血浆脂蛋白代谢

关于血浆脂蛋白代谢第一页，共四十四页，编辑于2023年，星期三血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常本节主要内容：第二页，共四十四页，编辑于2023年，星期三一、血脂是血浆所含脂类的统称血浆所含脂类统称血脂，包括：三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。外源性——从食物中摄取

内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血定义：来源：第三页，共四十四页，编辑于2023年，星期三血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/mLmmol/L总脂400～700(500)三酰甘油10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝总胆固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝胆固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游离胆固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)总磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神经磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝脑磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游离脂酸5～20(15)脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量第四页，共四十四页，编辑于2023年，星期三电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。♁CMβ

前β

α二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同（一）血浆脂蛋白的分类第五页，共四十四页，编辑于2023年，星期三第六页，共四十四页，编辑于2023年，星期三正常参考值（百分比）：α-脂蛋白25.7±4.1%前β-脂蛋白21.0±4.4%β-脂蛋白53.3±5.3%第七页，共四十四页，编辑于2023年，星期三超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)第八页，共四十四页，编辑于2023年，星期三CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ、AⅣCⅠ、CⅡCⅢ、E、D（二）血浆脂蛋白的组成第九页，共四十四页，编辑于2023年，星期三载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（三）载脂蛋白定义：种类（20多种）第十页，共四十四页，编辑于2023年，星期三③

载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别HDL受体B100，E识别LDL受体①

结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构

功能：第十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期三

参与血浆脂蛋白代谢的主要酶1、脂蛋白脂肪酶（LPL）：存在于组织毛细血管内皮细胞表面，apoCⅡ是其必须的辅因子，使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。2、肝脂肪酶：功能上类似于LPL，但不需要apoCⅡ。3、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）：apoAⅠ激活第十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期三第十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期三疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。（四）脂蛋白的结构第十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期三来源：小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，但代谢和功能各异（一）乳糜微粒第十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期三新生乳糜微粒成熟乳糜微粒脂蛋白脂肪酶第十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期三第十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期三

地点：小肠粘膜上皮细胞；

T1/2：5-15分钟；

CM的生理功能：运输外源性TG及胆固醇。CM代谢特点：第十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期三来源：代谢：VLDLVLDL残粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周组织FFA以肝脏为主，小肠可合成少量。（二）极低密度脂蛋白第十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期三CM残骸中的TG水解脂肪动员G→FAFA+甘油肝细胞TGHDL肝合成CM残骸ApoE,B100(肝合成)ChCEPLVLDL(新生)第二十页，共四十四页，编辑于2023年，星期三VLDL的生理功能：运输内源性TG和胆固醇。内源性VLDL的代谢第二十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期三来源：由VLDL转变而来。代谢：LDL受体代谢途径LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB,E受体。（三）低密度脂蛋白第二十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期三LDL受体代谢途径：第二十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期三ACAT——脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶第二十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期三LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavengerreceptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。第二十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期三LDL的代谢第二十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期三转运肝合成的内源性胆固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。LDL的生理功能：第二十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期三主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。HDL1HDL2HDL3来源：（四）高密度脂蛋白分类（按密度）：第二十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期三HDL的代谢卵磷脂胆固醇脂酰转移酶①②③第二十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期三胆固醇酯

70%由HDL

转移到VLDL，由VLDL受体清除20%由HDL

转移到肝，由HDL受体清除10%由特异的apoE受体清除胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。第三十页，共四十四页，编辑于2023年，星期三主要是参与胆固醇的逆向转运(reversecholesteroltransport,RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。HDL是apoC的储存库。HDL的生理功能：第三十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期三第一步是胆固醇从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出，HDL是不可缺少的接受体(acceptor)。

ABCA1（胆固醇流出调节蛋白）可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外，在RCT中发挥重要作用。RCT（胆固醇的逆向转运）第二步是HDL载运胆固醇的酯化以及CE的转运。最终步骤在肝进行,合成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外第三十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期三ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外ABCA1，即ATP结合转运蛋白AI(ATP-bindingcassetletransporterA1)，又称为胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-effluxregulatoryprotein,CERP)，存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜。第三十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期三2261个氨基酸残基含有由12个疏水的基元(motif)构成的疏水区，胆固醇可能由此流出胞外能为胆固醇的跨膜转运提供能量ABCA1的结构：跨膜域ATP结合部位第三十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期三血浆脂蛋白代谢总图第三十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期三——血脂高于参考值上限。诊断标准：四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症（一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)成人（空腹14~16h）

TG>2.26mmol/l或200mg/dl；胆固醇>6.21mmol/l或240mg/dl儿童胆固醇>4.14mmol/l或160mg/dl第三十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期三①

按脂蛋白及血脂改变分六型

②按病因分：分类：原发性(病因不明)继发性(继发于其他疾病)第三十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期三第三十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期三如何设计降脂药物？第三十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期三（二）动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）指一类动脉壁的退行性病理变化，是心脑血管疾病的病理基础，发病机理十分复杂。1.LDL和VLDL具有致AS作用As的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关。第四十页，共四十四页，编辑于2023年，星期三血管内皮受损LDL扩散入并聚集于血管内膜下先氧化成mmLDL再氧化成oxLDL巨噬细胞和平滑肌细胞膜上的清道夫受体泡沫细胞第四十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期三2.HDL具有抗AS作用

血浆HDL浓度与