间歇性内分泌治疗前列腺癌高新

关于间歇性内分泌治疗前列腺癌高新第一页，共一百页，编辑于2023年，星期四normalprostateepitheliumhistologicprostatecancerlocalizedprostatecancerProgressionofProstateCancertumorsuppressorgeneinactivation/mutation?oncogeneactivation?androgenindependentcancermetastaticprostatecancercurableincurable第二页，共一百页，编辑于2023年，星期四SurvivalofProstateCancerPatientsWithoutTreatment05101520020406080100Survival,%TimeSinceDiagnosis,yJohanssonetal,JAMA2004ObservedCausespecificRelative第三页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌激素治疗的奠基人

CharlesBrentonHugginsEndocrine-inducedregressionofcancersConclusions：Prostatecancersarehormone-dependentandthesecellsdiewhensupportinghormonesareeliminatedNobelPrizeinMedicine,1966第四页，共一百页，编辑于2023年，星期四

内分泌治疗的方式

最大雄激素阻断MAB

联合激素治疗CABLHRH类似物睾丸切除术单用抗雄雌激素甾体类及非甾体类抗雄肾上腺来源雄激素的抑制剂第五页，共一百页，编辑于2023年，星期四手术去势与药物去势

药物去势与手术去势等效。药物去势：优点：无手术危险,无潜在精神创伤,可间歇治疗。患者更愿意接受LHRHa的治疗。缺点：费用高，需每月去医院注射。

睾丸切除：优点：单次治疗，费用低。缺点：手术风险，潜在精神创伤，不能间歇治疗。第六页，共一百页，编辑于2023年，星期四注射‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg或

睾丸切除术后平均血清睾酮浓度时间(周)048122436480248101214161820平均血清睾酮浓度

(nmol/L)‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg(n=148)睾丸切除术(n=144)AdaptedfromPeeling1987第七页，共一百页，编辑于2023年，星期四‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg和睾丸切除术比较:总体生存率

睾丸切除术(n=144)‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg(n=148)024487296120144168192020406080100时间(周)生存病例%P=0.33Kaisaryetal1991第八页，共一百页，编辑于2023年，星期四‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg和

睾丸切除术比较:治疗失败时间Vogelzangetal1995随机分组后时间(周)无失败的比例0.00.81.00153045607590105120135150睾丸切除术(n=145)‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg(n=138)p=0.99第九页，共一百页，编辑于2023年，星期四‘诺雷德’(戈舍瑞林)和睾丸切除术：

药理学不良事件比较Kaisaryetal1991病例%性欲减退勃起功能减退乳房肿胀潮红乳房触痛‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg睾丸切除术第十页，共一百页，编辑于2023年，星期四MAB与单独去势的比较资料27个始于1991年以前的随机试验单独去势与MAB比较去势：手术LHRHa：goserelin，leuprolidebuserelin，decapeptyl抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，醋酸环丙孕酮（CPA)

结果：5年生存率

尼鲁米特，氟他胺:

增加2.9%

CPA:

下降2.8%1.ProstateCancerTrialists’CollaborativeGroups,Lancet1995;346:2652.ProstateCancerTrialists’CollaborativeGroups,Lancet2000;1491:355第十一页，共一百页，编辑于2023年，星期四(ASCO’04)康士得联合治疗的优势

与单独去势相比，康士得联合治疗降低死亡风险达20％，在临床和统计学上都体现了生存优势。康士得的这种生存优势概率达98.5%。ByL.H.Klotz,P.F.Schellhammer,andK.J.CarrollPublicationdate:ASCOannualmeeting2004第十二页，共一百页，编辑于2023年，星期四晚期前列腺癌转移性前列腺癌

