肝脏病常用的实验室诊断

关于肝脏病常用的实验室诊断第一页，共九十五页，编辑于2023年，星期三中国急性肝病第二页，共九十五页，编辑于2023年，星期三乙肝感染者9500万，农村>城市，南方>北方。一般人群HBsAg携带率已由1992年的9·75%降至2006年的7·18%,高流行降到中流行地区水平。推测近15年我国乙肝携带者减少约3000万例。乙肝母婴传播、水平传播减少,1岁以下婴儿HBsAg携带率已由1992年的9·02%降至2006年的0·69%;5岁以下儿童已降至0·96%,提前7年达到了WHO5岁以下儿童携带率降至1%以下的目标.中国肝病现状第三页，共九十五页，编辑于2023年，星期三肝脏的功能物质代谢：糖、脂肪、蛋白质、激素、维生素等生物转化分泌与排泄：胆红素、胆汁酸第四页，共九十五页，编辑于2023年，星期三肝脏病常用的实验室检测项目蛋白质代谢功能检查胆红素代谢检查血清酶及同工酶检查胆汁酸代谢检查脂类代谢功能检查肝纤维化检查肝癌实验室检查第五页，共九十五页，编辑于2023年，星期三第六页，共九十五页，编辑于2023年，星期三一、蛋白质代谢功能检测第七页，共九十五页，编辑于2023年，星期三

血清总蛋白(totalprotein,TP)、白蛋白（albumin,ALB)、球蛋白(globulin，GLO)

静脉血2ml，不抗凝，分离血清进行测定。

血清总蛋白包括白蛋白及球蛋白。

TP-ALB=GLOA/G=1.5-2.5:1

第八页，共九十五页，编辑于2023年，星期三参考区间年龄TPALB成人60-8040-55婴儿46-7028-443-4y62-7638-54>60y34-48第九页，共九十五页，编辑于2023年，星期三

总蛋白、白蛋白降低：

☆合成减少☆营养缺乏或不良☆丢失过多

☆慢性消耗性疾病☆血液稀释

第十页，共九十五页，编辑于2023年，星期三

总蛋白增高：

☆合成增多☆肝硬化（-球蛋白）☆慢性感染

☆血液浓缩

第十一页，共九十五页，编辑于2023年，星期三球蛋白增高：

☆慢性肝脏疾病：如肝硬化、慢性肝炎等。

☆胶原性疾病:如系统性红斑狼疮（SLE）

☆慢性感染性疾病:如亚急性感染性心内膜炎、血吸虫病、疟疾等。

☆恶性疾病：多发性骨髓瘤，原发性巨球蛋白血症等。

减低：☆先天性体液免疫缺陷

☆免疫抑制剂及抗肿瘤治疗

☆严重肝、肾病晚期

第十二页，共九十五页，编辑于2023年，星期三白蛋白／球蛋白比值（A／G）

【正常参考值】1.5～2.5

【异常结果分析】

☆A／G比值＜1提示有慢性肝实质性损害。☆动态观察可提示病情的发展和估计预后，病情恶化时A／G比值下降，A／G比值持续倒置表示预后较差。第十三页，共九十五页，编辑于2023年，星期三TP/ALB/G测定对肝病的应用价值半衰期长，代偿能力强，不灵敏急性或局灶性肝损伤多为正常适于慢性肝损伤可反映肝实质细胞储备功能第十四页，共九十五页，编辑于2023年，星期三评价：静止、空腹、卧位状态下采血，避免止血带压迫时间过长、溶血激烈运动数小时TP可升12%直立位比卧位TP高3-5g/L,ALB上升5-10%1g/LHb致TP上升3%脂血标本有正干扰止血带压迫3分钟，TP可上升10%第十五页，共九十五页，编辑于2023年，星期三

血清蛋白电泳

（Serumproteinelectrophoresis）

白蛋白0.62～0.71或（62%-71%）

α1球蛋白0.03～0.04或（3％～4％）

α2球蛋白0.06～0.10或（6％～10％）

β球蛋白0.07～0.11或（7％～11％）

γ球蛋白0.09～0.18或（9％～18％）

第十六页，共九十五页，编辑于2023年，星期三

血清蛋白电泳第十七页，共九十五页，编辑于2023年，星期三第十八页，共九十五页，编辑于2023年，星期三★肝癌患者有时在白蛋白和α1球蛋白之间出现一条新区带即甲胎蛋白区带。★多发性骨髓瘤患者在β、γ之间或γ区可见M蛋白区带。第十九页，共九十五页，编辑于2023年，星期三几种常见疾病的电泳示意图第二十页，共九十五页，编辑于2023年，星期三前白蛋白(Prealbumin，PA)

PA是一种肝合成维生素A载体蛋白，分子量为60kD，电泳时处在白蛋白前方，半衰期为1.9天。

【参考值】280～360mg/L(透射比浊法)

第二十一页，共九十五页，编辑于2023年，星期三【临床意义】

1.急性时相蛋白

2.可反映营养状态

3.

