基因与肿瘤的课件资料

基因与肿瘤的课件资料第1页/共11页《科学》：2/3癌症缘于自身“不幸”：基因突变据美国约翰·霍普金斯大学的一份最新研究结果显示，大多数癌症的成因是由于自身“不幸”，而不是由吸烟等因素造成的。根据研究人员的分析，2/3癌症的发生是由自身基因突变引起的，而不是因为生活方式。剩下的1/3癌症确实受生活方式以及家族的影响较大，比如皮肤癌、肺癌、结肠癌等。第2页/共11页基因突变与肿瘤的关系肿瘤的遗传物质改变即肿瘤相关基因的突变，主要是由于原癌基因和抑癌基因的点突变、小片段缺失及插入、拷贝数变异等大片段改变、从外源获得DNA片段(病毒感染)等方式造成的。这些突变都是通过影响基因表达参与肿瘤的发生，而基因突变的位置(编码区及非编码区)不同对的基因表达的影响也会不同。基因的编码区的变异与癌症有很大关系。癌症相关基因编码区的点突变、缺失、小片段缺失及插入，可能引起密码子出现错义，同义，移码，终止等异常，导致基因表达的的蛋白质的序列改变，最终引起癌症。第3页/共11页CONTENTS功能P53突变与肿瘤基因治疗与前景P53简介第4页/共11页

p53是一种肿瘤抑制基因。在恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变。这种基因编码的蛋白质是一种转录因子，其控制着细胞周期的启动。1.促进细胞凋亡2.维持基因组稳定3.阻滞细胞周期4.抑制肿瘤血管生成癌蛋白抗原癌基因抑癌基因历程功能简介第5页/共11页P53基因突变正常p53的生物功能好似基因组卫士，在G1期检查DNA损伤点，监视基因组的完整性。1.如有损伤，p53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复;2.如果修复失败，p53蛋白则引发细胞凋亡;3.如果p53基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增殖失去控制，导致细胞癌变。P53突变可分为三类:①零突变:即突变体无功能，不参与相互作用;②负突变:即失去负调控功能，并能使野生型失活，但并不直接参与致癌;③正突变:失去负调控功能，并获得转化能力，可在细胞恶性转化中代替癌基因起启动作用。第6页/共11页P53突变与肿瘤p53基因的突变，这是肿瘤中最常见的遗传学改变。p53基因突变后，由于其空间构象发生改变，失去了对细胞生长、凋亡和DNA修复的调控作用，p53基因由抑癌基因转变为癌基因。第7页/共11页基因治疗是指以改变人类遗传物质为基础的生物医学治疗。通过一定方式将人的正常基因或有治疗作用的DNA顺序导入人体靶细胞，去纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用。因此基因治疗针对的是疾病的根源-异常的基因本身。P53基因治疗野生型p53对细胞周期和凋亡起关键性作用，尤其是对受照射、细胞毒制剂、热疗打击的癌细胞，起更大的杀伤作用。其主要作用为:抑制并杀灭肿瘤细胞;与放、化疗手段协同，增强其杀灭癌细胞的功效，达到1+1大于2的效果;抑制肿瘤血管生成，有效防止肿瘤的复发、转移；提高人体自身的免疫功能。第8页/共11页重组人p53腺病毒是一种基因工程改造过的活病毒，在结构上由两部分组成:一是抑癌基因p53，二是载体。载体是改造过的无复制能力的腺病毒。就像火箭携带卫星上太空一样，这种携带p53的腺病毒特异感染肿瘤细胞，它能有效地将治病的p53基因转入肿瘤细胞内，而对正常细胞无害。实例前景p53基因治疗已从实验室走向临床，走向产业化。p53基因治疗肿瘤开了一个好头，为人类征服癌症带来