淋巴结转移骨转移局部晚期前列腺癌

T3,T4,N0M0高危前列腺癌

低危:T1c-T2a，GS小于7，PSA小于10ng/ml

中危:T2b或GS7或PSA10-20ng/ml

高危：T2c或GS8-10或PSA大于20ng/ml

根治性治疗后复发的前列腺癌

根治性放疗后复发根治性手术后复发第十三页，共一百页，编辑于2023年，星期四局部晚期CaP的治疗

外放射治疗(EBRT)NHT+EBRTEBRT+AHTT3a，是否NHT后行根治术有争议，依据手术前后PSA水平，GS高低，SM是否阳性，术后辅助治疗内分泌治疗第十四页，共一百页，编辑于2023年，星期四放疗＋辅助内分泌治疗的疗效第十五页，共一百页，编辑于2023年，星期四上述临床实验的结论：１、T3和M+Pca,立即内分泌治疗减少并发症和改善生存；尤其改善M0患者的生存；２、T3患者中，放疗＋4-36月的内分泌辅助治疗的生存比单用放疗好。第十六页，共一百页，编辑于2023年，星期四晚期前列腺癌转移性前列腺癌淋巴结转移骨转移局部晚期前列腺癌

T3,T4,N0M0高危前列腺癌

低危:T1c-T2a，GS小于7，PSA小于10ng/ml

中危:T2b或GS7或PSA10-20ng/ml

高危：T2c或GS8-10或PSA大于20ng/ml

根治性治疗后复发的前列腺癌

根治性放疗后复发根治性手术后复发第十七页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的治疗序列放射治疗*RadiationTherapy手术治疗Surgery辅助治疗AdjuvantTherapy内分泌治疗HormonalTherapy解救治疗**

SalvageTherapy新辅助治疗NeoadjuvantTherapy*

包括三维适形调强放疗（3D-CRT）和近距离照射（放射性粒子植入）**包括二线内分泌治疗、放疗、化疗第十八页，共一百页，编辑于2023年，星期四一、新辅助治疗第十九页，共一百页，编辑于2023年，星期四新辅助治疗定义

在前列腺癌根治术前应用激素治疗，以期达到缩小肿瘤、降低分期、提高治愈可能。第二十页，共一百页，编辑于2023年，星期四历史回顾1944年，Vallet报道RP术前两月手术去势治疗

1949年，Gutierrez报道15例术前口服雌激素治疗

1969年，Scott等报道术前激素治疗患者5、10、

15年生存率分别为74%、69%、29%。均缺乏大宗病例长期随机对照研究。MartinE,Urology2000,56(2):289直至20世纪90年代，现代意义新辅助治疗概念被重新提出第二十一页，共一百页，编辑于2023年，星期四新辅助治疗的临床试验1994-2004年，PUB-MED检索第二十二页，共一百页，编辑于2023年，星期四新辅助治疗的概况

应用并不广泛多数试验为非随机对照随访时间最长者仅5年第二十三页，共一百页，编辑于2023年，星期四绝大多数研究显示新辅助治疗能够明显降低切缘阳性率NHT第二十四页，共一百页，编辑于2023年，星期四对不同临床分期患者NHT：新辅助治疗组RP:只行根治行手术组MichaelJ,etal.JUrol2000,164:1465T3Huggoson1996AuthorstagesignificantLabrie（1997）T21436YesT1b-cT3B1B2T2b4310.82.316.75925.558.8NoNoYesYesYesWitjes

（1997）VonPoppel（1995）RPNHT%Posmargin3032.44441.333NoNoT2c-3a2261第二十五页，共一百页，编辑于2023年，星期四3个月的新辅助联合疗法对B期、C期前列腺癌病人行根治术后标本边缘肿瘤阴性的作用组 切缘肿瘤阴性 阳性 总计对照组 40(61.5%) 256(38.5%) 65联合疗法组 67(87.0%) 10(13.0%) 77总计 10735142卡方试验：P=0.006LabrieF.ClinInvestMed.,1993;16:499-509前列腺癌根治术前新辅助治疗Labrie的研究结果第二十六页，共一百页，编辑于2023年，星期四

