３.２.51１．3.３１1.3.31１.3.３.2领料人员领料时要核对物料名称、代码、批号与批包装指令全都；检查内包装材料是否在有效期或复验期内。检查外包装是否完整,数量是否正确。确认无误后将领取的各种内包装材料经脱外包间脱去外包装或经清洁处理后悬挂物料标签进11．3．3.3从内包材暂存间领取瓶装１1.3.3.4岗位人员接到由QA发放的生产许可证和待包装产品递交许可证，方可领取本品的糖衣片,认真核对品名、数量、批号、日期；确认薄膜衣片在贮存期限内11.3.3．5依据品种要求到模具间领取复方丹参片(薄膜衣)10０片／瓶数片板和适合2５g１1.3.4操作:执行《复方丹参片(薄膜衣）内包岗位标准操作程序》11.3.４.1理瓶：将25g瓶到入储瓶仓，打开设备电源，进入操作屏，进入设置系统设置主机速度:11.3.4.2装瓶:打开设备电源，进入操作屏，进入设置系统设置输送速度：１5~25HＺ主机速度:3５～4５HZ、摇摆1、2速度:２０~３0HＺ,然后将薄膜.３旋盖:打开设备电源,进入操作屏,进入设置系统设置输送速度:1５~２５HＺ、提升速度:提升速度：２0~30HＺ，旋盖速度：50～７0ＨＺ，夹瓶速度：20~40HZ，然后将瓶盖倒入理盖斗中,启动提升、旋盖开关,当瓶子到位后自动进行旋盖操作。．４操作过程中,随时检查装瓶质量和数量,并准时将不合格片、灌装不合格药瓶剔除，旋盖是否到位等。１１.3．４．５１1.3.5物料平衡与收．１物料平衡计算方法:内包材：(数量＋废弃数量）/（领用数量－剩余数量)×100%限度:100％待包装产品:（有用重量＋尾料重量＋废弃重量）/(领用重量-剩余重量）×１0０﹪限度:９6%～1０0%1．２收率计算方法:内包收率:递交瓶数量/(领用薄膜衣万片数/100)×10０％限度:９８%～１02%过程把握.1旋盖标准：旋盖到位；抽检频次:一次/２小时;数量:5瓶/每次；.2装量标准:不得消灭多片或少片现象，不得有破损片;抽检频次:一次/２小时;数量:5瓶／每次;。内包质量标准:.1外观:旋盖到位。.２装量:不得消灭多片或少片现象。１１．3．11.3.11.3.8．2依据《11．3.11．３.11．３．11．3.11.３．8．７ＱA检查合格后,签发《清场合格证１0．3.９１1.3.9．1１１.３.911．３.１1.3.11.3.9.５本岗位生产完成后必需按要求准时认真进行清场，取得“清场合格证”后方可转入下一批次的生产。11．3．9１1．４外包装1１．4．1操作间位置：外包(一般生产区、房间编号:11７）主要设备：铝箔封口机(设备编号:GＴ-G1-0４5)不干胶贴标机(设备编号：GT-Ｇ１－046)自动袖口式热收缩包装机(设备编号:GT-G1-053)电子监管系统(设备编号：GT-G1-0５5）１1.4．2１１.4．2.１１1．4.２.2领料人员要核对说明书、标签、大箱的11．4.２.31１.４.3１１.４.3.1检查岗位是否已清场,是否有《清场合格证》副本，且在有效期内11．4.３.2确认外包装过程中使用的设备及容器具,已清洁且在有效期内１1.４．3．３检查岗位相关文件、批包装指令、生产许可证、批包装记录及帮助记录是否1１．４.3.411.４.3１１.４.4操作:执行《复方丹参片（薄膜衣)瓶外包装岗位标准操作程序》11．４.41１．4.４１1.４．411．4．４．4在打印过程中要经常检查打印字迹是否清楚11.４.4.5按《瓶装包装联动线使用维护保养机标准操作程序》操作。将瓶包装好药品输送到铝箔封口机上，进行封口，设定封口温度:1５0－１１．４．４．6启动贴标机,设置伺服速度:3０~40F、输送速度：１５~25ＨZ、贴标速度:３0~40ＨZ对产品逐瓶贴签,贴签的同时印上产品批号、生产11．4.4.7按《药品电子监管码使用维护操作程序》进行操作扫描，首先把要生产的药品任务添加到电脑上系统上。然后选择下发的任务开头进行扫描,先扫描瓶子上的一级码，在线扫描打印出一个二级码,然后进行裹包11.4．４.8裹包：将塑料膜安装在膜卷轴上。