骨质疏松症治疗原则和方案选择

关于骨质疏松症治疗原则和方案选择第一页，共三十五页，编辑于2023年，星期四骨质疏松药物治疗目标原则定义：尚无骨质疏松但有骨质疏松危险因素者目的：防止或延缓其进展

避免发生第一次骨折定义：已有骨质疏松症，

T值<=-2.5，或已发生过脆性骨折目的：避免发生再次骨折主要目标：降低骨质疏松性骨折风险第二页，共三十五页，编辑于2023年，星期四骨质疏松药物治疗目标原则

具体目标药物治疗三注意减缓：积极矫正异常骨丢失（包括伴发其他疾病和用药所致）改善：积极缓解骨质疏松及骨折后不适症状矫治：尽可能缩减残疾程度,保护好残存功能最大限度的发挥强调多病共治、共管观念药物治疗能否消除首次和再次骨折？只能降低，不能消除第三页，共三十五页，编辑于2023年，星期四治疗目标原则治疗对象的选择原则药物种类范围选择原则药物单个应用的选择原则疗程选择原则联合和序贯治疗方案选择原则

目录第四页，共三十五页，编辑于2023年，星期四

治疗对象的选择原则a具备以下情况之一者，需要考虑药物治疗BMD测定确诊骨质疏松患者：BMD≤-2.5±骨折骨量低下患者：-2.5<BMD≤-1.0+1项以上CRF±骨折无BMD测定：已发生过脆性骨折OSTA筛选:高风险(≤-4)[（体重kg－年龄）×0.2]FRAX工具计算：髋部骨折概率≥3%或任何重要骨松性骨折概率≥20%原发性骨质疏松症诊治指南,2011版,CJOBMR,2011,4:2-17第五页，共三十五页，编辑于2023年，星期四

治疗对象的选择原则b不同国家间指南认识差异骨密度治疗阈值界定差异：T-score≤-3.01骨折风险评估差异：高、中、低风险界定2

（工具评估：OSTA使用与否）FRAX评估治疗阈值差异：按年龄或国家区分阈值3

50岁:8%/80岁:30%1.BriotKetal:2012updateofFrenchguidelines.JointBoneSpine,2012,79:3o4-3132.PapaioannouAetal:CMAJ,2010,182(17):1864-18733.KanisJAetal:NOGGOsteoporosInt,2008,19:1395-1408第六页，共三十五页，编辑于2023年，星期四治疗目标原则治疗对象的选择原则药物种类范围选择原则药物单个应用的选择原则疗程选择原则联合和序贯治疗方案选择原则

目录第七页，共三十五页，编辑于2023年，星期四骨质疏松治疗策略钙剂维生素D及类似物均衡饮食户外活动戒烟限酒防止跌倒抗骨吸收药物促骨形成药物其他药物第八页，共三十五页，编辑于2023年，星期四骨健康元素补充补元素钙（每日摄入）成人推荐量：800mg绝经后妇女：1000mg老年人：1000mg补充维生素D：普通D3400-800IU（10-20ug/d）阿法骨化醇0.5-1.0μg/d骨化三醇0.25-0.5μg/d中国居民膳食营养素参考摄入量ReinerBat\rtl.Osteoporosis,2009骨质疏松治疗策略第九页，共三十五页，编辑于2023年，星期四

药物种类范围选择原则a总原则安全+有效+使用方便+医保范围应用原则循证医学证据（级别）权威学术机构指南的认可尽可能有行政当局的认可和批准未批准应不妨碍科学性应用第十页，共三十五页，编辑于2023年，星期四药物干预—欧洲/IOF指南11OsteoporosInt(2013)24:23–57

药物种类范围选择原则a第十一页，共三十五页，编辑于2023年，星期四药物干预—NOGG指南Maturitas(2013)

药物种类范围选择原则a第十二页，共三十五页，编辑于2023年，星期四药物干预—NOF指南13

NationalOsteoporosisFoundation.Clinician’sGuidetoPreventionandTreatmentofOsteoporosis.Washington,DC:NationalOsteoporosisFoundation;2013

