药理学12新版详解

1.药理学：研究药物与机体(包括病原体)相互作用及作用规律的学科。2.药效学：药物对机体的作用及作用机制。3.药动学：研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。胞吸收经肝脏进入血循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肝肠循环。6.t1/2:为血浆药物浓度下降一半所需的时间。7.生物利用度：是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。8.副作用：当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应，也称副作用。9.不良反应：凡与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。10.毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。11.后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。12.最大效应(效能)：药物引起最大效应的能力。13.效价强度：指能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。14.治疗指数：LD50/ED50的比值，用以表示药物的安全性。既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小，可分为完全激动药和部分激动药。是否具有可逆性，可分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。人工半合成抗生素。18.抗菌谱：指抗菌药物的抗菌范围。19.化疗指数：是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，常以化疗药物的半数动物致死的有效量之比来表示：LD5/ED9520.抗菌药后效应：指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。21.细菌耐药性：是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。(1)缩瞳：激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压：通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围(3)调节痉挛：动眼神经兴奋时或毛果芸香碱作用后环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合视近物，这种作用叫(4)腺体：可使汗腺、唾液腺分泌明显增加，还可使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体、呼吸道粘膜分泌增加。(1)青光眼：低浓度的毛果芸香碱(2%以下)滴眼可用于治疗闭角型青光眼(充血性青水回流通畅，眼内压下降。但高浓度药物可加重患者症状。(2)虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。本品还可用作抗胆碱药阿托品中毒的解救。新斯的明的药理作用(1)眼：本类药物结膜用药时所产生作用为结膜充血，并可使位于虹膜边缘的瞳孔括约肌收缩和睫状肌收缩，导致瞳孔瞳孔缩小和睫状肌调节痉挛，使视力调节在近视状态。由于上诉作用可促进房水回流，从而使升高的眼内压下降。(2)胃肠道：新斯的明可促进胃平滑肌收缩及增加胃酸分泌，拮抗阿托品所致的胃张力下降及增强吗啡对胃的兴奋作用。新斯的明对食管下段具有兴奋作用，在食管明显迟缓和扩张的患者，新斯的明能促进食管的蠕动，并增加其张力。此外，新斯的明尚可促进小肠、大肠(尤其是结肠)的活动，促进肠内容物排出。(3)骨骼肌神经肌肉接头：大多数强效抗AChE药对骨骼肌主要作用是通过其抑制神经肌肉接头AChE，但亦有一定的直接兴奋作用(新斯的明)。