第七章电离辐射对免疫系统作用

第七章电离辐射对免疫系统作用第一页，共三十一页，2022年，8月28日第一节

免疫系统的组成第二页，共三十一页，2022年，8月28日免疫系统免疫器官中枢：胸腺、骨髓免疫细胞淋巴细胞吞噬细胞T细胞B细胞NK细胞细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)干扰素(interferon,IFN)肿瘤坏死因子(TNF)集落刺激因子(CSF)周围：脾、淋巴结、扁桃体第三页，共三十一页，2022年，8月28日免疫活性细胞（immunecompetentcell）淋巴细胞在中枢免疫器官内分化、成熟，其过程可由其表面抗原的表达进行检测；B细胞成熟过程主要发生于骨髓，T细胞分化、成熟在胸腺；细胞表面相继表达各种分子标志，称为免疫标志，以CD排号。第四页，共三十一页，2022年，8月28日成熟胸腺细胞表面CD3（成熟T细胞抗原）与T细胞受体(TCR）紧密相联，形成TCR/CD3聚合物，其中CD3既起到固定TCR的作用，同时对TCR向细胞内成分传递信号也很重要。成熟淋巴细胞处于休止状态，受抗原刺激后激活。第五页，共三十一页，2022年，8月28日第六页，共三十一页，2022年，8月28日吞噬细胞（phagocytes

）

体内专司吞噬功能的细胞有:①单核吞噬细胞（mononuclearphagocytes）

②中性粒细胞（neutrophils

）两大类。它们除了具有吞噬、清除病原体等抗原性异物的功能外还具有分泌多种细胞因子、介导炎症等多种功能。中性粒细胞在抗胞外菌的感染中发挥作用,而巨噬细胞是连结非特异性免疫与特异性免疫的枢纽,在机体的免疫过程中发挥作用。

第七页，共三十一页，2022年，8月28日第八页，共三十一页，2022年，8月28日第九页，共三十一页，2022年，8月28日第十页，共三十一页，2022年，8月28日天然杀伤细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，其发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境；主要分布于外周血和脾，在淋巴结和其他组织中也有少量存在；细胞不表达特异性抗原识别受体，是不同于T、B淋巴细胞的一类淋巴样细胞；可表达多种表面标志，其中多数也可表达于其他免疫细胞表面；属非特异性免疫细胞，无需抗原预先致敏．就可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞。第十一页，共三十一页，2022年，8月28日T淋巴细胞的发生及分化淋巴祖细胞→胸腺，T淋巴细胞抗原受体（TCRβ）重排→CD3-、CD4-、CD8-→CD4+、CD8+

→CD4-CD8＋/CD4+CD8-

胸腺的微环境构成了T淋巴细胞分化所需的完整系统。包括：基质细胞、细胞生长因子、粘附分子属性的CD分子，细胞间粘附分子（ICAM-1),淋巴细胞功能相关抗原（LFA-1)第十二页，共三十一页，2022年，8月28日第十三页，共三十一页，2022年，8月28日第十四页，共三十一页，2022年，8月28日B淋巴细胞的发生及分化第一阶段：原B淋巴细胞（pro-B,表达B220low和CD34+

）→前B细胞（pre-B,表达B220low→处女B淋巴细胞（具有识别抗原及对抗原的反应能力）第二阶段：发生在周围淋巴组织，在抗原的刺激下，某些表面标志消失，向抗体分泌型细胞分化第十五页，共三十一页，2022年，8月28日免疫系统的放射敏感性1、免疫组织的放射敏感性淋巴样组织对辐射十分敏感。胸腺>脾>淋巴结胸腺是双相变化；24hr最低点，12天恢复正常，18～22天再次下降。第十六页，共三十一页，2022年，8月28日免疫系统的放射敏感性2、免疫细胞的放射敏感性（1）Mф、NK和成熟细胞耐受性强（2）造血前体细胞和B淋巴细胞属敏感，浆细胞耐受性增加（3）胸腺细胞：CD4+CD8+>CD4-CD8->CD4-CD8+>CD4+CD8-外周血：淋巴细胞最敏感B>T(Th>Ts>Tc）第十七页，共三十一页，2022年，8月28日免疫系统的放射敏感性3、免疫反应的敏感性体液免疫>细胞免疫抗体形成反应的初次反应>二次反应第十八页，共三十一页，2022年，8月28日第二节

