二羰基化合物的拆开

§2-71,3-二羰基化合物的拆开

1,5-二羰基化合物的拆开现在是1页\一共有79页\编辑于星期五1,3-二羰基化合物的拆开现在是2页\一共有79页\编辑于星期五结构通式现在是3页\一共有79页\编辑于星期五一、

1,3-二羰基化合物的合成1,3-二羰基化合物的制备，通常是用克莱森缩合反应。克莱森缩合反应（Claisen缩合反应）是指两分子羧酸酯在强碱（如乙醇钠）催化下，失去一分子醇而缩合为一分子β-羰基羧酸酯的反应。1、克莱森酯缩合反应

例如：

现在是4页\一共有79页\编辑于星期五历程

现在是5页\一共有79页\编辑于星期五现在是6页\一共有79页\编辑于星期五

其它常用碱

NaH,NaNH2,LDA,Ph3CNa,t-BuOK

（弱亲核性强碱）现在是7页\一共有79页\编辑于星期五2、交叉酯缩合现在是8页\一共有79页\编辑于星期五3、Dieckmann缩合（分子内酯缩合）

对称二羧酸酯的Dieckmann缩合碱为催化量时反应可逆现在是9页\一共有79页\编辑于星期五

不对称二羧酸酯的Dieckmann缩合主要产物两产物在碱作用下可相互转变，请写出该转变的机理（下页）反应可逆过量的碱现在是10页\一共有79页\编辑于星期五其它可能产物难生成，为什么？分析逆Dieckmann缩合Dieckmann缩合现在是11页\一共有79页\编辑于星期五机理现在是12页\一共有79页\编辑于星期五

例：Dieckmann缩合的可逆性在合成上的应用直接反应得不到目标产物双活化位现在是13页\一共有79页\编辑于星期五合成问题：两步反应中分别采用了不同的碱，若两种碱相互交换会有什么问题？现在是14页\一共有79页\编辑于星期五酯与酰氯或酸酐的缩合反应分两步进行化学计量产物有何特点？现在是15页\一共有79页\编辑于星期五机理问题：用酯代替酰氯或酸酐好不好？现在是16页\一共有79页\编辑于星期五

一些典型的C—H的酸性比较化合物pKa化合物pKa现在是17页\一共有79页\编辑于星期五1、互变异构现在是18页\一共有79页\编辑于星期五p-π、π-π共轭现在是19页\一共有79页\编辑于星期五现在是20页\一共有79页\编辑于星期五2、亚甲基活泼氢的性质

（1）、酸性

现在是21页\一共有79页\编辑于星期五（2）、钠盐的烷基化和酰基化

A、R最好用1O，2O产量低，不能用3O和乙烯式卤代烃；B、二次引入时，第二次引入的R′要比R活泼；C、RX也可是卤代酸酯或卤代酮。现在是22页\一共有79页\编辑于星期五3、酮式分解和酸式分解

（1）、酮式分解

现在是23页\一共有79页\编辑于星期五（2）、酸式分解

现在是24页\一共有79页\编辑于星期五二、

1,3-二羰基化合物的拆开不同酯间的缩合产物同样能够用切断法对分子简化。例如根据该缩合反应的特点，可以做如下切断。现在是25页\一共有79页\编辑于星期五现在是26页\一共有79页\编辑于星期五切断a法合成三、

1,3-二羰基化合物的合成举例现在是27页\一共有79页\编辑于星期五切断b法合成现在是28页\一共有79页\编辑于星期五现在是29页\一共有79页\编辑于星期五切断现在是30页\一共有79页\编辑于星期五合成：丙酮不能与草酸缩合，但草酸二乙酯却能与丙酮发生Claisen反应,反应如下现在是31页\一共有79页\编辑于星期五切断合成现在是32页\一共有79页\编辑于星期五1,5-二羰基化合物的拆开现在是33页\一共有79页\编辑于星期五结构通式现在是34页\一共有79页\编辑于星期五一、1,5-二羰基化合物的合成麦克尔（Michacl,1853年）

缩合，也称Michael反应，是合成1,5-二羰基化合物的重要反应。含活泼亚甲基化合物，如CH2(COOC2H5)2、C6H5CH2CN、R–CH2NO2等，在强碱（如NaOH、C2H5ONa）作用下与α、β-不饱和醛酮发生1,4-加成反应——称为麦克尔反应。可用通式表示如下现在是35页\一共有79页\编辑于星期五反应特点催化剂:

强碱产物:

1,5—二羰基化合物过程：1,4-加成（表面上若3.4-加成）反应物:有活性亚甲基化合物α、β-不饱和醛酮、酯、腈等现在是36页\一共有79页\编辑于星期五Michael加成举例MichaelacceptorsMichaeldonors现在是37页\一共有79页\编辑于星期五MichaelacceptorsMichaeldonors叁键双键现在是38页\一共有79页\编辑于星期五二、1,5-二羰基化合物的拆开拆开例如：现在是39页\一共有79页\编辑于星期五【例1】合成5,5-二甲基-1,3-环己二酮三、1,5-二羰基化合物的合成现在是40页\一共有79页\编辑于星期五1,3-二羰基a,b-不饱和酮a,b-不饱和酯1,5-二羰基用Michael加成法合成下一张：进一步分析现在是41页\一共有79页\编辑于星期五

