第十三章-抗微生物药

第十三章抗微生物药目录第一节抗菌药物、抗生素与化学治疗的基本概念第二节抗生素第三节合成抗菌药第四节抗结核病药第五节抗真菌药和抗病毒药第六节医院常用消毒防腐药第七节抗菌药的合理应用第一页，共110页。

掌握β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、喹诺酮类、抗结核病药、甲硝唑的药物作用、临床应用、不良反应及注意事项熟悉磺胺类、甲氧苄啶的作用特点及联合应用的意义，常用消毒防腐药的应用了解常用抗真菌药、抗病毒药及呋喃类药作用特点及应用，抗菌药合理使用原则第十三章抗微生物药学习目标第二页，共110页。第一节抗菌药物、抗生素与化学治疗的基本概念

第十三章抗微生物药第三页，共110页。3/27/2023学习内容机体、抗菌药、病原体的相互关系1抗微生物药的常用术语2§13-1概述第四页，共110页。3/27/2023一、机体、抗菌药、病原体的相互关系§13-1概述第五页，共110页。3/27/20231.抗生素：指某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用的物质如链霉菌属：产生链霉素、红霉素、四环素、灰黄霉素等2.抗菌谱抗菌药的抗菌作用范围分为窄谱和广谱抗菌药二、常用术语3.抗菌活性抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力§13-1概述第六页，共110页。3/27/2023

4.抑菌药

如四环素类、大环内酯类

杀菌药如青霉素类、头孢菌素类5.化疗指数

CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓临床价值↑6.抗菌后效应（PAE）

如青霉素类、大环内酯类等二、常用术语§13-1概述第七页，共110页。3/27/20237.耐药性又称抗药性§13-1概述二、常用术语第八页，共110页。第二节抗生素第十三章抗微生物药第九页，共110页。3/27/2023学习内容β-内酰胺类1大环内酯类2氨基糖苷类4四环素类和氯霉素§13-2抗生素35其他类抗生素第十页，共110页。3/27/2023定义：指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类抗生素包括：

1.青霉素类抗生素2.头孢菌素类抗生素3.非典型的β-内酰胺类抗生素一、β-内酰胺类§13-2抗生素第十一页，共110页。3/27/2023青霉素G（苄青霉素）【理化性质】现配现用【抗菌作用】1.对

G+球菌、G+杆菌有强大的杀菌作用2.对

G-球菌高度敏感：如脑膜炎球菌3.对致病螺旋体、放线菌高度敏感4.对病毒、支原体、立克次体、真菌无效

对G-杆菌作用弱§13-2抗生素窄谱一、β-内酰胺类第十二页，共110页。3/27/2023【临床应用】1.G+球菌感染：如扁桃体炎、猩红热、心内膜炎、败血症、大叶性肺炎、骨髓炎等2.G-球菌感染：如脑膜炎球菌引起的脑膜炎【耐药性】金葡菌产生青霉素酶（β-内酰胺酶）β-内酰胺环被打开，细菌产生耐药性§13-2抗生素流行性脑脊髓膜炎一、β-内酰胺类第十三页，共110页。3/27/2023【临床应用】3.G+杆菌感染如破伤风、白喉、气性坏疽等4.螺旋体感染如梅毒、回归热5.放线菌感染§13-2抗生素气性坏疽一、β-内酰胺类第十四页，共110页。3/27/2023【不良反应】1.过敏反应：最为常见，其中过敏性休克最严重

防治措施：详细询问药物过敏史皮试避免饥饿时注射青霉素、避免局部应用做好抢救准备立即皮下或肌肉注射0.1%的肾上腺素0.5～1.0ml，并进行对症处理。

§13-2抗生素一、β-内酰胺类第十五页，共110页。3/27/2023【不良反应】2.赫氏反应：治疗螺旋体感染时，出现症状加重的现象，表现：全身不适、寒战、发热、心跳加快等。3.青霉素脑病：大剂量静脉滴注引起