急性全身照射的免疫效应

第十九页，共三十一页，2022年，8月28日一、先天免疫（innateimmunity)组成：皮肤粘膜、外周血粒细胞、NK、LAK、巨噬细胞等表现：皮肤粘膜的屏障结构破坏炎性反应异常吞噬功能异常非特异性体液因子消弱第二十页，共三十一页，2022年，8月28日一、先天免疫（innateimmunity)特点：炎灶白细胞游出↓，吞噬细胞吞噬率↓炎灶屏障功能↓，肉芽组织形成不良，组织坏死加重，常伴有乏细胞反应和出血、坏死特征，增加细菌播散的机会第二十一页，共三十一页，2022年，8月28日第二十二页，共三十一页，2022年，8月28日获得性免疫组成：

细胞免疫体液免疫反应：

T细胞的反应：与剂量率有关

B细胞的反应：与抗原刺激的先后有关第二十三页，共三十一页，2022年，8月28日获得性免疫B细胞系列不同成分放射敏感性的顺序：

潜在免疫活性细胞>激活免疫活性细胞>成熟效应细胞第二十四页，共三十一页，2022年，8月28日第三节：慢性照射的免疫效应LPS（Lipopolysaccharide)：细菌脂多糖PHA(phatohemagglutinin)：植物血凝素ConA（concanavalin)：刀豆蛋白APWM：美洲商陆丝裂原第二十五页，共三十一页，2022年，8月28日慢性照射的免疫效应取决于每次照射的剂量、剂量率和累积剂量以及动物的种类、观察的免疫参数辐射近期效应：照后90天以内辐射远期效应：90天以外第二十六页，共三十一页，2022年，8月28日第四节局部照射的免疫效应常见原因：临床放疗和源丢失放射治疗的临床疗效主要取决于电离辐射的细胞杀伤作用。全身损伤中最重要的是引起免疫功能抑制。表现为：WBC数量急剧减少淋巴细胞功能障碍第二十七页，共三十一页，2022年，8月28日第四节局部照射的免疫效应最佳治疗方案

应当能够最大限度地杀伤癌细胞，尽可能少的损伤正常组织，同时激活（或至少不抑制）全身免疫功能。这就要求：（1）将每次照射剂量控制在一定范围并合理地选择分次时程；（2）增温、化疗、免疫疗法等多种疗法协同第二十八页，共三十一页，2022年，8月28日第五节低水平辐射的免疫效应低水平辐射：指低剂量、低剂量率的照射就人群照射而言，低剂量辐射是指0.2Gy以内的低LET辐射或0.05Gy以内的高LET辐射。低剂量率指0.05mGy/min以内的各种照射第二十九页，共三十一页，2022年，8月28日低剂量辐射增强免疫的生物学意义1、增强免疫和促进DNA损伤修复是LDR诱导适应性反应的重要部分2、LDR增强免疫功能，改变内分泌激素和细胞因子的平衡，必将影响肿瘤的形成过程，特别是非特异免疫的的监视作用对癌的发展具有抑制作用3、LDR可抑制移植肿瘤生长和转移，并提高局部放射和化疗的疗效4、LDR预先刺激可抑制高剂量辐射的致癌作用第三十页，共三十一页，2022年，8月28日复习题一、解释下列术语：低水平辐射，低剂量辐射二、回答下列问题：1、试述胸腺细胞不同亚组的放射敏感性2、试述淋巴细胞不同亚群、亚组的放射敏感性3、试述不同功能