第一节药物肾排泄第二节药物胆汁排泄第三节药物其他

MainContents第一节药物的肾排泄第二节药物的胆汁排泄第三节药物的其他排泄途径第一页，共42页。药物的排泄排泄是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程；排泄最主要的途径是肾脏排泄，其次是胆汁排泄；另外，药物及其代谢产物还可通过汗腺、唾液腺、乳腺等途径排泄挥发性药物还可通过呼吸系统排出体外。第二页，共42页。药物的排泄与药效、药效维持时间及药物毒副作用等密切相关。当药物的排泄速度增大时，血中药物量减少，药效降低甚至不能产生药效。由于药物相互作用或疾病等因素使排泄速度降低时，血中药物量增大，此时如果不调整剂量，往往会产生副作用，甚至出现中毒现象。第三页，共42页。第一节药物的肾排泄药物在体内最后的过程是排泄(excretion)，肾脏是主要排泄器官。肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分毛细血管血压较其它部位高，又有较大的微孔，因此除血细胞和蛋白等高分子外，一般物质都可滤过，输入肾小管。第四页，共42页。第一节药物的肾排泄随着原尿水分的回收，药物浓度上升。当超过血浆浓度时，那些极性低、脂溶性大的药物反向血浆扩散（再吸收），排泄较少也较慢。只有那些经过生物转化的极性高、水溶性代谢物不被再吸收而顺利排出。第五页，共42页。药物的排泄

1.肾排泄肾小球滤过：无选择性；肾小管重吸收：被动扩散和主动转运过程；肾小管分泌：主动转运过程总的排泄率可表示为:药物肾排泄=药物滤过+药物分泌-药物重吸收

第六页，共42页。A肾小球滤过B肾小管主动分泌和重吸收第七页，共42页。肾小球滤过肾小球毛细血管内皮极薄，上面分布着很多直径约6-10nm的小孔，药物可以以膜孔扩散方式滤过。肾小球仅滤过分子量相当于或小于白蛋白分子量大小的分子通过，血浆蛋白结合率高的药物排泄较慢。此外药物所带电荷也影响,因为肾小球滤过膜表面覆盖着一层带负电荷的黏多糖.第八页，共42页。肾小球滤过率单位时间内(每分钟)两肾生成的超滤液量称为肾小球滤过率(GFR)在生理情况下，肾小球滤过率（GFR）约为125ml/min，有性别和动物种属差异。第九页，共42页。肾血液供应对肾小球滤过率的影响肾小球滤过速度不仅依赖于毛细血管的通透性，也取决于肾小球的有效滤过压。肾血流量增加时有效滤过压和滤过面积增加,滤过滤增加.血浆蛋白结合对药物肾小球滤过的影响与血浆蛋白结合的药物不能被肾小球滤过.游离的原形药物和代谢物可滤过第十页，共42页。肾小管重吸收是指肾小管上皮细胞将小管液中的水分和某些溶质,部分地或全部地转运到血液中的过程肾小球滤过的大部分液体被吸收。同样，溶解于血浆中的机体必须成分和药物等，也反复进行滤过和重吸收葡萄糖、氨基酸、维生素和大量氯化钠都被肾小管的上皮细胞吸收，并转移到附近的血管中去。

第十一页，共42页。肾小管重吸收方式肾小管重吸收也有主动转运和被动扩散两种机制；主动转运主要发生于许多内源性物质；例如葡萄糖、氨基酸、小肽等。绝大多数药物的重吸收是被动扩散机制；第十二页，共42页。影响肾小管重吸收的因素药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH影响肾小管重吸收的程度。1.药物脂溶性大，重吸收程度高；2.药物的pKa和尿液pH影响药物解离的程度及药物分子型和离子型的比例；

第十三页，共42页。按照pH分配假说，弱酸性药物在碱性尿液再吸收少，排泄快；在酸性尿液中再吸收多，排泄慢；弱碱性药物则相反。碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，阻止药物再吸收，加速其排泄，这是药物中毒常用的解毒方法第十四页，共42页。例如，苯巴比妥是一弱酸，给予碳酸氢钠使尿碱化，即可使其排泄增加。水杨酸类如与碳酸氢钠同服，其排泄亦可增加，血浓度则随之减低。第十五页，共42页。尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性

（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响第十六页，共42页。

3.尿量大部分药物按照被动扩散过程进行重吸收；尿量增大，则药物浓度降低，重吸收降低；增加尿量促进肾排泄是临床常用的解毒手段；若能同时考虑尿液pH对药物解离的影响，减少重吸收，则解毒效果会更好。第十七页，共42页。肾小管主动分泌肾小管分泌是将药物转运至尿中排泄，是主动转运过程肾小管和集合管上皮细胞除了重吸收机体需要的物质外，还可将自身代谢产生的物质，以及进入人体的某些物质通过分泌过程排入小管液，保证机体环境相对稳定。第十八页，共42页。肾小管主动分泌例如许多有机弱酸性和弱减性药物在近曲小管由载体主动转运入肾小管，排泄较快。肾小管分泌的特征（1）需要载体（2）需要能量（3）由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运第十九页，共42页。肾小管分泌（4）存在竞争抑制（5）有饱和现象（6）血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度从肾小管分泌的药物主要为有机酸和有机碱，他们通过两种不同机制进行分泌第二十页，共42页。肾小管分泌（1）有机酸有机酸的分泌主要通过阴离子分泌机制进行，故阴离子分泌机制也称为有机酸分泌机制。以对氨基马尿酸（PAH）为代表，也可称为PAH机制。（2）有机碱有机碱的分泌通过阳离子分泌机制进行，故阳离子分泌机制也称为有机碱分泌机制。第二十一页，共42页。肾小管分泌属于同一分泌机制的药物间可能有竞争性抑制。例如丙磺舒抑制青霉素主动分泌，使后者排泄减慢，药效延长并增强。第二十二页，共42页。肾清除率