表现：肌肉痉挛、抽搐、昏迷等，偶致精神失常4.其他：肌注钾盐可致局部刺激等，静注钾盐过快可。致高钾血症等，青霉素与氨基苷类抗生素合用作用增强，但不能放在同一容器内给药。§13-2抗生素一、β-内酰胺类第十六页，共110页。3/27/2023半合成青霉素1.耐酸青霉素类：青霉素Ⅴ(penicillinV)特点：耐酸，不耐酶，作用弱2.耐酸耐酶青霉素类：苯唑西林、氯唑西林特点：耐酶，耐酸，对耐药金葡菌有效3.广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林特点：广谱，耐酸，不耐酶，敏感菌引起的全身感染§13-2抗生素一、β-内酰胺类第十七页，共110页。3/27/20234.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林特点：不耐酸，不耐酶，广谱（G-杆菌、铜绿假单胞菌）5.抗革兰阴性菌青霉素类美西林、匹美西林

特点：须注射给药、对G-杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效。半合成青霉素§13-2抗生素一、β-内酰胺类第十八页，共110页。3/27/2023与青霉素类相比：1.作用机制相同2.对β-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药3.抗菌谱广、对厌氧菌有效，抗菌作用强4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应(5%~10%)§13-2抗生素一、β-内酰胺类第十九页，共110页。3/27/2023药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代头孢噻吩、头孢唑啉头孢氨苄、头孢拉定G+菌＞2.3代G-菌差部分稳定（耐药金葡菌产生）较大耐药金葡菌感染第二代呋头孢辛、头孢孟多头孢克洛G+菌＜1代G-菌＞1代厌氧菌有效稳定低G-菌感染第三代头孢噻肟、头孢他定头孢克肟、头孢哌酮G+菌＜1.2代G-菌＞1.2代厌氧菌、铜绿假单胞菌杆菌有效较高稳定基本无

呼吸道、尿路感染G-菌为主混合感染第四代头孢吡肟、头孢匹罗G+菌作用增强G-菌＞3代厌氧菌、铜绿假单胞菌杆菌有效高稳定基本无替代第三代用于G-菌严重感染§13-2抗生素一、β-内酰胺类第二十页，共110页。3/27/2023【不良反应】1.过敏反应：较青霉素低，与青霉素有交叉过敏反应。2.肾损害：第一代大剂量使用可出现蛋白尿、血尿、尿素氮升高，甚至肾衰竭，与氨基糖苷类、多黏菌类、万古霉素合用时肾毒性增加。3.胃肠反应：口服可致恶心、呕吐、腹泻等。4.二重感染：以3、4代为甚。§13-2抗生素一、β-内酰胺类第二十一页，共110页。3/27/2023【药物相互作用】5.双硫仑样反应：又称醉酒样反应、双硫醒样反应。与乙醇合用时产生。故用本类药物期间或停药5天内应禁酒。乙醇乙醛乙酸CO2+H2O6.其他：可致低凝血酶原血症，与头孢孟多、头孢哌酮干扰维生素K的合成有关。头孢孟多、头孢哌酮与抗凝药、阿司匹林类药物合用时增加出血危险。§13-2抗生素×一、β-内酰胺类第二十二页，共110页。3/27/2023头霉素类代表药物：头孢美唑、头孢西丁与第二代头孢菌素相似，对G-杆菌作用强。主要用于腹腔、妇科及盆腔等需氧菌和厌氧菌的混合感染。

§13-2抗生素一、β-内酰胺类第二十三页，共110页。3/27/2023碳青霉烯类代表药物：亚胺培南、美罗培南等特点：抗菌谱广，抗菌作用强，对G-菌、G+菌、厌氧菌及耐药菌等，均有很好的抗菌活性。亚胺培南+西司他丁→泰能是临床第一个使用的碳青霉烯类药物。氧头孢烯类

