第七章消化系统药物

第七章消化系统药物第一页，共四十三页，2022年，8月28日1消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。第二页，共四十三页，2022年，8月28日2胃镜下的十二指肠溃疡：胃镜下的胃溃疡：第三页，共四十三页，2022年，8月28日3产生溃疡的基本原因：1、胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。2、幽门螺旋菌（HP）感染第四页，共四十三页，2022年，8月28日41.抗酸药2.抑制胃酸分泌药3.增强胃粘膜屏障功能药物4.抗幽门螺旋菌药物按来源和作用机制分类：第五页，共四十三页，2022年，8月28日5一、抗酸药Mg(OH)2Al(OH)3抗酸作用较强、快而持久。镁离子有致泻作用,常与Al(OH)3

配伍使用。抗酸作用较强、缓慢而持久。作用后产生的Al2O3有收敛、止血和引起便秘的副作用。应避免和磷酸盐、四环素、氯丙嗪、地高辛、异烟肼和强的松合用第六页，共四十三页，2022年，8月28日6CaCO3NaHCO3抗酸作用较强、快而持久。可产生的CO2气体。进入小肠后的Ca2+可促进胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸分泌过多。抗酸作用较强、快而短暂。可产生的CO2气体。未被中和的NaHCO3几乎被全部吸收，引起碱血症。第七页，共四十三页，2022年，8月28日7

理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到这些要求，故常用复方制剂。胃舒平片：每片含氢氧化铝：0.245g

三硅酸镁：0.105g第八页，共四十三页，2022年，8月28日8M1RH2RGRH+K+壁细胞乙酰胆碱组胺抑制胃酸分泌药作用部位胃泌素二、抑制胃酸分泌药质子泵第九页，共四十三页，2022年，8月28日9抑制胃酸分泌药分类：1、H2－受体拮抗剂2、质子泵抑制剂3、胃泌素受体阻断药4、M1受体拮抗剂第十页，共四十三页，2022年，8月28日101、H2－受体拮抗剂（H2－ReceptorAntagonist）代表药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。特点：采取维持量延长疗程，但一旦停药，并不能减少复发率。只能控制症状不能改变溃疡病的自然过程。第十一页，共四十三页，2022年，8月28日11西米替丁(Cimetidine)第一个上市的H2－受体拮抗剂（1976，英国）第十二页，共四十三页，2022年，8月28日12西米替丁的研发过程组胺（Histamine）20世纪60年代中期，发现胃璧细胞存在促进胃酸分泌的H2受体。第一个H2－受体拮抗剂，口服无效。布立马胺（Burimamide）第十三页，共四十三页，2022年，8月28日13[1,4]isomor[1,5]isomorCation生理PH三者比例受R影响Cation为主（40%）[1,4]isomor很少[1,4]isomor为主（80%）Cation（3%）拮抗剂：[1,4]isomor为主。动态构效分析法第十四页，共四十三页，2022年，8月28日14肾损伤和粒细胞缺乏症甲硫米特（Metiamide）碱性强，生理PH下全部为阳离子，活性小。西米替丁(Cimetidine)第十五页，共四十三页，2022年，8月28日15临床用药后复发率高，需维持治疗。副作用：与雌激素受体有亲和作用，长期用药可产生男子乳腺发育和阳痿，妇女溢乳。第十六页，共四十三页，2022年，8月28日16雷尼替丁（Rantidine）第二个上市的H2－受体拮抗剂（1983，英国）作用比西米替丁强5～8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，且有速效和长效的特点。副作用小于西米替丁（无抗雄性激素的副作用）。第十七页，共四十三页，2022年，8月28日17尼扎替丁（Nizatidine）（1988）法莫替丁（Famotidine）（1986）作用强度比西米替丁强30~100倍。比雷尼替丁强6～10倍。口服生物利用度大于90%，远超过法莫替丁（45～50%）和雷尼替丁（50%）。第十八页，共四十三页，2022年，8月28日182、质子泵抑制剂（抑制胃酸分泌最强）吡啶硫代乙酰胺替莫拉唑20世纪60年代发现质子泵的作用肝毒性大第十九页，共四十三页，2022年，8月28日19奥美拉唑（Omeprazole）（又名洛赛克、奥克）对西米替丁和雷尼替丁无效的卓－艾综合症患者有效。比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快，不良反应少。1997年世界抗溃疡药销售额跃居首位。（S）-吡帕拉唑，吸收快第二十页，共四十三页，2022年，8月28日20兰索拉唑（Lansoprazole）奥美拉唑、兰索拉唑等药物由于与H+/K+ATP酶以共价二硫键结合，产生不可逆的抑制，被称为不可逆的的质子泵抑制剂。引起胃癌，不宜长期使用第二十一页，共四十三页，2022年，8月28日21SCH32651SK&F96067可逆的质子泵抑制剂结构特点：无亚磺酰基。正在研制的第二十二页，共四十三页，2022年，8月28日22化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。对胃粘膜有保护和促进愈合作用。3、胃泌素受体阻断药丙谷胺（Proglumide）第二十三页，共四十三页，2022年，8月28日23哌仑西平替仑西平PirenzepineTelenzepine