添加酯基现在是42页\一共有79页\编辑于星期五

合成路线1（对应于那个反合成分析？）乙酸乙酯的合成等价物Michael加成现在是43页\一共有79页\编辑于星期五合成现在是44页\一共有79页\编辑于星期五

合成路线2（用Reformatsky反应制备a,b-不饱和酯）Reformatsky试剂现在是45页\一共有79页\编辑于星期五

例2：3-异丙基-2-环己烯酮的合成现在是46页\一共有79页\编辑于星期五1,5-二羰基a,b-不饱和酮合成的主要问题：i.酮的反应活性

ii.反应的部位合成的主要问题：不饱和酮的制备丙酮的反应活性现在是47页\一共有79页\编辑于星期五添加酯基现在是48页\一共有79页\编辑于星期五合成路线1（对应于反合成分析a

）什么反应？为什么不加在另一边？Michael加成Robinson关环现在是49页\一共有79页\编辑于星期五醇醛缩合六元环状烯酮主要产物水解脱羧还可能缩合成什么产物？Robinson关环(RobinsonAnnulation)醛、酮+

a,b-不饱和酮1.

Michael加成2.

分子内醇醛缩合六员环状烯酮现在是50页\一共有79页\编辑于星期五Robinson关环举例(1)(2)现在是51页\一共有79页\编辑于星期五【例3】合成（10-甲基-1,9,3,4-六氢-2-萘酮）现在是52页\一共有79页\编辑于星期五【例4】合成1,4-二苯基-2,6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯。现在是53页\一共有79页\编辑于星期五

具有活泼氢的化合物、甲醛、胺同时缩合，活泼氢被氨甲基或取代氨甲基取代的反应，称为曼尼希(Mannich,C.)反应，生成的产物称为曼氏碱。Mannich反应（胺甲基化反应）（1912年）现在是54页\一共有79页\编辑于星期五有活泼氢的酮甲醛或其它醛仲胺或伯胺b-氨基酮衍生物（Mannich碱）Mannich反应机理酮的烯醇化(i)现在是55页\一共有79页\编辑于星期五(ii)醛与胺生成亚胺正离子(iii)烯醇与亚胺正离子结合现在是56页\一共有79页\编辑于星期五1.具有α-H的醛、酮、酸、酯、硝基化合物、腈、末端炔烃、含有活泼氢的芳香环系化合物。2.二级胺。使用原料的范围现在是57页\一共有79页\编辑于星期五Mannich反应举例（1）（2）现在是58页\一共有79页\编辑于星期五（3）伯胺有两个反应部位现在是59页\一共有79页\编辑于星期五Mannich反应在合成上的应用（i）合成b－氨基酮衍生物b－氨基酮例：写出合成路线现在是60页\一共有79页\编辑于星期五[注]：不对称酮反应时，亚甲基比甲基优先反应。现在是61页\一共有79页\编辑于星期五例：Tropinone的合成（托品酮或颠茄酮）1902年WillstatterTropinone1912年Mannich反应出现；1917年Robinson用于合成Tropinone现在是62页\一共有79页\编辑于星期五（ii）通过Mannich碱制备a，b-不饱和酮Mannich碱现在是63页\一共有79页\编辑于星期五例：甲基乙烯基酮的制备

通过Mannich碱产生甲基乙烯基酮(易聚合，不宜久放)较稳定现在是64页\一共有79页\编辑于星期五例：合成请完成目标分子的合成现在是65页\一共有79页\编辑于星期五（ⅲ）：在芳、杂环上引入氨甲基现在是66页\一共有79页\编辑于星期五草绿碱现在是67页\一共有79页\编辑于星期五（ⅳ）：制备杂环化合物CH2CHCH2CH2CHCH2NCH3C=O现在是68页\一共有79页\编辑于星期五

机理举例例1：写出下列转变的机理：解答接下页现在是69页\一共有79页\编辑于星期五接上页机理现在是70页\一共有79页\编辑于星期五思考题2：写出下列转变的机理（1）（2）现在是71页\一共有79页\编辑于星期五

参考答案：(1)现在是72页\一共有79页\编辑于星期五(2)现在是73页\一共有79页\编辑于星期五完成下列化合物的合成（1）（2）Wieland-Miesher酮反合成分析现在是74页\一共有79页\编辑于星期五1,5-二羰基(1)醇醛缩合Michael加成醇醛缩合Robinson关环请完成正向合成现在是75页\一共有79页\编辑于星期五（2）Wieland-Miesher酮