拉氧头孢、氟氧头孢与第三代头孢菌素相似。§13-2抗生素一、β-内酰胺类第二十四页，共110页。3/27/2023单环β-内酰胺类

氨曲南(aztreonam)作用强，与青霉素无交叉过敏反应，可用于青霉素过敏者，主要用于敏感菌的革兰阴性杆菌及铜绿假胞菌的感染。β-内酰胺酶抑制药克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等，本身没有或有很弱的抗菌活性，但与β-内酰胺类抗生素联合应用则可发挥抑酶增效的作用。如阿莫西林/克拉维酸钾、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林钠/三唑巴坦钠等。§13-2抗生素一、β-内酰胺类第二十五页，共110页。3/27/2023第一代：红霉素(erythromycin)麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

第二代：阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素(clarithromycin)罗他霉素二、大环内酯类§13-2抗生素第二十六页，共110页。3/27/2023【共同特点】抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比较）,为速效抑菌药作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成耐药性：同类不完全交叉耐药,与β-内酰胺类无交叉耐药临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染不良反应：毒性低二、大环内酯类§13-2抗生素第二十七页，共110页。3/27/2023【临床应用】1.主要用于耐青霉素的轻中度金葡菌感染和对青霉素过敏者。2.治疗军团菌病、支原体肺炎、白喉带菌者及弯曲肠杆菌引起的败血症、肠炎等是首选药。二、大环内酯类§13-2抗生素第二十八页，共110页。3/27/2023【不良反应】1.局部刺激性：胃肠反应、血栓性静脉炎。2.肝损害：红霉素酯化物。表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸。处理：停药数日可恢复。3.耳毒性：大剂量使用，及时停药可消失。4.不宜使用0.9%氯化钠注射液溶解。5.过敏反应：偶见药热、皮疹、荨麻疹等。二、大环内酯类§13-2抗生素第二十九页，共110页。3/27/2023乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)抗菌谱与红霉素相似。口服吸收好，t1/2较长。临床主要用于革兰阳性菌引起的呼吸道和软组织等感染以及衣原体感染，尤其是不能耐受红霉素的病人。

二、大环内酯类§13-2抗生素第三十页，共110页。3/27/2023

罗红霉素(roxithromycin)抗菌谱与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强。空腹吸收较好。主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织及耳鼻咽喉部位的感染。胃肠反应轻。二、大环内酯类§13-2抗生素第三十一页，共110页。3/27/2023

阿奇霉素（azithromycin）抗菌谱与红霉素相似，但作用较强。每日仅需给药一次。可用于敏感菌所致呼吸道、皮肤和软组织感染。不良反应轻，可见胃肠反应。二、大环内酯类§13-2抗生素第三十二页，共110页。3/27/2023克拉霉素（clarithromycin）抗菌谱与红霉素相似，但抗菌活性强于红霉素。口服吸收快而完全。主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织及消化道幽门螺杆菌的感染。不良反应主要有胃肠反应、皮肤瘙痒、头痛等，孕妇禁用。二、大环内酯类§13-2抗生素第三十三页，共110页。3/27/2023千手观音三、氨基糖苷类§13-2抗生素第三十四页，共110页。3/27/2023链霉素庆大霉素卡那霉素妥布霉素西索米星新霉素小诺米星大观霉素半人工合成氨基糖苷类阿米卡星 奈替米星天然氨基糖苷类三、氨基糖苷类§13-2抗生素第三十五页，共110页。3/27/2023【抗菌特点】1.抗菌谱：主要抗G-杆菌。对某些G+菌也有良好的杀菌作用。2.作用机制：为静止期杀菌药。多环节抑制菌体蛋白质合成。3.耐药性：易产生耐药性，有部分或完全交叉耐药性。三、氨基糖苷类§13-2抗生素第三十六页，共110页。3/27/20231.耳毒性：前庭功能损害、耳蜗神经损害2.肾损害