治疗剂量下，本类药物内源性ACh的作用，导致骨骼肌收缩力增强。大剂量时，由于体内堆积的ACh导致肌纤维震颤，继而整个运动单位的肌束震颤，随着体内AChE抑制程度的增加，肌张力逐渐下降。(4)其他：许多腺体均受胆碱能节后纤维支配，故低剂量的抗AChE药即可增敏神经冲动所致的腺体分泌作用，较高剂量可增加基础分泌率。尚可引起细支气管和输尿管平滑肌收缩，使后者的蠕动增加。抗AChE药对中枢各部位有一定兴奋作用，但在(1)重症肌无力：过量可引起胆碱能危象而加重症状(2)手术后腹气胀和尿潴留(3)阵发性室上性心动过速(4)非除极化型骨骼肌松弛药中毒的解救(1)扩瞳：阻断M受体，使瞳孔括约肌松弛，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔括约肌功能占优势，使瞳孔扩大。(2)眼内压升高：由于瞳孔扩大，使虹膜退向四周外缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，造成眼内压升高。(3)调节麻痹：能阻断睫状肌的M受体，使睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体(5)平滑肌：抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。、(7)心脏：加快心率，促进房室传导。(8)血管血压：治疗量可以完全拮抗由胆碱酯类药物所引起的外周血管扩张和血压下降。大剂量引起皮肤血管扩张。(9)中枢神经系统：先兴奋后抑制。状(2)抑制腺体分泌：全麻前给药、严重的流涎和盗汗(3)眼科：膜睫状体炎、验光配眼镜(儿童)(4)缓慢型心律失常：迷走神经亢进引起的窦房阻滞、房室阻滞等(5)抗休克：感染性休克(6)解救有机磷酸酯类中毒及毒蕈中毒：拟胆碱药中毒3、不良反应及禁忌证(1)副作用：口干、心率加快、视物模糊(2)中枢毒性：先兴奋后抑制(3)中毒解救：对症治疗，口服用洗胃、导泻，促进排除毒物，并用毒扁豆碱(毛果芸香(4)禁忌证：青光眼、前列腺肥大、高热(1)心脏骤停(2)过敏性疾病：过敏性休克，过敏性哮喘(急性发作者)，血管神经性水肿及血清病)麻药配伍及局部止血(4)治疗青光眼肾上腺素临床应用：(1)支气管哮喘(2)房室传导阻滞：治疗II、III度房室传导阻滞。(3)心脏骤停：与去甲肾上腺素或间羟胺合用。(4)感染性休克腺素临床应用：(1)早期神经源性休克(2)药物中毒性低血压：特别是氯丙嗪中毒(3)上消化道大出血(胃底食道静脉曲张破裂)：口服，局部止血，作为临时措施4、酚妥拉明的临床应用(1)外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病(2)对抗去甲肾上腺素外漏(3)肾上腺嗜铬细胞瘤诊治：诊断；手术前准备(4)抗休克(5)急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭、(6)药物引起的高血压(7)其他：男性勃起障碍。(1)心律失常(2)心绞痛和心肌梗死(3)高血压(4)充血性心力衰竭(5)甲状腺功能亢进其他：青光眼，偏头痛；肌震颤；不良反应及禁忌证(1)心脏抑制。禁用于严重左心衰、重度房室传阻、窦缓；心梗病人慎用(2)诱发或加重支气管哮喘。禁用或慎用支气管哮喘病人(3)反跳现象。突然停药，可使病情加重，如血压上升、严重心率失常等。(4)加重外周血管痉挛性疾病。禁用于此类病人(5)其他：中枢抑制、低血糖、眼－皮肤粘膜综合征等，肝功能不良者慎用。6、地西泮的药理作用和临床应用统的结果2、镇静催眠作用：苯二氮卓类缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间3、抗惊厥，抗癫痫作用4、中枢性肌肉松弛作用5、其他：较大剂量可致暂时性记忆缺失。7、氢氯噻嗪的作用机制，临床应用，主要不良反应2、降压作用：通过排钠利尿，减少血容量而降压，长期用药则通过扩张外周血管而降压崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。