只有临床分期为T2期的患者切缘阳性率才显著降低，提示T2期患者可能为新辅助治疗最佳适应症。第二十七页，共一百页，编辑于2023年，星期四切缘阳性预测术后复发

前列腺癌根治术后5年

切缘阴性：PSA复发率8%

切缘阳性：PSA复发率65%Campbell’sUrology8thedition切缘阳性率是前列腺癌预后重要的独立的预测指标

既然如此，新辅助治疗降低了切缘阳性率，理论上应该推迟生化复发。第二十八页，共一百页，编辑于2023年，星期四至今为止，尚无一项研究显示NHT能够推迟生化复发NHT第二十九页，共一百页，编辑于2023年，星期四可能原因分析新辅助治疗增加了病理诊断的难度，影响了切缘阳性的判断。没有针对不同分期分别研究，部分患者可能根本不适合新辅助治疗。部分研究随访时间较短，可能的统计学意义差别尚未显示出来。新辅助治疗的时程过短，未能达到足够的降期目的。第三十页，共一百页，编辑于2023年，星期四新辅助治疗时限（1）

切缘阳性率明显降低

侵犯精囊率无明显下降淋巴结转移率无明显变化

PSA失败率无明显变化

由于新辅助治疗推迟手术时机，故国外最先提出短期（3个月）新辅助治疗概念，目前被多数临床试验采用：第三十一页，共一百页，编辑于2023年，星期四612345780.11.010monthsPSAng/ml新辅助治疗时限（2）8个月新辅助治疗中，PSA在第六个月降至最低延长期(>3个月)新辅助治疗的提出：MartinE,Urology2000,56(2):289第三十二页，共一百页，编辑于2023年，星期四新辅助治疗时限（3）3个月时，PSA水平尚未达到最低

PSA水平的高低可间接反映细胞增殖程度以及肿瘤的大小理论上，PSA水平与肿瘤的大小成反比延长期新辅助治疗理论基础：第三十三页，共一百页，编辑于2023年，星期四延长期新辅助治疗的研究1局部晚期前列腺癌

(n=756)随机分组术前3个月或5个月MAB单独手术Meyer,F.etal.Urology2001,58:71240例516例第三十四页，共一百页，编辑于2023年，星期四治疗效果诺雷得作为手术新辅助治疗效果5-monExtracapsularextention48.751.912.621.60.00010.00010.002SeminalvesicleinvasionLymphnodeinvasionRP413.68.13mon：行3个月新辅助治疗组5mon：行5个月新辅助治疗组3-mon29.541.119.411.6%PosmarginPvalue明显降低切缘阳性率，5个月治疗组可进一步降低侵犯包膜、精囊、淋巴结发生率。Meyer,F.etal.Urology2001,58:71(N=516)(N=129)(N=111)第三十五页，共一百页，编辑于2023年，星期四MartinE报道一组156例行8个月新辅助治疗研究：

切缘阳性率明显降低（12％vs23%）术后随访5年，PSA失败率明显降低(降低12.7%)

长期新辅助治疗可以改善病人预后MartinE,AUA2000延长期新辅助治疗的研究2第三十六页，共一百页，编辑于2023年，星期四新辅助治疗方法去势治疗（Castration）

药物去势抗雄激素（Anti-androgen）全雄阻断（TAB）

第三十七页，共一百页，编辑于2023年，星期四新辅助治疗小结

新辅助治疗降低手术病人切缘阳性率（47%降至22%），前列腺体积下降34％

目前认为延长期新辅助治疗效果更佳，但最佳时限？适用于局限性以及局限晚期前列腺癌，对T2

期肿瘤的降期效果更佳（Campbell’sUrology8thedition）（Meyer,F.etalUrology2001,58:71）第三十八页，共一百页，编辑于2023年，星期四二、辅助治疗第三十九页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌根治术后辅助治疗激素作为放射治疗和根治性前列腺切除术的辅助治疗，治疗的目标是盆腔淋巴结中未被检出的癌细胞，以及原始治疗区域以外的潜在病变。

辅助治疗的理论基础第四十页，共一百页，编辑于2023年，星期四根治术后复发内分泌治疗：

立即治疗还是延迟治疗？延迟治疗的理由１、延缓疾病进展的自然病程；２、可以检测到PSAV；３、治疗影响生活质量；立即治疗的理由１、病人和医生的担心；２、有关研究显示晚期Pca早期内分泌治疗有好处；３、肿瘤负荷越小，治疗效果越好？第四十一页，共一百页，编辑于2023年，星期四