3.过敏反应4.神经肌肉接头的阻滞三、氨基糖苷类【不良反应】§13-2抗生素皮试第三十七页，共110页。3/27/2023临床应用：1.严重G-杆菌感染 2.绿脓杆菌感染如心内膜炎 3.原因未明的G-细菌混合感染 4.口服用于肠道感染或术前准备不良反应：肾损害、耳毒性、过敏反应庆大霉素gentamicin三、氨基糖苷类【常用氨基糖苷类药物】§13-2抗生素第三十八页，共110页。3/27/2023【临床应用】1.鼠疫和兔热病的首选药

链霉素streptomycin三、氨基糖苷类§13-2抗生素鼠疫暴发第三十九页，共110页。3/27/2023【临床应用】2.与青霉素合用感染性心内膜炎3.与四环素连用于布氏杆菌感染4.治疗结核病的一线药【不良反应】多而严重链霉素streptomycin三、氨基糖苷类§13-2抗生素急性心内膜炎第四十页，共110页。3/27/2023阿米卡星：主要用于铜绿假单胞菌等阴性杆菌及葡萄球菌所致感染，对结核杆菌也有效。耳毒性大。妥布霉素：主要用于铜绿假单胞菌所致的心内膜炎、烧伤、败血症、骨髓炎等。肾毒性大。

新霉素：耳、肾毒性大，因口服吸收少，口服用于肠道感染、肠道消毒及肝昏迷前期以降低血氨。

大观霉素：仅限于对青霉素、四环素耐药或对青霉素过敏的淋病患者。不良反应轻。

三、氨基糖苷类§13-2抗生素第四十一页，共110页。3/27/2023【常用药物】四环素土霉素金霉素地美环素多西环素（强力霉素）米诺环素美他环素【抗菌作用]】G＋菌、G－菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、阿米巴原虫【临床应用】立克次体→斑疹伤寒、羌虫病支原体→肺炎四、四环素类与氯霉素§13-2抗生素第四十二页，共110页。3/27/2023【不良反应】1.局部刺激2.二重感染：表现

鹅口疮：白色念珠菌感染，氟康唑、制霉菌素等治疗

假膜性肠炎：金葡菌或厌氧难辨梭状芽胞杆菌所致万古霉素或甲硝唑治疗

四、四环素类与氯霉素§13-2抗生素伪膜性肠炎鹅口疮第四十三页，共110页。3/27/2023【不良反应】3.对骨、牙生长的影响4.其它（肝肾损害、过敏反应）四、四环素类与氯霉素§13-2抗生素四环素牙第四十四页，共110页。3/27/2023多西环素(deoxycycline,强力霉素)

抗菌谱、作用机制同前

抗菌作用强，对耐药金葡菌有效

临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染

常见胃肠反应四、四环素类与氯霉素§13-2抗生素光敏性皮炎第四十五页，共110页。3/27/2023氯霉素(chloramphenicol)体内过程脑脊液中浓度高抗菌谱广谱G+、G-、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体临床应用伤寒、副伤寒可首选不良反应

1.抑制骨髓造血系统2.灰婴综合症3.其它过敏反应、二重感染、胃肠反应四、四环素类与氯霉素§13-2抗生素第四十六页，共110页。3/27/2023林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，不与红霉素合用（作用部位相同）临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染，需、厌氧菌引起的混合感染不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎林可霉素类§13-2抗生素五、其他抗生素伪膜性肠炎第四十七页，共110页。3/27/2023万古霉素(cancomycin)去甲万古霉素(demethylcancomycin)抗菌作用：抗G+菌，为杀菌药作用机制：阻碍细胞壁合成临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应等§13-2抗生素五、其他抗生素第四十八页，共110页。3/27/20231.仅对G-杆菌杀菌作用强，特别是铜绿假单胞菌作用显著，对球菌无效。2.口服难吸收。3.对肾及神经系统毒性大。4.局部用药用于创面感染，注射给药主要用于对其他抗生素耐药而难以控制的铜绿假单胞菌的感染。多粘菌素E（抗敌素）§13-2抗生素五、其他抗生素第四十九页，共110页。第三节合成抗菌药第十三章抗微生物药第五十页，共110页。3/27/2023学习内容喹诺酮类1磺胺类与甲氧苄啶2硝基咪唑类与呋喃类