不良反应l、电解质紊乱：低钾血症最常见，注意补钾或与留钾利尿药合用2、高尿酸血症：痛风者慎用3、代谢变化：长期使用可致高血糖、高脂血症，使血中TG、TC及LDL升高4、过敏反应:与磺胺类有交叉过敏反应8、吗啡和哌替啶的作用机制、临床应用、主要不良反应作用机制：类似内源性阿片样肽，激动不同脑区阿片受体，成为机体“抗痛系统”的一部生抗痛作用。脑啡肽(β-内啡肽、亮啡肽、强啡肽)阿片受体末梢膜超极化脑啡肽+阿片R末梢膜超极化减弱、阻滞痛觉信号传递1.镇痛其它镇痛药无效的急性锐痛、癌症剧痛(内脏绞痛应与阿托品等解痉药合用)(心肌梗死引起的的剧痛但血压正常者)2．心源性哮喘除用强心苷、氨茶碱及吸氧外，合用吗啡。伴昏迷、休克、严重肺功能不全及痰液过多者禁用3、止泻：升高甚至胆绞痛、直立性低血压和免疫抑制等。10、阿司匹林的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应1．解热镇痛及抗风湿：中等剂量-解热、镇痛常与其他解热镇痛药配成复方，用于感冒发热及头痛、牙痛、神经痛和痛经等慢性纯痛大剂量-抗炎抗风湿，可使症状明显缓解用于急性风湿热和类风湿性关节炎，最好用至最大耐受量，但应注意防止中毒小剂量-防止血栓形成成；治疗缺血性心脏病，能降低病死率及再梗死率3、儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗作用机制：抑制体内前列腺素(PG)的生物合成。加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。可引起出血,故这些病人应避免使用。G为阿斯匹林哮喘。它不是抗原-抗体反应为基础的过敏反应，源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。用阿司匹林退热时，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征(瑞夷综合征)，预后差。病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。11、钙通道阻滞药的药理作用、临床应用一、对心脏的作用1、负性肌力作用Ca2＋内流↓→心肌细胞内Ca2＋↓2、负性频率和负性传导作用↓二、对平滑肌的作用1、血管平滑肌：能明显舒张血管，主要舒张动脉。冠状血管较为敏感，能舒张大的输送血管和小的的阻力血管，增加冠脉流星及侧支循环量，治疗心绞痛有效。2、其他平滑肌：松弛支气管平滑肌：防治哮喘(可减少组胺释放和LTD4的合成，减少粘液较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管及子宫平滑肌解痉作用，以苯烷胺类的作用最强A.减少细胞内Ca2+离子的超负荷所造成的动脉壁损害B.抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性C、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞壁脂蛋白的代谢，从而降低细胞内胆固醇水平。四、对红细胞和血小板结构与功能的影响五、对肾脏功能影响：有排尿利尿作用。1.抑制血小板聚集2、增加红细胞变形能力，降低血液粘滞性。2、心绞痛a.变异性心绞痛—首选b.稳定型(劳累型)心绞痛：可选维拉帕米、地尔硫卓c.不稳定型心绞痛：维拉帕米和地硫尔卓效果好3、心率失常4、脑血管疾病12、抗心律失常药的分类及代表药。各类药物的首选应用。IIIII类延长动作电位时程药(钾通道阻滞药)：胺碘酮IV类钙通道阻滞药：维拉帕米(阵发性室上性心动过速)13、卡托普利的作用和应用疗高血压2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死3.治疗糖尿病性肾病氯沙坦的作用应用应用：应用于各型高血压利尿作用的分子机制是特异性地抑制分布在髓袢升支官腔膜侧的Na+-K+-2Cl—共转运子，因而抑制NaCl的重吸收，降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。