作用强选择性作用于胃肠道的M1受体，对平滑肌、心肌、唾液腺的M受体的亲和力弱，一般治疗量能选择性地抑制胃酸分泌。4.M1受体拮抗剂第二十四页，共四十三页，2022年，8月28日24三、胃粘膜保护药2、螯合剂类：

硫糖铝：蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。在PH小于4时，聚合成胶冻，牢固粘附于上皮细胞和溃疡基底，酸性时发挥药效。不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。不良反应小。1、前列腺素类：PGE1衍生物米索前列醇：副作用：腹泻、引起子宫收缩，孕妇禁用。第二十五页，共四十三页，2022年，8月28日25枸橼酸铋钾（CBS）：丽珠得乐

溶于水形成胶体溶液，疗效与H2拮抗剂类似，但复发率低。

作用：1）对胃及十二指肠粘膜有保护作用。

2）抑制幽门螺旋菌。

牛奶和抗酸药干扰其作用。

单用或与其它的抗菌药联用可根治HP.枸橼酸第二十六页，共四十三页，2022年，8月28日263.甘草制剂

甘珀酸（生胃酮）：有粘膜保护作用，能促进溃疡愈合，副作用多：水、钠潴留、钾流失、高血压等醛固酮样作用。近年来临床上已较少应用。第二十七页，共四十三页，2022年，8月28日27四、抗幽门螺旋菌药临床：常以甲硝唑、大环内酯类、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的2-3种药联合用药。近年来抗菌药与抗酸药合用，根治感染和促进溃疡愈合。如：奥美拉唑20mg，羟氨苄青霉素1g，每日2次，

14天为一疗程，根治率为91.2%第二十八页，共四十三页，2022年，8月28日28临床抗消化性溃疡的复方制剂及组成药品名称处方组成胃必灵铝酸铋200mg、弗朗鼠李皮25mg、茴香果糖10mg、碳酸镁400mg、碳酸氢钠200mg、甘草精300mg胃必妥次硝酸铋、次没食子酸铋、碳酸镁、碳酸钙、碳酸氢钠、白屈菜、南美牛奶菜皮、薄荷油、东莨菪碱胃必治铝酸铋200mg、甘草浸膏300mg、碳酸镁400mg、碳酸氢钠200mg弗朗鼠李皮25mg、茴香果糖（实）10mg妥胃维生素U12.5mg、Alcamac70mg、碳酸氢钠250mg、硅酸铝镁75mg、东莨菪碱5mg、干燥龙胆浸膏13.5mg、干燥蛇麻花浸膏13.5mg、生物淀粉酶5mg第二十九页，共四十三页，2022年，8月28日29立愈胃