3§13-3合成抗菌药第五十一页，共110页。3/27/2023分为四代:第一代(60年代)：萘啶酸，已被淘汰第二代(70年代)：吡哌酸等第三代(80年代)：氟喹诺酮类，如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等，口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染第四代(90年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，为最新氟喹诺酮品种一、喹诺酮类§13-3合成抗菌药第五十二页，共110页。3/27/2023抗菌谱广谱G+菌、G-菌、结核杆菌、厌氧菌、衣原体、铜绿假单胞菌等机制氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌【抗菌作用与机制】§13-3合成抗菌药一、喹诺酮类第五十三页，共110页。3/27/20231.泌尿生殖道感染：首选环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星。2.呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用首选用于青霉素高度耐药的肺链球菌感染。3.肠道感染与伤寒。4.氧氟沙星、左氧氟沙星常与其他抗结核病药合用于多重耐药结核分枝杆菌的治疗。【临床应用】§13-3合成抗菌药一、喹诺酮类第五十四页，共110页。3/27/2023【不良反应】1.胃肠道反应2.CNS反应3.软骨损害4.皮肤和过敏反应5.肾损害6.肝损害7.其他周围神经刺激症状、心律失常等§13-3合成抗菌药一、喹诺酮类第五十五页，共110页。3/27/2023诺氟沙星(norfloxacin)用于泌尿系和肠道感染环丙沙星(ciprofloxacin)应用广、抗菌活性强用于G-、耐药菌株感染氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)和氟罗沙星(fleroxacin)抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好左氧氟沙星(sparfloxacin)主要对抗G-、G+，用于耐药菌株感染【常用药物及特点】§13-3合成抗菌药一、喹诺酮类第五十六页，共110页。3/27/2023【抗菌作用】二、磺胺类§13-3合成抗菌药1.抗菌谱较广，对多数致病菌均有抑制作用，如对溶血性链球菌，脑膜炎奈瑟菌、肺炎球菌、痢疾志贺菌敏感。2.对金葡菌、鼠疫杆菌、变形杆菌、布氏杆菌、淋球菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、放线菌、弓形体、砂眼衣原体较敏感。此外，磺胺甲恶唑对伤寒沙门菌，磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌等均有较强抑制作用。第五十七页，共110页。3/27/2023【作用机制】抑制二氢叶酸合成酶§13-3合成抗菌药二、磺胺类第五十八页，共110页。3/27/2023【不良反应】1.泌尿系损害2.过敏反应3.血液系统反应4.CNS反应5.其他胃肠反应、肝损害、核黄疸§13-3合成抗菌药二、磺胺类第五十九页，共110页。3/27/20231.全身性感染SD—流脑首脑SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染2.肠道感染柳氮磺吡啶(SASP)抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎3.外用药磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)无刺激性、穿透力强，治疗眼疾【常用药物及临床应用】§13-3合成抗菌药二、磺胺类第六十页，共110页。3/27/2023甲氧苄啶（TMP）磺胺增效剂、抗菌增效剂抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶，单用易产生耐药不良反应：1.巨幼红细胞性贫血治疗：甲酰四氢叶酸钙2.致畸：孕妇禁用三、甲氧苄啶§13-3合成抗菌药第六十一页，共110页。3/27/2023甲硝唑（灭滴灵）【作用与应用】1.抗厌氧菌：主要用于各种厌氧菌引起的败血症、坏死性肺炎、产后脓毒症、口腔感染等四、硝基咪唑类§13-3合成抗菌药口腔厌氧菌感染厌氧菌第六十二页，共110页。3/27/2023甲硝唑（灭滴灵）【作用与应用】2.抗阴道滴虫：首选药3.抗阿米巴原虫：治疗肠内外阿米巴病的首选药4.抗贾第鞭毛虫：最有效的药物（旅游者病）§13-3合成抗菌药四、硝基咪唑类第六十三页，共110页。3/27/2023【不良反应】