将设备收膜模式调整为:10瓶1封,打开电源开关,进入初始屏幕画面，点击中文进入屏幕画面,点击停止，推开推动,热封预热,点击热封延迟时间,然后点击温度设置进入画面，设置收缩温度150-170℃,封切温度15０－160℃.9裹包后药品经网带输送到平台,将在线打印好的二级码贴到每一条上，用固定扫描器对二级码进行扫描，当扫描够48条后,扫描一个提前打印好的三级码(２个)，将三级码贴于大箱两侧。(电子监管操作生产任务未完成前不行以点击完工)，生产结束后选择生产任务点完工。１１.4.４.10当够整箱时系统提示扫描外箱三级码，即完成整件１1.４．4．１１扫描完成后装入纸箱内，待每箱装满后每箱附合格证一张,合格后盖上垫１1．4.４.12合箱:有零头产品,要求合并装箱的,要保证每箱零头产品不多于2个产品批号。并按《药品电子监管码使用维护操作程序》进行合箱扫描,11.４.4．１３包装结束时,准时将打印不合格品清点数目,由ＱＡ清点核实数量,监督销毁，做好《印刷包装材料入库、贮存、领发、销毁管理规程》１1.4．4.１４包装岗位负责人依据包装数量、包装形式填写请验单通知取样员取样。检查有无漏装、多装11.4.5物料平衡与收率.1物料平衡计算方法:药品、外包材：(有用数量+废弃数量）／（领用数量-剩余数量)×100％限度:１００％．2收率计算方法:成品率：本批总包装量(万片）／批理论量（万片)收率:98%~10２%１１.4．6过程.1封口：洁净严密，不得漏气。(１次／2小时,5瓶/次）.２标签粘贴应坚固、适中、端正，倾斜度≤３mm,批号应清楚。（1次/2小时,5瓶/次).3标签上批号、生产日期、有效期至：内容、位置应正确，字迹清楚端正,不易褪色和擦除。(1次／2小时,5瓶／次).4电子监管码:条形码印刷无脱墨、无污点、无断线;条形码的边缘应清楚,无发毛、虚晕或弯曲现象。(1次／2小时，5瓶／次).５裹包:裹包严实，外观整齐。说明书无少装和漏装。(１次/2小时,5瓶／次）．６装箱数量、外观:装量精确;胶带粘贴规范封箱严密、箱体应端正、坚固。(１次/2小时，１0箱/次）外包质量标准:．1封口:洁净严密,无漏气。.2标签粘贴：坚固、适中、端正，倾斜度≤3ｍm。．3标签上批号、生产日期、有效期至：内容、位置应正确,字迹清楚端正,不易褪色和擦除。．４电子监管码:条形码印刷无脱墨、无污点、无断线;条形码的边缘应清楚,无发毛、虚晕或弯曲现象。.５裹包:裹包严实,外观整齐。说明书无少装和漏装。.6装箱数量、外观：装量精确;胶带粘贴规范封箱严密、箱体应端正、坚固１1．4.１1.4.11．４．8.3容器具应清洁消毒执行《一般生产区容器具清洁标准操作程序》。11．4.8．４１1.４.811.4.811.4.8.7QＡ检查合格后,签发《11．4.11.4.９.1１1.４．１１.4.1１．4.９11.4.１１.４．9．6本岗位生产完成后必需按要求准时认真进行清场,取得“清场合格证”后方可转入下一批次的生产。1１．4.9入库:包装完成后寄放成品库待验区,由车间管理员或车间负责人填写入库单。11.4.1１．1标签样稿.２说明书样稿.3小盒样稿12.成品内控标准项目内控标准性状本品为薄膜衣片,除去包衣后显褐色,气芳香、味微苦。三七鉴别取本品,置显微镜下观看：树脂道碎片含贡色分泌物(三七)三七鉴别供试品色谱中,在与丹参酮ⅡＡ对比品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点；喷以１℅香草醛溶液,在１1０℃加热数分钟，在与冰片对比品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。三七鉴别供试品色谱中，在与对比药材色谱和对比药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。检查装箱外观数量精确，不得多装或少装，纸箱捆扎美观,坚固。崩解时限在50分钟内全部崩解微生物限度细菌数不得过70００cfu/ｇ;霉菌和酵母菌数不得过7０ｃｆu/g;大肠埃希菌不得检出;大肠菌群:应小于100个/g含量测定丹参酮ⅡＡ（Ｃ19H18Ｏ3):每片含丹参以丹参酮ⅡＡ(C19H18Ｏ3)计不得少于0．