药物种类范围选择原则a第十三页，共三十五页，编辑于2023年，星期四药物干预—AACE指南14

药物种类范围选择原则a第十四页，共三十五页，编辑于2023年，星期四各国指南均把双膦酸盐作为一线首选ChinaNOFIOFNICENOGG双膦酸盐SERMs雌激素降钙素PTH锶盐活性VD维生素K2植物雌激素中药双膦酸盐SERMs雌激素降钙素PTHRANKL抑制剂双膦酸盐SERMs降钙素雌激素PTH锶盐活性VD双膦酸盐SERMSs锶盐PTH双膦酸盐SERMsRANKL抑制剂锶盐PTH活性VD雌激素药物种类范围选择原则第十五页，共三十五页，编辑于2023年，星期四治疗目标原则治疗对象的选择原则药物种类范围选择原则药物单个应用的选择原则疗程选择原则联合和序贯治疗方案选择原则

目录第十六页，共三十五页，编辑于2023年，星期四中国SFDA批准治疗药物—双膦酸盐—锶盐—降钙素—活性维生素D—雌激素—维生素K—SERMs—植物雌激素—PTH—中药药物种类范围选择原则原发性骨质疏松症诊治指南,2011版,CJOBMR,2011,4:2-17第十七页，共三十五页，编辑于2023年，星期四

选择依据:

有效(证据水平)+安全

+使用方便

+医保范围1.一线或优选药物

2.二线或次选药物

3.特殊选择药物药物单个应用的选择原则a强调个体化的治疗方案第十八页，共三十五页，编辑于2023年，星期四阿仑膦酸钠：多个头对头临床研究显示更好疗效

-更多提高骨密度，更多下降骨转换试验研究人群研究方法骨密度的变化对骨转换标记的作用安全性椎体非椎体（髋部）EFFECT1487名绝经后低骨量（T<-2）女性随机、双盲、多中心研究：接受雷洛昔芬60mg/日+阿仑膦酸钠安慰剂或阿仑膦酸钠70mg/周+雷洛昔芬安慰剂治疗12个月阿仑膦酸钠和雷洛昔芬：↑4.8%vs2.2%阿仑膦酸钠®和雷洛昔芬：↑2.3%vs0.8%阿仑膦酸钠

组骨转换指标下降幅度大于雷洛昔芬组总体耐受性相似，但雷洛昔芬组血管收缩症状明显FOCAS2299名至少绝经5年的妇女（T<-2）随机、盲法、多中心：接受阿仑膦酸钠10mg/日、阿仑膦酸钠安慰剂或开放标的降钙素200IU/日治疗12个月阿仑膦酸钠和降钙素：↑5.16%vs1.18%阿仑膦酸钠和降钙素：大转子↑4.73%vs0.47%股骨颈↑2.78%vs0.58%阿仑膦酸钠组骨转换指标

下降幅度大于降钙素组总体耐受性相似FACT31053名绝经后低骨量女性(T<-2)随机、双盲、多中心研究：接受阿仑膦酸钠70mg/周或利塞膦酸钠35mg/周阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠：↑3.7%vs2.6%阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠：大转子↑3.4%vs2.1%股骨颈↑1.6%vs↑0.9%阿仑膦酸钠组骨转换指标