1.胃肠反应

2.CNS反应头晕、头痛及感觉异常

3.过敏反应

4.致畸致癌

5.抑制乙醇代谢用药期间应戒酒和禁饮含醇饮料

§13-3合成抗菌药四、硝基咪唑类第六十四页，共110页。3/27/2023呋喃妥因(呋喃坦啶，nitrofurantoin）

治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone）

口服不吸收，治疗肠炎和痢疾呋喃西林

外用治疗创伤和皮肤感染五、硝基呋喃类§13-3合成抗菌药第六十五页，共110页。第四节抗结核病药第十三章抗微生物药第六十六页，共110页。3/27/2023学习内容常用抗结核病药1抗结核病药的临床应用原则2§13-4抗结核病药第六十七页，共110页。3/27/2023勿忘国耻二战时期：日本731细菌战，至少27万死于细菌战使用细菌：鼠疫-炭疽杆菌-结核分枝杆菌实验对象：俘虏、中国人、美国人细菌实验工场：哈尔滨资料证实，这支731部队在长达12年的时间里，疯狂研制鼠疫、伤寒、赤痢、霍乱、炭疽、结核等各种病菌、并在至少5000名中、苏、朝战俘和平民的健康人体上，进行过包括活体解剖和各种生物菌培养在内的大量惨无人道的实验。§13-4抗结核病药第六十八页，共110页。3/27/2023结核分枝杆菌的特点1.耐干燥、耐寒冷、耐潮湿，一般消毒剂很难消灭它。2.生命力强，被巨噬细胞和单核细胞吞噬后缓慢生长。3.破坏周围组织，形成纤维组织包绕的空洞状，快速繁殖。4.形成干酪样组织：结核菌及代谢产物与组织混合在一起。§13-4抗结核病药肺结核空洞肺结核传播途径第六十九页，共110页。3/27/2023抗结核病药包括：异烟肼利福平链霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇对氨水杨酸卡那霉素氧氟沙星左氧氟沙星等一、常用抗结核病药§13-4抗结核病药第七十页，共110页。3/27/2023异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）【抗菌机制】 抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 有杀菌和抑菌作用 单用易产生耐药性，强调联合用药【临床应用】

各种类型的结核病 单用 早期、轻症结核病或预防给药联用 其他类型的结核病

一、常用抗结核病药§13-4抗结核病药第七十一页，共110页。3/27/2023【不良反应】

少、轻1.神经系统包括：外周神经炎和中枢神经系统反应，INH致VitB6↓

→GABA↓→CNS兴奋症状，慢乙酰化多见，用VitB6少量预防2.肝损害乙酰化产物—乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能3.其他：胃肠反应和过敏反应一、常用抗结核病药§13-4抗结核病药第七十二页，共110页。3/27/2023【作用与用途】