立即内分泌治疗可以延长生存的临床研究第四十二页，共一百页，编辑于2023年，星期四立即或延迟内分泌治疗第四十三页，共一百页，编辑于2023年，星期四立即和延迟内分泌治疗第四十四页，共一百页，编辑于2023年，星期四三、间歇性内分泌治疗第四十五页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗理论基础 现象： 最大雄激素阻断肿瘤缩小，症状缓解 一定时间后，肿瘤复发提示雄激素非依赖性前列腺癌细胞的存在第四十六页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗克隆选择学说抗雄激素雄激素依赖性细胞雄激素非依赖性细胞抗雄激素第四十七页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗适应学说抗雄激素雄激素依赖性细胞雄激素非依赖性细胞抗雄激素抗雄激素抗雄激素第四十八页，共一百页，编辑于2023年，星期四抗雄激素抗雄激素抗雄激素雄激素依赖性细胞雄激素非依赖性细胞前列腺癌的间断性内分泌治疗突变学说抗雄激素第四十九页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗理论基础

实验依据*：

雄激素非依赖性LNCaP肿瘤模型肿瘤退化

LNCaP肿瘤模型去势PSA上升较慢睾酮*UmekitaY,etal.1996；SatoN，etal.1995间断予以雄激素第五十页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗因此， 主张间断进行内分泌治疗，延缓雄激素非依赖性前列腺癌细胞的产生。间断性雄激素抑制（IntermittentAndrogenSuppression

,IAS）间断性雄激素去除（IntermittentAndrogenDeprivation

,

IAD）间断性雄激素阻断（IntermittentAndrogenBlockade,

IAB）第五十一页，共一百页，编辑于2023年，星期四适应症B2－D2期前列腺癌第五十二页，共一百页，编辑于2023年，星期四研究年限样本数结果Crawford1989

Dijkman1997Denis1998Beland1990Janknegt1993603

457327194423无进展生存期16.5vs.13.9月总生存期35.6vs.28.3月无进展生存期21.2vs.14.7月总生存期37vs.29.8月总生存期34.0vs.27.0月总生存期24.3vs.18.9月客观缓解率43％vs.24％无进展生存期20.8vs.14.9月总生存期37.0vs.30.0月全雄阻断vs单纯去势（有显著差别）第五十三页，共一百页，编辑于2023年，星期四放射治疗和内分泌治疗联合用药一、97年发表在新英格兰杂志的研究报告放疗加3年雄激素阻断治疗可以使5年生存率提高45%BollaM.GonzalezD,etal.Improvedsurvivalinpatientswithlocallyadvancedprostatecancertreatedwithradiotherapyandgoserelin.NEnglJMed1997;337:295-300.第五十四页，共一百页，编辑于2023年，星期四放射治疗和内分泌治疗联合用药二、95年RTOG的临床试验结果证实，与单独放疗相比：延长疾病无进展生存期中值达21月(P<0.001）放疗失败率减少51%(P<0.001)RTOGStudy(n=456)Dr.MiljenkoV./Urology.1995;45:616-623第五十五页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗理论基础

克隆选择学说——由于基因表型的多样性，雄激素非依赖性前列腺癌细胞早已存在

适应学说——持续雄激素抑制下，雄激素依赖性癌细胞逐步转化为雄激素非依赖性细胞

突变学说——持续雄激素抑制下，雄激素受体突变或表达消失第五十六页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗间断性内分泌治疗的临床应用

——

作为内分泌初始治疗，适用于有极高复发危险的患者（T3b-T4；任何T，N1；任何T，任何N，M1）

【注】对于较局限、复发危险相对较低的前列腺癌，多选择手术治疗或放疗作为初始治疗，以尽可能达到治愈的效果。第五十七页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗间断性内分泌治疗的临床应用

——作为新辅助治疗、辅助治疗以及解救治疗的一种手段第五十八页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗间断性内分泌治疗的方式 尚无统一意见：

—— ——治疗期多长？

——治疗间期多长（何时再次开始治疗）？

——重复多少周期？

如何进行治疗？第五十九页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗间断性内分泌治疗的方式

如何进行治疗*？

——一般还是主张最大雄激素阻断（MAB）

——LHRHa与双侧睾丸切除术等效

*NCCNPracticeGuidelinesinOncologyv.1.2004第六十页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗间断性内分泌治疗的方式 如何进行治疗*？