肾清除率表示肾脏在单位时间内(min)将多少量(ml)血浆中的某物质全部清除而由尿排出，常以ml/min表示。清除率对于了解肾脏各部位的功能很有帮助。以公式表示如下：第二十三页，共42页。Clr-清除率(ml/min)V-每分钟尿量(ml/min)U-尿中测定物质的浓度(mg/L)C-血中测定物质的浓度(mg/L)第二十四页，共42页。肾清除率是检查肾功能的一项重要方法。它表示肾脏对血液里某物质的清除能力，还可以了解肾血流量和重吸收等方面的情况。第二十五页，共42页。当药物的尿排泄率与血浆药物浓度成比例时，其排泄率为

肾排泄率（每分钟肾排泄量）=血浆浓度（C）×CLr第二十六页，共42页。肾清除率与肾功能:影响因素包括血浆药物浓度、药物-血浆蛋白结合率、尿液的酸碱度、尿量和肾脏疾病状态。滤过药物仅为未与蛋白结合的药物。当肾小球的滤过能力由于疾病的影响减弱时，主要依靠此机制排泄的药物排泄量减少，药物的半衰期延长。第二十七页，共42页。第二节药物的胆汁排泄胆汁排泄是肾外排泄中最主要的途径。这是一个主动分泌过程。能从胆汁分泌的药物需具备几个条件：1.能主动分泌;2.药物是极性物质;3.相对分子量超过300分子量300以上并有极性基团的药物主要从肝进入胆汁排泄。第二十八页，共42页。第二节药物的胆汁排泄胆汁排泄对于因为极性太强而不能在肠内重吸收的有机阴离子和阳离子是重要的消除机制。药物从胆汁中消除有三种形式，即原形药物、葡萄糖醛酸结合物及谷胱甘肽结合物。第二十九页，共42页。药物胆汁排泄机制向胆汁转运的药物也是一种通过细胞膜的转运现象。转运机制也有被动扩散和主动转运等。从胆汁排泄的被动转运，包括两种途径：膜孔扩散，细胞膜类脂质扩散。它的扩散速度受药物分子大小、脂溶性等因素影响。当药物分子上存在极性强的基团时，胆汁排泄量就较多第三十页，共42页。药物胆汁排泄机制胆汁排泄的主动转运也有饱和现象和竞争性抑制。通过主动转运从胆汁排泄的药物，随着投药量的增大，血药浓度上升，达到饱和现象后，血液中药物的消除时间随着投药量的增加而延长。

第三十一页，共42页。胆汁清除率胆汁中未被吸收的药物通过粪便排出体外，其排泄率可用清除率来表示：胆汁清除率

=胆汁排泄速度/血浆药物浓度=（胆汁流量×胆汁药物浓度）/（血浆药物浓度）

第三十二页，共42页。影响药物胆汁排泄的因素1.排泄机制的影响2.水溶性影响3.分子量影响第三十三页，共42页。2

肠肝循环

从胆汁中排出的药物,先贮存在胆囊中,然后释放进入十二指肠.有些药物可由小肠上皮细胞吸收,有些在肝代谢为与葡萄糖醛酸结合后的代谢产物,在肠道被菌丛水解成母体药物而被重吸收,这种经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物,在肠道中又重新被吸收,经门静脉又返回到肝脏的现象,称为肝肠循环。第三十四页，共42页。从胆汁排泄进入小肠的药物中，某些具有脂溶性的药物可被重吸收，葡糖苷酸结合物则可被肠道微生物的β-葡糖苷酸酶所水解并释放出原形药物，然后被重吸收，这也是肝肠循环。已知已烯雌酚、消炎痛、氯霉素、红霉素、吗啡等能形成肝肠循环。

第三十五页，共42页。胆汁酸的肠肝循环

第三十六页，共42页。药物的双峰现象肠肝循环不仅可增加药物体内滞留时间，延长半衰期，某些药物还可因肠肝循环出现第二个血药浓度高峰，成为双峰现象。第三十七页，共42页。第三十八页，共42页。肠肝循环引起的双峰现象第三十九页，共42页。肠肝循环的意义有肠肝循环的药物在体内能停留较长的时间。若阻断肝肠循环，则能加速药物的排泄。1.对药效及毒性影响这类药物若与某些药物合用，或改变制剂工艺，或因病理原因使肠肝循环情况发生变化，立即会