1.抗结核病：联用治疗各种类型结核病2.抗麻风病：与氨苯砜合用3.其他：耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤其是胆道感染，也可用于衣原体感染所致沙眼一、常用抗结核病药§13-4抗结核病药利福平(rifampicin)第七十三页，共110页。3/27/2023【不良反应】1.肝损害2.胃肠刺激反应3.过敏反应4.神经系统反应5.流感综合征6.为药酶诱导剂7.注意给药方法、提前告知病人给药后分泌物及排泄物的颜色，注意禁忌证一、常用抗结核病药§13-4抗结核病药第七十四页，共110页。3/27/2023乙胺丁醇(ethambutal)抗菌作用对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用对细胞内外的Tb杀菌作用强耐药性易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用不良反应较少长期—球后视神经炎 定期做眼科检查一、常用抗结核病药§13-4抗结核病药第七十五页，共110页。3/27/2023吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)特点：1.口服吸收迅速，体内分布广。2.酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌。3.易产生耐药性。4.长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少。一、常用抗结核病药§13-4抗结核病药第七十六页，共110页。3/27/2023链霉素(streptomycin)特点：发现最早穿透力弱易产生耐药性耳毒性强调联合用药，尤其结核病急性期一、常用抗结核病药§13-4抗结核病药第七十七页，共110页。3/27/2023

对氨水杨酸（PAS）

穿透力较弱，为抑菌剂优点：不易产生耐药性注意：不宜与利福平同服，现已少用不良反应：胃肠反应、肝肾损害、过敏反应一、常用抗结核病药§13-4抗结核病药第七十八页，共110页。3/27/20231.早期用药多渗出性反应结核菌代谢旺盛2.联合用药提高疗效、降低毒性、延缓耐药性 一般：二联异烟肼+利福平严重：三联异烟肼+链霉素+吡嗪酰胺3.长期规律用药

结核病初治是6～9月的短程疗法体弱者或复发同时伴并发症者，仍需坚持1～1.5年的疗程4.全程督导治疗治疗期间需要医务人员的监视指导二、抗结核病药的临床应用原则§13-4抗结核病药第七十九页，共110页。第五节抗真菌药和抗病毒药第十三章抗微生物药第八十页，共110页。3/27/2023学习内容抗真菌药1抗病毒药2§13-5抗真菌药和抗病毒药第八十一页，共110页。3/27/2023浅部真菌病各种癣菌：头癣、体癣、指甲癣等发生原因：居住环境较差、潮湿、卫生差深部真菌病新型隐球菌、白色念珠菌表现脑膜炎、肺炎、心内膜炎发生原因：抗生素大量应用（菌群失调）免疫抑制剂的大量应用白血病、艾滋病等严重摧毁了免疫力§13-5抗真菌药和抗病毒药一、抗真菌药第八十二页，共110页。3/27/2023常用抗真菌药抗生素：灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素唑类：咪唑类和三唑类咪唑类：克霉唑、酮康唑、咪康唑三唑类：氟康唑、伊曲康唑其他类：特比萘芬、氟胞嘧啶§13-5抗真菌药和抗病毒药一、抗真菌药第八十三页，共110页。3/27/2023各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌深部真菌病§13-5抗真菌药和抗病毒药一、抗真菌药头癣体癣指甲癣脑膜炎肺炎心内膜炎口腔白色假膜

浅部真菌病第八十四页，共110页。3/27/2023制霉菌素(nystatin)作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素B 对深部浅表真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用不良反应毒性较两性霉素B更大，不能注射临床用途

用于深部真菌浅表、体腔感染口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病§13-5抗真菌药和抗病毒药一、抗真菌药第八十五页，共110页。3/27/2023

特比萘芬(terbinafine)作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌临床应用主要用于浅部真菌病§13-5抗真菌药和抗病毒药一、抗真菌药第八十六页，共110页。3/27/2023

两性霉素B(amphotericinB)药理作用

多烯类，对深部真菌有强大抑制作用首选治疗深部真菌感染作用机制

选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡，高浓度杀菌，对细菌无效，对哺乳动物有毒性临床应用

口服用于肠道真菌感染注射用于全身真菌感染不良反应

多且严重§13-5抗真菌药和抗病毒药一、抗真菌药第八十七页，共110页。3/27/2023防治措施

1.先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素。2.补钾。3.定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图。4.肝肾功能不良者慎用。§13-5抗真菌药和抗病毒药一、抗真菌药第八十八页，共110页。3/27/2023唑类抗真菌药咪唑类(imdazole)：