大剂量呋塞米还可抑制近曲小管的碳酸酐酶活性，使HCO-排出增加。3、肾性水肿等各类水肿。5、加速某些毒物的排泄：主要用于某些经肾排泄的药物中毒的抢救。不良反应：1.水与电解质紊乱：低血容量、低血钠、低血钾、低氯性碱血症注意及时补充钾或与留钾利尿药合用2．耳毒性：表现为耳鸣，听力减退或暂时性耳聋。肾功能不全者尤易发生。避免与氨基糖苷类抗生素合用，易发生耳毒性。4．高尿酸血症：故痛风病人慎用5．其它：偶见皮疹、剥脱性皮炎等，久用尚可引起高血糖、高血脂、急性胰腺炎等15、抗高血压药的分类及代表药。各类药物的首选应用1、利尿药氢氯噻嗪(轻度高血压首选药)2、交感神经抑制药中枢性降压药可乐定神经节拮抗药樟硫咪吩抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平肾上腺素能受体拮抗药哌唑嗪.普萘洛尔3、肾素-血管紧张素系统抑制药ACEI卡托普利4、钙通道阻滞药硝苯地平5、血管扩张药肼屈嗪根据合并症选用药物，不宜用受体阻断药高血压伴肾衰、糖尿病、或痛风-宜用卡托普利，不宜用利尿药高血压伴精神抑郁-不宜用利血平高血压伴窦速-宜用受体阻断药16、强心苷类药物的药理作用一、对心脏的作用1.正性肌力作用2、减慢心率作用3、对传导组织和心肌电生理特性的影响。二、对神经和内分泌系统的作用疗量(1)抑制交感神经功能(2)增强迷走神经功能(3)降低血浆肾素和NA分泌(4)增强心钠素(ANP)和NO的分泌(1)增强交感N活性(中枢、外周)(2)严重抑制NKA细胞内Na+、Ca+、K+心律失常管的作用：强心苷能直接收缩血管平滑肌，使外周阻力上升。但CHF(充血性心力降，心排血量及组织灌流增加，动脉压不变或略升。2、治疗某些心律失常(1)心房纤颤(2)心房扑动(3)阵发性室上性心动过速2、中枢神经系统反应：主要表现有眩晕、头痛、失眠、疲倦和谵妄及视觉障碍，如黄、绿视症及视物模糊17、主要用于降低甘油三酯和降低胆固醇的调血脂药有哪些？18、抗心绞痛药物的分类，代表药及各类药物的用途A．硝酸酯类—硝酸甘油(缓解各种类型心绞痛，用于急性呼吸衰竭及肺动脉高压治疗)B．β受体阻断药—普萘洛尔(用于心绞痛，对伴有心律失常及高血压者尤为适用，能降低心肌梗死者心绞痛的发病率和死亡率)C．钙通道阻滞药—硝苯地平(心肌缺血伴支气管哮喘、变形性心绞痛疗效显著)D.抗血小板聚集、血栓形成药—阿司匹林用：，增加缺血区血液灌注3、降低左室充溢压，增加心内膜供血，改善左室顺应性4、保护缺血的心肌细胞，减轻缺血性损伤。19、肝素的抗凝特点、药理作用、临床应用及不良反应①强化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)：使ATⅢ灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹ、Ⅺ、②抗血小板聚集：2.抗动粥作用调血脂抗炎作用抗平滑肌细胞增殖临床应用：1.血栓栓塞性疾病：用于深静脉血栓、肺栓塞和周围动脉血栓栓塞2.弥散性血管内凝血：早期防止微血栓形成，晚期防止继发性出血3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成4.体外抗凝：如心导管检查，体外循环及血液透析不良反应：1.自发性出血:过量所致停用肝素并缓慢静注鱼精蛋白(特殊解毒剂)2.血小板减少症发性骨折孕妇应用可引起早产及胎儿死亡华法林的抗凝特点、药理作用、临床应用及不良反应抗凝特点：可口服、吸收完全、仅体内抗凝抗凝作用缓慢、温和、持久药理作用：维生素K的竞争性拮抗药，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的γ-羧化(活化)受阻，而临床用途：1.血管栓塞性疾病可防止血栓形成与发展，也可作为心肌梗死治疗的辅助用药2.预防术后血栓形成关节固定术、人工置换，心脏瓣膜等手术后应用可防止静脉血栓发生鲜血浆或全血以补充凝血因子2.