氢氧化铝200mg、三硅酸镁275mg、维生素U20mg、盐酸羟卡利明5mg二甲基硅油40mg乐得胃

次硝酸铋300mg、次碳酸镁400mg、碳酸氢钠200mg、弗朗鼠李皮25mg胃仙-U

甘草酸钠33mg、葡糖醛酸17mg、干燥氢氧化铝160mg、三硅酸镁145mg牛胆浸膏1mg、L-薄荷脑1mg、叶绿素0.8mg、维生素U25mg、淀粉酶60mg胃优氢氧化铝125mg、三硅酸镁50mg、氯甲基蛋氨酸50mg、颠茄流浸膏2.6mg第三十页，共四十三页，2022年，8月28日30胃宁片氧化镁150mg、氢氧化铝200mg、颠茄浸膏4.25mg、姜粉25mg、桂皮粉25mg胃舒平片氢氧化铝245mg、三硅酸镁105mg、颠茄流浸膏2.6ml胃得宁维生素U50mg、氢氧化铝140mg、颠茄浸膏10mg第三十一页，共四十三页，2022年，8月28日31成分名称药理作用维生素U亦称抗溃疡因子，由卷心菜提取，供应活性甲基，能促进肉芽生长，胃粘膜组织再生，溃疡面加快愈合。铋制剂其作用机制是在酸性环境下与溃疡基底糖蛋白螯合，形成不溶性沉淀物，覆盖粘膜表面，可防止胃液浸蚀，有利于溃疡愈合，还具有灭活胃蛋白酶，保护表皮生长因子（EGF）活性，促进粘膜HCO3与PGE2生成，加强胃粘膜屏障作用。弗朗鼠

李皮为刺激性泻药。甘草增强粘膜分泌细胞的分泌，从而增强粘膜的防御机能，促使细胞再生。另有增加胃粘膜血流量和保护胃粘膜细胞抵抗损害因子的作用。简言之，甘草有抗炎，抗病毒，保肝，降血脂，增强免疫功能的药理作用。第三十二页，共四十三页，2022年，8月28日32尿囊素能促进细胞增生，修复上皮组织，使溃疡面愈合。叶绿素对溃疡愈合有促进作用。二甲硅油可消除胃肠道中的泡沫，使被泡沫贮留的气体得以排除，从而缓解胃肠的胀气。淀粉酶促进淀粉在胃肠道的消化作用。在微酸性条件下，能使淀粉水解成糊精及麦芽糖，促进淀粉在胃肠道的消化作用。用于治疗因淀粉性食物过饱而引起的消化不良，肠内异常发酵等。薄荷脑（油）、茴香、桂皮、姜粉属辛香健胃药，大多兼有驱风作用，服后能增强胃肠活动，驱除胃肠道内积存的气体。第三十三页，共四十三页，2022年，8月28日33东莨菪碱外周抗胆碱药，对平滑肌有解痉作用，其作用比阿托品强，并阻断神经节及神经肌肉接头的传导，对中枢神经作用较弱。颠茄抗胆碱能药，作用同阿托品，能解胃肠平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，但比阿托品弱。羟卡利明松弛平滑肌，舒缓胃肠痉挛症状。第三十四页，共四十三页，2022年，8月28日34引发消化性溃疡的致病因素一、幽门螺旋菌（HP）感染

1、蛋白水解酶样作用，使胃粘膜的保护作用减弱。2、鞭毛样运动使胃粘膜损伤3、尿激酶样作用分解尿素形成胺，改变局部粘膜的酸碱度，也会引起胃粘膜的损伤。第三十五页，共四十三页，2022年，8月28日35H+胃蛋白酶HCO3-pH1-2粘液层粘液pH7粘膜胃酸降解粘液Cl-胃蛋白酶第三十六页，共四十三页，2022年，8月28日36二、滥用药物

阿司匹林、消炎痛、保泰松及皮质激素类药物如强的松、地塞米松等都引发溃疡病，其中以阿司匹林尤甚。三、精神因素

情绪不良、精神紧张都可通过神经内分泌系统增加胃酸的分泌，又影响胃肠道粘膜的血液营养供应，而引起溃疡病。第三十七页，共四十三页，2022年，8月28日37四、饮食无规律

五、嗜食零食吃零食后刺激胃酸分泌，但由于摄入食物较少无需大量胃酸来帮助消化，多余的胃酸就会消化胃及十二指肠粘膜本身，造成消化性溃疡。第三十八页，共四十三页，2022年，8月28日38七、饮酒酒精可刺激胃酸分泌，对胃黏膜也有直接损伤作用。

八、遗传增加胃病的发病率。降低胃病的治愈率，容易引起复发。

尼古丁，它能作用于迷走神经系统，破坏正常的胃肠活动，使幽门括约肌松弛，胆囊收缩，使碱性的胆汁易于返流入胃，