下降幅度大于利塞膦酸钠组不良事件包括上消化道不良事件发生率相似1.SambrookPN,etal.InternationalJournalofInternalMedicine2004;255:503–511.2.DownsRW,etal.JClinEndocrinolMetab2000;85:1783-1788.3.RosenCJ,etal.JBoneMinerRes.2005;20(1):141-151.第十九页，共三十五页，编辑于2023年，星期四阿仑膦酸钠：Meta分析显示更好疗效骨密度变化百分率（95%CI）骨折相对危险（95%CI）椎体非椎体（髋部）椎体非椎体阿仑膦酸钠7.48（6.12-8.85）4.24（3.45-5.02）0.52（0.43-0.65）0.51（0.38-0.69）钙1.66（0.92-2.39）1.64（0.70-2.57）0.77（0.54-1.09）0.86（0.43-1.72）维生素D0.41（-1.4-2.22）1.00（0.22-1.78）0.63（0.44-0.92）0.77（0.57-1.04）依替膦酸钠4.06（3.12-5.00）2.35（3.94-7.44）0.63（0.45-0.88）0.99（0.69-1.42）利塞膦酸钠4.54（4.12-4.97）2.73（2.32-3.15）0.64（0.54-0.77）0.73（0.61-0.87）降钙素4.06（3.12-5.00）3.80（-0.32-7.91）0.79（0.62-1.00）0.80（0.59-1.09）雷洛昔芬2.51（2.21-2.82）2.11（1.68-2.53）0.66（0.50-1.07）0.91（0.79-1.06）HRT6.76（5.63-7.89）4.12（3.45-4.80）0.66（0.41-1.72）0.87（0.71-1.08）椎体风险下降48%

非椎体风险下降49%CranneyA,etal.EndocrineReviews2002;23(4):570–578.第二十页，共三十五页，编辑于2023年，星期四研究先前服用阿仑膦酸钠的患者是否有必要改用注射唑来膦酸患者至少服用阿仑膦酸钠一年后，继续服用阿仑膦酸钠（n=112）或转用唑来膦酸（n=113），观察52周McClungM,etal.Bone.2007;41(1):122-8.转用静脉唑来膦酸疗效

并未超越继续使用阿仑膦酸钠第二十一页，共三十五页，编辑于2023年，星期四基于以上众多高级别的循证医学证据福善美已被作为比较和评价其它药物治疗骨质疏松症的“金标准”，目前其疗效仍未被其它药物所超越资料来自：Http://第二十二页，共三十五页，编辑于2023年，星期四双膦酸盐口服&注射不良反应种类口服双膦酸盐（阿仑膦酸钠）注射双膦酸盐（唑来膦酸）上消化道不良反应与安慰剂相似——急性期反应——显著高于安慰剂组下颌骨坏死罕见罕见对肾功能的要求具有较好的安全性FDA警告药物种类范围选择原则第二十三页，共三十五页，编辑于2023年，星期四NICE2011年指南推荐药物抗骨质疏松药物花费每年花费（英镑）阿仑膦酸钠（福善美）54.8（296.4）利塞膦酸钠264.6伊替膦酸85.7SERMs（雷洛昔芬）222.4锶盐333.7特立帕肽3544.5药物种类范围选择原则NICEtechnologyappraisalguidance161(amended).uk第二十四页，共三十五页，编辑于2023年，星期四25

SFDA审批的适应症药物种类范围选择原则第二十五页，共三十五页，编辑于2023年，星期四单个药物应用的选择原则b一线或优选药物阿仑膦酸、利塞膦酸更换治疗用静注唑来膦酸依从性差或胃肠道不能耐受

一、合理用药是指安全、有效、经济地使用药物。优先使用基本药物是合理用药的重要措施二、用药要遵循能不用就不用、能少用就不多用，能口服不肌注、能肌注不输液的原则。三、选择给药途径时应遵循国际公认的原则，即根据病情能口服的就不注射，可以皮下或肌肉注射的就不静脉注射或输液。第二十六页，共三十五页，编辑于2023年，星期四27药物单个应用的选择原则c二线或次选药物伊班膦酸依替膦酸SERMs锶盐维生素K活性维生素D等D等第二十七页，共三十五页，编辑于2023年，星期四药物单个应用的选择原则d特殊选择药物

甲状旁腺素制剂：PTH1-34（特立帕肽）抗RANKL抗体：Denosumba（狄诺塞麦）

雌激素鲑鱼降钙素第二十八页，共三十五页，编辑于2023年，星期四29治疗目标原则治疗对象的选择原则药物种类范围选择原则药物单个应用的选择原则疗程选择原则联合和序贯治疗方案选择原则

目录第二十九页，共三十五页，编辑于2023年，星期四疗程选择原则药物疗程选择依据骨质疏松症病理生理特点绝经后/老年性/其他原因按各药物自身的特点（试验结果和临床）药物起