洁净车间连续未使用能否达到环境要求的验证方案

洁净车间连续未使用能否达到环境要求的

验证方案及报告编制人： 审核人： 批准人： 所属部门： 版本号： 1、 概述为了保证洁净区的洁净度，由于有放假和特殊情况停电，洁净区无法正常生产，再次生产时需要查看洁净区的洁净度是否符合要求而做的验证。2、 目的在连续数日内不开启十万级车间，环境能否达到其要求进行验证，避免环境不合格而导致产品质量问题。3、 范围本方案适用于十万级、万级洁净车间对空调系统停机数日后对环境监控。4、 验证依据4.1医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则GB50591-2010《洁净室施工及验收规范》GB/T16292-201《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》GB/T16294-201《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》GB/T16293-201《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》5、职责部门姓名职责管代验证小组组长，负责验证方案的批准和验证工作的总体部署。品质部质量负责人验证小组副组长，负责验证方案的审核，以及验证方案的培训工作，对取样、检验各环节的具体安排。品质部验证小组成员，负责验证方案的起草和验证报告的编写工作，负责过程数据的收集。品质部验证小组成员，负责检验工作。生产部生产负责人验证小组成员，负责现场生产人员的调配，保证验证按进度进行。生产部验证小组成员，负责生产、检验设备的完好，性。生产车间验证小组成员，负责组织车间人员生产。6、验证内容6.1验证前检查6.1.1文件确认对支持本次验证操作文件或资料进行确认，确保验证前与本次验证相关的文件或资料经过批准。具体确认结果记录见附件1《文件资料确认表》中。6.1.2设备确认确认本次验证中所使用到的仪器/仪表是否经过校准或验证，且在计量有效期或验证周期内。具体确认结果填写见附件2《仪器仪表确认表》中。6.1.3培养基的确认及配制确认本次验证中所使用到的培养基在有效期内。具体确认结果见附件3《培养基配置记录》a胰酪大豆胨琼脂培养基(TSA)：①方法1：培养基采用胰酪大豆胨琼脂培养基，按以下处方制备：TOC\o"1-5"\h\z酪蛋白胰酶消化物 15g大豆木瓜蛋白酶水解物 5g氯化钠 5g琼脂 15g纯化水 1000ml取上述成分除琼脂，混合，微热溶解，调节pH值使灭菌后在为7.3±0.2,加入琼脂，加热溶化后，摇匀，分装，灭菌。冷却至约60°C，在无菌操作要求下倾注约20ml至无菌平皿(规格：90mmx15mm)中，加盖后在室温放至凝固。②方法2：称取TSA琼脂培养基40.0g加1L纯化水，搅拌加热煮沸至完全溶解，摇匀；121C15min高压灭菌备用。6.2确认内容6.2.1温湿度测试用已计量合格的温湿度计测量该空调净化系统控制的所有区域的温湿度。评定标准:

一、温度（适用于所有房间）18°C〜28°C二、湿度（适用于所有房）45%〜65%备注：因本公司产品的工艺要求，缓冲间二、生产、反应室相对湿度为V30%具体确认结果填写见附件4《空调洁净区温度与湿度记录表》中。6.2.2静压差测试已安装于洁净室内的压差表上读数，此压差表已经过校验合格，用于监测不同级别的静压差，及洁净区与室外大气的静压差。项目要求空气洁净级别不同的洁净室（区）之间静压差>5Pa洁净室（区）与室外大气的静压差>10Pa备注：因本公司产品的工艺要求，阳性分装间相对阳性分装缓冲间、阳性室相对阳性室缓冲间为负压。具体检测结果见附件5《空调洁净区压差记录表》。6.2.3换气次数测试测试方法：将已经校准合格的风量仪对洁净区内的各个操作间的风量进行监测。重复测试三次取平均值。评定标准:项目要求十万级洁净区>15次万级洁净区>20次百级洁净区—6.2.3.2房间换气次数的计算按下面公式计算换气次数：换气次数=房间风量和（m3/h）/房间体积（m3）洁净室风量测试和换气次数的计算记录见附件6。6.2.4洁净度测试根据《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》和《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》、《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》对洁净区的洁净度进行测试验证评定标准：项目要求十万级洁净区尘埃粒子数0.5^m<3500000粒血3，5^m<20000粒/m3万级洁净区尘埃粒子数0.5^m<350000粒血3，5pm<2000粒/m3百级洁净区尘埃粒子数0.5pm<3500000粒血3，5pm<0粒/m3十万级洁净区沉降菌菌落数<10个/皿万级洁净区沉降菌菌落数<3个/皿百级洁净区沉降菌菌落数<1cfu/m3十万级洁净区浮游菌菌落数<500cfu/m3万级洁净区浮游菌菌落数<100cfu/m3百级洁净区沉降菌菌落数<5cfu/m3具体检测结果见附件6、附件7、附件8、附件9。6.2.5验证周期洁净空调系统停机15天后，对洁净区环境进行全性能检测，检测的项目应包括温湿度、静压差、换气次数、尘埃粒子、浮游菌、沉降菌等，根据测试结果判断符合标准要求之后，方可生产。7、 偏差处理验证过程中如果有结果不符合规定标准，对试验方法调整后重复验证，若仍不符合，作为偏差记录，分析原因，评价是否是关键偏差，并提出整改措施。并将偏差的问题报告附于验证报告中。验证过程中是否有变更，如有变更将变更在验证报告中进行说明。8、 验证结果及评价验证小组负责对验证实施中得到的结果和发生的偏差进行评价，作出验证结论，起草验证总结报告。验证报告经审核批准后，方能正式指导生产。详细见附件109、 附件附件1《文件资料确认表》附件2《仪器仪表确认表》附件3《培养基配置记录》附件4《空调洁净区温度与湿度记录表》附件5《空调洁净区压差记录表》附件6《洁净室风速测试记录》附件7《洁净室沉降菌测试记录》附件8《洁净室悬浮粒子测试记录》附件9《洁净室浮游菌测试记录》附件10《验证结果及评价报告》附件1文件资料确认表相关文件的确认表（检查结果“是”用“"”表示）文件名称文件编码存放地点审批确认执行确认洁净室环境监测管理规程XLH/PZ-01品质部［是］［否］［是］［否］洁净室人员进出管理规程XLH/PZ-07品质部［是］［否］［是］［否］洁净工作台操作规程XLH/PZ-SG-17品质部［是］［否］［是］［否］DSX-24L手提式高压蒸汽灭菌器使用和维护规程XLH/PZ-SG-11品质部［是］［否］［是］［否］DT-9881M型尘埃粒子计数器使用和维护规程XLH/PZ-SG-04品质部［是］［否］［是］［否］LRH250生化培养箱标准操作规程XLH/YF-SG-16品质部［是］［否］［是］［否］洁净室风速检查法标准操作规范XLH/PZ-JY-03品质部［是］［否］［是］［否］洁净室沉降菌检查法标准操作规范XLH/PZ-JY-04品质部［是］［否］［是］［否］洁净室浮游菌检查法标准操作规范XLH/PZ-JY-05品质部［是］［否］［是］［否］

验证结论：□合格检查人：□不合格检查日期：审核结论：□合格审核人：□不合格审核日期：附件2仪器仪表确认表仪器名称型号编号在校正日期内口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合验证结论：口合格 检查人：□不合格 检查日期：审核结论：口合格 检查人：□不合格 检查日期：

附件3培养基名称胰酪大豆胨琼脂培养基（TSA）批号配制日期有效日期配制方法称取口酪蛋白胰酶消化物 g，大豆木瓜蛋白酶水解物 g，氯化钠 g，琼脂 g纯化 ml，混合，微温溶解，调节pH值 ，加入琼脂，加热溶解后摇匀，火菌。口称取TSA琼脂培养基 g，加入纯化水 ml，摇匀，火菌。灭菌方法□121°C15分钟灭菌仪器编号开始时间结束时间火菌压力火菌人灭菌日期无菌平皿分装取经过灭菌处理的培养基转移至洁净工作区域中，以无菌操作的方式将冷却至45C左右的培养倾注于无菌平皿或无菌试管中洁净区消毒方式消毒时间min着装规范与否□是□否分装□平皿数 副□试管斜面 个工口养培养温度 C培养时间 天培养基灭活□是口否操作人领用日期领用数量领用用途剩余数量领用人

附件4空调洁净区温度与湿度记录表测试房间级别温度(°C)湿度(％)测试结果口符合□不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合口符合口不符合结论： 口合格 □不合格测试人/日期： 复核人/日期：空调洁净区压差记录表

房间编号级别高压区低压区压差参考值压差测试值结论：口符合要求 □不符合要求检查人/日期： 复核人/日期：附件6 洁净室风速测试记录洁净度级别区域名（编号）送风口面积m2洁净室体积m，实测结果（m/s）平均风速（m/s）换十万级一更0.1024^3.0m2二更0.10242.8m无菌微生物一更0.10242.0m阳性宰一更0.10241.8m阳性分装一更0.10242.5m缓冲间一0.10242.0m洗衣间0.10243.5m洁具清洗存放间0.10244.8m0.1024暂存间0.10244.8m容器具清洗存放间0.10244.8m0.1024检查人/日期： 复核人/日期