——临床经验显示可进行LHRHa与抗雄激素药物序贯治疗，但疗效尚需进一步评价

——对于有明显转移灶的患者，单用LHRHa进行治疗前必须予以抗雄激素，然后再联合应用一月以上，以免出现反跳而使症状加重。*NCCNPracticeGuidelinesinOncologyv.1.2004第六十一页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗间断性内分泌治疗的方式 如何进行治疗*？

——单用抗雄激素治疗效果相对较差

——加用非那雄胺的三联治疗能否提高疗效？*NCCNPracticeGuidelinesinOncologyv.1.2004第六十二页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗间断性内分泌治疗的方式 尚无统一意见：

——如何进行治疗？

—— ——治疗间期多长（何时再次开始治疗）？

——重复多少周期？

治疗期多长？第六十三页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗间断性内分泌治疗的方式 治疗期多长？

——多数研究认为需6-12个月【注】见下页

——PSA指标1：<4ng/ml或下降至治疗前90%以下*

——PSA指标2：<20ng/ml或下降至治疗前80%以下（即最低点）** *LaneTM,etal.2004;**AlbrechtW,etal.2003第六十四页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗

研究者

治疗期

Lane,

etal.2004 9个月

Albrecht,etal.2003 5个月（19周）

DeLaTaille,etal.2003 6个月

Pether,etal.2003 6个月

Theyer,etal.2000 8个月

Crook,etal.1998 8个月

Bracarda,etal.1998 7个月

Bruchovsky,etal.1998 11个月

Higano,etal.1996 9-12个月【注】第六十五页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗间断性内分泌治疗的方式 尚无统一意见：

——如何进行治疗？

——治疗期多长？

—— ——重复多少周期？

治疗间期多长（何时再次开始治疗）？第六十六页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗间断性内分泌治疗的方式 治疗间期多长（何时再次开始治疗）？

——平均4个月到16个月不等【注】见下页

——指标1：PSA>20ng/ml或出现症状*

——指标2：PSA>20ng/ml或上升超过最低点50%以上** *LaneTM,etal.2004;**AlbrechtW,etal.2003第六十七页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗

研究者

平均治疗间期*

Albrecht,etal.2003 4个月（14-16周）

Pether,etal.2003 8-13个月

Crook,etal.1998 8-9个月（30-35周）

Theyer,etal.1998 5-16个月

Bracarda,etal.1998 6个月

Bruchovsky,etal.1998 10个月

Higano,etal.1996 6个月

Tunn,etal.1996 9个月

*极度个体化，部分患者的治疗间期甚至达到48个月【注】第六十八页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗间断性内分泌治疗的方式 尚无统一意见：

——如何进行治疗？

——治疗期多长？

——治疗间期多长（何时再次开始治疗）？

——

重复多少周期？第六十九页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗间断性内分泌治疗的方式 重复多少周期？

——无确切数据，1-4个周期？

——重复治疗直至变成激素非依赖型

——一旦出现激素非依赖的情况，进入解救治疗阶段（二线内分泌治疗、放疗、化疗）第七十页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗二线内分泌治疗

药物： 酮康唑 雌激素 雌二醇氮芥（归入化疗？） 疗效： 随机临床试验中，无证据显示其可延长生存期。第七十一页，共一百页，编辑于2023年，星期四前列腺癌的间断性内分泌治疗疑问

——对于少部分一开始就是激素非依赖性前列腺癌的患者（克隆选择学说），治疗间歇期是否会加速疾病进展？

——PSA作为判断指标的精确性？

——缺乏大样本随机研究第七十二页，共一百页，编辑于2023年，星期四IHT临床试验的结论

可使患者脱离治疗一定时间，但随着治疗周期的增加，间歇时间缩短。在间歇期内患者生活质量明显提高，如性欲恢复等。可延缓雄激素非依赖的发生，而且对病变进展或生存时间无大的负面影响。在治疗间歇期，并非所有的患者血清睾酮水平均能恢复正常。