影响胎儿骨骼的正常发育20、促凝血药的用途：1、加速血液凝固2、抑制纤维蛋白溶解3、降低毛细血管通透性使出血停止的药物21、平喘药的分类及代表药(1)抗炎平喘药：糖皮质激素(2)支气管扩张药：肾上腺素受体激动药(硫酸沙丁胺醇)、茶碱类(氨茶碱，胆茶碱)抗胆碱类(异丙托溴铵)可待因的用途：❖镇痛、镇咳作用均较吗啡弱❖临床用于剧烈干咳及中等疼痛的镇痛22、治疗消化性溃疡药的分类及代表药1)抗酸药：碳酸钙、氢氧化镁、氢氧化铝2)抑制胃酸分泌药西咪替丁奥美拉唑3)增强胃粘膜屏障功能的药物:硫糖铝、米索前列醇、恩前列素【药理作用】1、对物质代谢的影响：(1)糖代谢(增加肝、肌糖原，抑制糖的氧化，升高血糖)(2)蛋白质代谢(负氮平衡)(3)脂肪代谢(短期无明显影响，长期使用激活四肢皮下的脂酶，使之分解，重新分配)(4)水和电解质代谢(保钠排钾、排磷、排钙)2、抗炎作用对不同类型炎症及炎症的各阶段有强大的非特异性抑制作用炎症早期缓解症状(红、肿、热、痛)炎症后期减轻后遗症1、对炎症抑制蛋白及靶酶的影响诱导脂皮素1的生成PLA2(-)花生四烯酸(-)炎症介质PGE2、PGI2和白三稀类2、抑制细胞因子产生和粘附分子的表达及生物效应的发挥3、诱导细胞凋亡4、非基因组效应3、免疫抑制与抗过敏作用缓解皮肤迟发型过敏反应、抑制自身免疫反应及抗器官移植排异反应(1)抗免疫作用干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂增殖T和巨嗜细胞的聚集(2)抗过敏作用抑制过敏介质释放→组胺、缓激肽等释放↓毒作用素的耐受力。(1)允许作用给其他激素发挥作用创造有利条件(2)退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜，减少内源性致热原的释放(3)血液与造血系统促进骨髓造血机能红细胞及血红蛋白、血小板、纤维蛋白原、缩短凝血酶间；中性粒细胞(功能降低)淋巴组织萎缩、淋巴细胞(4)中枢神经系统引起激动、失眠诱发癫痫和精神失常(5)骨骼——骨质疏松抑制成骨细胞活力减少骨中胶原合成促进胶原和骨基质分解促进钙排泄【临场应用】6、替代疗法：垂体功能减退；肾上腺次全切除术后；肾上腺皮质功能不全。【不良反应】○1消化系统并发症诱发或加重感染医源性肾上腺皮质功能亢进心血管系统并发症骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等糖尿病反跳现象24、胰岛素的临床应用及不良反应临床应用：(1)胰岛素依赖型(I型)糖尿病(2)2型糖尿病初始治疗时需迅速降血糖至正常水平者(3)Ⅱ型糖尿病经饮食控制及口服降糖药未得到控制者(4)糖尿病酮症酸中毒或伴严重并发症(5)合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病(6)细胞内缺钾者:胰岛素+葡萄糖+氯化钾-静滴，促钾内流3.胰岛素抵抗4、脂肪萎缩25、抗菌药的作用机制，每类各举一代表药二、增加胞质膜的通透性：多肽类-增加细菌胞浆膜的通透性，如多粘菌素多烯类-增加真菌胞浆膜的通透性，如制霉菌素三、抑制核酸和叶酸代谢:①抑制叶酸的合成--磺胺、甲氧苄啶的合成氨基苷类:蛋白质合成全过程抑制药；氯霉素,林可霉素类,大环内酯类:50S亚基抑制药26、青霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用、不良反应及防治窄谱青霉素类：青霉素G、青霉素V耐酶青霉素类广谱青霉素类：因不耐酶而对耐药金黄色葡萄球菌感染无效抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：对铜绿假单胞菌有强大作用抗革兰阴性杆菌青霉素类：对G-强，对铜绿假单胞菌无效。去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶，溶解菌体而产生抗菌作用(2)细菌性心内膜炎：合用链霉素(3)G+杆菌感染须合用相应抗毒素(4)放线菌病：大剂量、长疗程药敏试验不良反应及防治1、变态反应:常见皮疹；过敏性休克最严重一问、二试、三避免、四观察、五抢救4、毒性反应:静滴大剂量可引起青霉素脑病27、头孢菌素的分类及代表药。作用特点抗菌特点G+G-抗菌谱酶稳定