十万级称量间0.10243.5m2配置间0.10247.3m缓冲间二0.10242.0m生产、反应室0.396918m内包间0.396950.5m生产间二0.39694.8m50.5m0.3969生产间一0.396947.5m0.3969洁净走廊0.102425.4m检查人/日期： 复核人

洁净度级别区域名（编号）送风口面积m2洁净室体积m，实测结果（m/s）平均风速（m/s）换万级阳性分装二更0.10241.8m2阳性分装缓冲间0.10241.8m阳性分装洁具间0.10243.8m阳性分装间0.234210.5m处理间0.23425.8m无菌微生物二更0.10241.8m无菌微生物缓冲间0.10243.0m无菌微生物洁具间0.10242.6m无菌室0.10245.2m微生物室0.10246.2m阳性室二更0.10241.8m阳性室缓冲间0.10241.8m阳性室0.10240.10246.0m百级超净工作台检查人/日期:复核人/日期

附件7洁净室沉降菌测试记录洁净度级别区域名测试结果（cfu/皿）平均数标准对照平皿菌落数十万级一更阴性对照：平皿1：平皿2：二更无菌微生物一更阳性室一更阳性分装一更缓冲间一洗衣间洁具清洗存放间暂存间容器具清洗存放间称量间配置间缓冲间二生产、反应室

内包间生产间二生产间一洁净走廊复核人/日期检查人复核人/日期洁净度级别区域名测试结果（cfu/皿）平均数标准对照平皿菌落数万级阳性分装二更阴性对照：平皿1：平皿2：阳性分装缓冲间阳性分装洁具间阳性分装间处理间无菌微生物二更无菌微生物缓冲间无菌微生物洁具间无菌室微生物室阳性室二更阳性室缓冲间阳性室百级超净工作台复核人/日期检查人/复核人/日期附件8洁净室悬浮粒子测试记录洁净度级别区域名称粒子直径(pm)采样点(粒/m3)平均值m标准误差SE置信上12十万级一更>0.5>5二更>0.5>5无菌微生物一更>0.5>5阳性室一更>0.5>5阳性分装一更>0.5>5缓冲间一>0.5>5洗衣间>0.5>5洁具清洗存放间>0.5>5称量间>0.5>5配置间>0.5>5

洁净度级别区域名称粒子直径(pm)采样点(粒/m3)平均值m标准误差SE置信上12十万级缓冲间二>0.5>5生产、反应室>0.5>5内包间>0.5>5生产间二>0.5>5生产间一>0.5>5洁净走廊>0.5>5>5检查人/日期:复核人/日期检查人/日期：检查人/日期：复核人/日期洁净度级别区域名称粒子直径(pm)采样点(粒/m3)平均值m标准误差SE置信上12万级阳性分装二更>0.5>5阳性分装缓冲间>0.5>5阳性分装洁具间>0.5>5阳性分装间>0.5>5处理间>0.5>5无菌微生物二更>0.5>5无菌微生物缓冲间>0.5>5无菌微生物洁具间>0.5>5无菌室>0.5>5微生物室>0.5>5阳性室二更>0.5>5

洁净度级别区域名称粒子直径(pm)采样点(粒/m3)平均值m标准误差SE置信上12万级阳性室缓冲间>0.5>5阳性室>0.5>5百级超净工作台>0.5>5检查人/日期： 复核人/日期附件9洁净室浮游菌测试记录洁净级别区域名称测。试结果（cfu/m3）标准要求对照皿1皿2平均值结论十万级一更平皿1：平皿2：十万级浮游菌菌落数：<500cfu/m万级浮游菌菌落数：<100cfu/m百级浮游菌菌落数：<5cfu/m3二更无菌微生物一更阳性室一更阳性分装一更缓冲间一洗衣间洁具清洗存放间暂存间容器具清洗存放间称量间配置间缓冲间二生产、反应室内包间生产间二生产间二洁净走廊结论口合格 □不合格检查人/日期： 复核人/日期：

洁净级别区域名称测试结果（cfu/m3）标准要求对照皿1皿2平均值结论万级阳性分装二更平皿1：平皿2：十万级浮游菌菌落数：<500cfu/m3万级浮游菌菌落数：<100cfu/m3百级浮游菌菌落数：