IHT更适于局限性病灶及经过治疗局部复发者第七十三页，共一百页，编辑于2023年，星期四IHT间歇性治疗后重新开始标准报道不一：

PSA>4ng/ml

PSA升至10-20ng/ml

PSA升至20ng/ml

PSA升至治疗前的1/2

对于PSA下降80%而未达到正常值者,当PSA上升了最低值的20％。

第七十四页，共一百页，编辑于2023年，星期四间歇性内分泌治疗间歇期时间：50%病人>16月；无早期产生雄激素抵抗；预期间歇期时间>20月的因素：

Gleasonscore<7,治疗前PSA较低，内分泌治疗后PSA<0.1ng/ml者；TheyerProstate99,MottetEurUrol01,GulleyASCO

03StrumTheOncol00,TheyerAnnOncol00第七十五页，共一百页，编辑于2023年，星期四间歇性内分泌治疗研究146各种前列腺癌病人的IAS结果，发现接受IAS最佳的候选者是：

年龄超过70岁、M0和GleasonScore不大于7的病人.SmithJA.UrolOncol2003;21:482第七十六页，共一百页，编辑于2023年，星期四 2005年AUA和EAU关于间隙性内分泌治疗前例腺癌的资料第七十七页，共一百页，编辑于2023年，星期四晚期前列腺癌的内分泌治疗（part1)

为解答间歇性和持续性内分泌治疗前列腺癌疗效的差异，DaSilvaandcolleagues2005年总结欧洲多个医疗中心III期临床结果。.第七十八页，共一百页，编辑于2023年，星期四

最有意义的内容是在间歇期中患者的比例有多大？Amongthe260intermittentpatients,approximately85%remainedfreeoftherapyforatleast1yearand77%foratleast2years.EightypercentofpatientswithPSAlevels<1ng/mLhadbeenfreeoftherapyforatleast3years.第七十九页，共一百页，编辑于2023年，星期四

在同期的研究中，

626患者接受MAB治疗后PSA下降至4ng/ml,或至治疗前水平的80%，患者随机分配到间歇组和持续组。

Nodifferenceswereobservedinestimatedsurvivalat5years(53.8%intheintermittentgroupand51.0%inthecontinuousgroup)orobjectiveprogression.第八十页，共一百页，编辑于2023年，星期四

Amongthe314patientsundergoingintermittenttherapy,50%hadbeenfreeoftherapyforatleast52weeksfollowingtheinitialLHRHtherapy,and29%havebeenfreeoftherapyformorethan36months.PatientswithaPSAlevel<2ng/mLhadspentamedianof82%oftheirtimereceivingnotherapy.Thishadobviousimplicationsonthesexualsideeffectsinthe2arms,with41%ofmenreportingsexualactivityat9months,40%at15months,and35%at21monthsintheintermittentgroup.第八十一页，共一百页，编辑于2023年，星期四

ThereismountingevidencefromprospectiverandomizedEuropeantrials[3-5]thatshowsthatintermittentADTissafeandhassurvivaloutcomessimilartocontinuoustherapy,andthereisalargebodyofliterature[6,7]thatcitesthedeleteriouseffectsoflong-termhormonalablation.Thismodeoftreatmentmaysoonbecomestandardtherapyforadvancedorrecurrenthormone-sensitiveprostatecancer.第八十二页，共一百页，编辑于2023年，星期四晚期前列腺癌的内分泌治疗(part2)抗雄激素的剂量试验ADT与BMD前列腺癌合并BMD提倡使用间歇疗法第八十三页，共一百页，编辑于2023年，星期四

杨柳平胡建波报告去势治疗对前列腺癌患者骨密度（BMD）的影响。

方法

49例完成骨密度测定的前列腺癌患者分两组：1.非去势组：21例，在开始去势治疗前即已完成骨密度测定。2.去势组：28例，均为去势治疗1年以上者。所有患者骨密度测定均采用双能X线吸收法（DEXA法），骨密度测定部位为腰椎（L24）、股骨颈。