２0mg。丹酚酸B(C36H3０Ｏ16):每片含丹参以丹酚酸B(Ｃ36H3０O16)计不得少于5.0ｍg。１3.主要设备一览表工序设备名称规格型号数量生产力量生产厂家粉碎过筛旋振筛ＺS-５1５1台100～1３00ｋg／ｈ江苏省常熟市信诚中药制粒干燥整料高效湿法制粒机ＧHL25０１台１00kg/次江阴市苏新干燥设备有限公司真空上料机ZKS－5.51台20~25kg/min江阴市苏新干燥设备有限公司摇摆颗粒机ＹＫ-１601台２00～３00ｋg/h南京百奥干燥设备有限公司高效沸腾干燥机GFＧ-１２01台1２0Kg/次江阴市苏新干燥设备有限公司快速整粒机KＺL-18０1台200Kｇ/次常州市震华干燥设备有限公司混合二维运动混合机EＹH-６０00１台4000江阴市苏新干燥设备有限公司压片旋转式压片机ZP３5Ｄ1台１7．７万片/h上海成圣机械设备有限公司包衣高效智能包衣机ＢG-400E２台40０kg浙江江南制药机械有限公司包装瓶装联装线BP1201套60瓶～1３0瓶/分舟山市鲨鱼制药机械有限公司空调远大一体化蒸汽制冷机BＳY150１台制冷量150万大卡远大空调有限公司组合式空气处理机组TＢＣ2３19CＨW１台额定风量:34００0ｍ3/ｈ南京天加空调设备有限公司组合式空气处理机组TBＣ２3１9CＨＷ1台额定风量:29250m3/ｈ南京天加空调设备有限公司组合式空气处理机组ＴBC２３1９CHW１台额定风量：3400０ｍ３/h南京天加空调设备有限公司空压无油单螺杆空气压缩机ZW-３75W-8１台产气量：9.5m3/ｍｉn复盛实业上海有限公司无油单螺杆空气压缩机ZW－375Ｗ－８１台产气量:6．0ｍ３/min复盛实业上海有限公司制水纯化水系统纯化水处理2T/H-Ａ1台制水量：2m３／江苏扬州众诚水处理科技有限公司１4.工艺卫生和环境卫生执行的管理规程及清洁规程编号如下表:（具体内容参见各项目下规定)序号管理文件目录编号1卫生管理规程SMP-０７－WS-00１2卫生培训管理规程ＳＭＰ-０７-WS-0023厂区环境卫生管理规程SＭP－0７-WＳ-0034一般生产区环境卫生管理规程SＭP-０7－ＷS-００45一般生产区个人卫生管理规程ＳMP－０7-WＳ-0０56一般生产区工艺卫生管理规程SＭP－07-ＷS-０067洁净区环境卫生管理规程SＭP-０7-WS-0078洁净区个人卫生管理规程SＭP－07-ＷS-00８９洁净区工艺卫生管理规程ＳMP-０７-ＷS－0091０工作服管理规程ＳＭP-０７-ＷＳ-０1011洁具管理规程ＳMＰ－0７-WS－01１12洁具间管理规程SMP-07-WS-0１213废弃物处理管理规程SMP-０７－WS-０1314物料出入生产区管理规程ＳＭＰ-0７-WＳ-０１415污染把握管理规程ＳMＰ-０7-WＳ-01516特殊清洁管理规程ＳMＰ-07-WＳ-015１７洁净区人员限额管理规程SMP-０7-WＳ-０17１8出入生产区人员的管理规程SＭＰ－07-WS－0181９洁净区设备及工(容)器具清洁消毒(灭菌)管理规程SMP-０７-WＳ－01９２０更衣室管理规程ＳMＰ－０7－ＷＳ-02021洁净区定期消毒管理规程ＳＭＰ－０7-ＷＳ－02１２2地漏水池清洁消毒管理规程SＭP-0７-WS－02223缓冲间清洁消毒管理规程ＳＭP-07-WS－0２３２４机房卫生管理规程SMP-０７-WＳ-0２４2５洗衣房卫生管理规程SMP-07-ＷS-０2５２6中转转清洁管理规程SMＰ-０７-ＷS－０2627仓库卫生管理规程ＳMＰ－07－ＷＳ-027序号操作程序文件目录编号１进入一般生产区更衣标准操作程序SOP-０7－WS－0０12进出Ｄ级洁净区更衣标准操作程序SＯＰ-0７-WS－00２３一般生产区工作服(鞋)清洗标操作程序SOP－０７－WＳ－0034洁净服清洗标准操作程序SOP-0７-ＷS-00４5一般生产区清洁标准操作程序ＳOＰ－0７-WＳ－00５６洁净区清洁标准操作程序SＯP-07－WS-０067一般生产区容器具清洁标准操作程序ＳOＰ-07-WS-０07８洁净区容器具清洁标准操作程序ＳＯP－０