克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)三唑类(triazole)：

氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)唑类抗真菌药为广谱抗真菌药，其中咪唑类主要用于浅部真菌感染；三唑类主要用于深部真菌的感染。§13-5抗真菌药和抗病毒药一、抗真菌药第八十九页，共110页。3/27/2023【作用机制】

1.阻止吸附2.阻止穿入与脱壳3.抑制核酸合成4.影响组装、成熟与释放5.增强宿主细胞的抗病毒能力§13-5抗真菌药和抗病毒药二、抗病毒药病毒传播第九十页，共110页。3/27/2023

常用抗病毒药

阿昔洛韦阿糖腺苷碘苷利巴韦林金刚烷胺齐多夫定拉米夫定干扰素

主要特点利巴韦林：抑制多种DNA和RNA病毒的复制，为广谱抗病毒药，有致畸作用金刚烷胺：早期抑制病毒的复制，抗帕金森病§13-5抗真菌药和抗病毒药二、抗病毒药第九十一页，共110页。3/27/2023干扰素：广谱抗病毒、抑制细胞增殖、抗肿瘤及调节免疫作用。齐多夫定、拉米夫定：两药常合用于艾滋病的治疗，其中齐多夫定毒性大，可致骨髓抑制，拉米夫定毒性低，主要不良反应有头痛、乏力、腹泻等。§13-5抗真菌药和抗病毒药二、抗病毒药带状疱疹预防HIV.第九十二页，共110页。第六节医院常用消毒防腐药第十三章抗微生物药第九十三页，共110页。3/27/2023学习内容

概述1

常用消毒防腐药2§13-6消毒防腐药第九十四页，共110页。3/27/20231.消毒药：抑制病原微生物的生长繁殖2.防腐药：能杀灭环境中病原微生物的药物3.消毒防腐药：低浓度消毒药有防腐作用，高浓度防腐药有杀菌作用特点：选择性差，不用作全身用药，主要用于体表、器械、排泄物和周围环境的消毒§13-6消毒防腐药一、概述第九十五页，共110页。3/27/2023（一）酚类机制：能使蛋白质变性、凝固从而呈现抗菌作用，对细菌和真菌有效，但对芽胞、病毒无效。甲酚：结核杆菌和炭疽芽孢梭菌有很强的抵抗力，被这两种细菌污染后，再用来苏儿消毒无效，因来苏儿有甲酚臭味，不能用作食具和厨房的消毒。苯酚、鱼石脂二、常用消毒防腐药§13-6消毒防腐药第九十六页，共110页。3/27/2023机制：本类药物能使蛋白质脱水、凝固而呈现抗菌作用。乙醇：

75%杀菌力最强，主要用于皮肤、体温计及器械消毒（浸泡半个小时以上）；20%-30%的乙醇用于皮肤的涂擦，使高热病人体温降低。50%的乙醇用于长期卧床的患者涂擦局部受压皮肤，可促进血液循环，防止褥疮的发生。

（二）醇类二、常用消毒防腐药§13-6消毒防腐药第九十七页，共110页。3/27/2023（三）醛类机制：本类药物能与蛋白质的氨基结合，使蛋白质沉淀、变性、能杀灭细菌、真菌、芽孢及病毒甲醛：40%的甲醛溶液称为福尔马林10%的福尔马林用来固定标本及保存疫苗等2%的福尔马林用于器械消毒§13-6消毒防腐药二、常用消毒防腐药第九十八页，共110页。3/27/2023（四）酸类酸类解离出氢离子与菌体蛋白的氨基结合，形成蛋白质盐类化合物，使蛋白质变性或沉淀而发挥抗菌作用。有些药物通过改变细菌周围环境的酸碱度而影响细菌的生长繁殖。代表药物：过氧乙酸、水杨酸、苯甲酸等§13-6消毒防腐药二、常用消毒