第八十四页，共一百页，编辑于2023年，星期四

结果非去势组62%、去势组82%均存在不同程度的BMD水平下降。在非去势组，腰椎（L24）Z评分为-0.90.7，股骨颈Z评分为-0.60.5；而在去势组，腰椎（L24）Z评分为-1.81.1，股骨颈Z评分为-1.61.0。可见，与非去势组相比，去势组患者BMD水平明显偏低，差异具有显著性（P0.01）。结论开始去势治疗前，前列腺癌患者常伴有不同程度的骨量减少和骨质疏松。去势治疗与前列腺癌患者BMD水平下降明显相关。第八十五页，共一百页，编辑于2023年，星期四四、高危前例腺癌的治疗第八十六页，共一百页，编辑于2023年，星期四晚期前列腺癌转移性前列腺癌

淋巴结转移骨转移局部晚期前列腺癌

T3,T4,N0M0高危前列腺癌低危:T1c-T2a，GS小于7，PSA小于10ng/ml

中危:T2b或GS7或PSA10-20ng/ml

高危：T2c或GS8-10或PSA大于20ng/ml

根治性治疗后复发的前列腺癌

根治性放疗后复发根治性手术后复发第八十七页，共一百页，编辑于2023年，星期四

RPinAdvancedProstateCancerDr.JohnWard[11]reportedlong-termexperiencewithRPin842patientswhopresentedwithclinicalT3prostatecancerattheMayoClinic.Withamedianfollow-upof10.3years,theyfound5-,10-,and15-yearcancer-specificsurvivalsof95%,90%,and79%,respectively.Ofnote,onequarterofthepatientshaddiseasethatwasclinicallyoverstaged(pT2).Althoughadjuvantorsalvagetherapywasdeliveredtomostpatients(78%),complicationsandcontinencerateswerenodifferentwhencomparedwiththoseofpatientswithcT2disease.第八十八页，共一百页，编辑于2023年，星期四

PathologicGleasongrade(>/=7),positivesurgicalmargins,andnondiploidchromatinwereallindependentlyassociatedwithasignificantriskofclinicaldiseaserecurrence,whereaspreoperativePSAlevelhadlittleimpactonoutcome.Basedontheseexcellentresults,surgicaltherapyshouldnotberuledoutforpatientswithcT3diseaseaspartofamultimodalityapproachtocancercontrol.第八十九页，共一百页，编辑于2023年，星期四

Dr.Sanderson[12]presenteddatafromtheUniversityofSouthernCaliforniaonpredictorsoflong-termbiochemical-freesurvivalfollowingsalvageRP.Theauthorsevaluated51patientswhounderwentsalvageRPfollowingdefinitiveradiationtherapy.Medianoverallandrecurrence-freesurvivalfollowingsalvageprostatectomywas5.5and3.6years,respectively,withonly1patienthavingalocalrecurrence.第九十页，共一百页，编辑于2023年，星期四

Thecomplicationrateswerehighhowever,with42%developingabladderneckcontractureand43%requiringimplantationofanartificialurinarysphincterforsignificantpostoperativeincontinence.Gleasonscore</=7,negativemargins,preoperativePSAlevels</=5.0ng/mL,andorgan-confineddiseasewerestrongprognosticfactorsforlong-termdisease-freesurvival.第九十一页，共一百页，编辑于2023年，星期四

PSADoublingTimePSAdoublingtimehasemergedasanimportantsurrogatemarkerofdiseaseprogressionandsurvivalinmenwithadvancedprostatecancer.InvestigatorsfromtheMayoClinicexaminedtheprognosticsignificanceofPSAdoublingtimeinhormonerefractoryprostatecancerrecurrencefollowingRP.[15]

TheyfoundthatPSAdoublingtimeoflessthan12monthswasasignificantpredictorofdeathfromprostatecancer.Cancer-specificsurvivalat7yearswas52.1第九十二页，共一百页，编辑于2023年，星期四化疗：Dr.AviRetterreportedoverallsurvivalof25.9monthsfordocetaxelandthalidomidevs14.7monthsfordocetaxelalone(P=.04),withamedianfollow-upof47months.[14]石榴汁：This2-year,single-centerstudyaccrued48patientswhohadaPSAlevelgreaterthan0.2ng/mLandaGleasonscoreof</=7followingdefinitivelocaltherapy.ThemeanPSAdoublingtimeincreasedfrom14to26monthswi