肝脏疾病时均降低，早于其它血清蛋白的改变第二十二页，共九十五页，编辑于2023年，星期三其它肝病相关蛋白AFP甲胎蛋白Cp铜蓝蛋白AATɑ1-抗胰蛋白酶AAGɑ1-酸性糖蛋白......第二十三页，共九十五页，编辑于2023年，星期三急性时相反应蛋白定义：在急性心梗、外伤、炎症、手术、肿瘤时血浆某些蛋白质水平可有明显的升高和降低，这一现象被称为急性时相反应，这些蛋白被称为急性时相反应蛋白。如：AAT、CRP、Hp、Cp急性时相反应降低的蛋白：ALB、PA、TRF第二十四页，共九十五页，编辑于2023年，星期三血浆凝血因子测定体内绝大多数凝血因子由肝细胞合成，当肝细胞严重受损时，凝血因子合成减少，有出血倾向。凝血因子相关检测试验会出现不同程度的异常，与肝细胞受损程度有一定的相关性。一般采用PT或APTT来检测。时间延长或比值增大提示肝细胞损伤。第二十五页，共九十五页，编辑于2023年，星期三肝性脑病的生化指标—血氨氨反映肝脏鸟苷酸循环的解毒能力。肝硬化及暴发性肝衰竭时，80%以上肝组织损害，即可致肝性脑病。

氨中毒学说、氨基不平衡、ɤ-氨基酸学说升高：严重肝损害、上消化道出血、尿毒症、肝外门脉系统分流、高蛋白饮食、运动。第二十六页，共九十五页，编辑于2023年，星期三血氨测定实验条件直接影响结果的可靠性：无氨一次性真空采血管（EDTA-K2管）尽快送检溶血、高GGT、压迫肌肉或运动使之升高第二十七页，共九十五页，编辑于2023年，星期三蛋白质代谢检测小结

☆ALB是肝合成的主要蛋白质，T1/2长。低白蛋白血症是慢性进行性肝脏疾病的特征☆凝血酶原反映肝合成功能(T1/2短，严重肝损伤的最早指标)☆总、球蛋白作为肝脏疾病严重性的粗略估计。☆AFP作为肝癌指标及胚层细胞癌的标记。☆铜蓝蛋白作为Wilson’s病指标第二十八页，共九十五页，编辑于2023年，星期三二、胆红素和胆汁酸代谢检测Serumtotalbilirubin(TB)Connectbilirubin(CB、DB)Unconnectbilirubin(UCB、IB)UrinebilirubinTotalbileacids(TBA)Cholyglycine(CG)第二十九页，共九十五页，编辑于2023年，星期三衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白无效造血的血红蛋白或血红素肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶胆红素的来源：第三十页，共九十五页，编辑于2023年，星期三部位：肝、脾、骨髓等网状内皮系统加单氧酶、NADPH、NADPH—细胞色素P450还原酶、胆绿素还原酶胆红素的生成第三十一页，共九十五页，编辑于2023年，星期三

第三十二页，共九十五页，编辑于2023年，星期三胆红素检测的意义判断黄疸的有无判断黄疸的严重程度帮助查找黄疸的原因第三十三页，共九十五页，编辑于2023年，星期三胆红素测定与黄疸类型TBIL:5.1~19μmol/L

2倍5倍10倍

20倍>20倍

隐性轻度中度重度

溶血性肝细胞性不完全梗阻完全梗阻

肝前性肝性肝后性第三十四页，共九十五页，编辑于2023年，星期三

正常人和三种黄疸时胆红素测定结果TBCBUCBCB/STB尿胆红素尿胆原正常5.1~191.7~6.80~140.2~0.4--溶血性+++++＜0.2-+肝细胞性+~++++++＞0.2但＜0.5+轻度升高梗阻性++~+++++++＞0.5++-第三十五页，共九十五页，编辑于2023年，星期三胆红素测定评价易产生光降解现象，日光照射1小时，TB可降30%溶血有负干扰脂浊有正干扰室温避光保存可稳定3天第三十六页，共九十五页，编辑于2023年，星期三第三十七页，共九十五页，编辑于2023年，星期三第三十八页，共九十五页，编辑于2023年，星期三胆汁酸(Totalbileacids,BA)代谢功能检测肝细胞将胆固醇合成胆汁酸，经肠肝循环，可反映肝细胞合成、摄取、分泌及胆道排泄功能。是一项敏感的肝功能试验。第三十九页，共九十五页，编辑于2023年，星期三胆汁酸(bileacids,BA)代谢

胆固醇胆汁酸肠肝循环

反映摄取、合成、分泌及胆道排泄功能第四十页，共九十五页，编辑于2023年，星期三BA的生理作用促进脂类吸收调节胆固醇代谢促进胆汁分泌

BA肠肝循环每日6~12次，弥补合成不足第四十一页，共九十五页，编辑于2023年，星期三灵敏反映肝实质细胞功能：摄取合成分泌排泄胆道梗阻性疾病中毒性肝炎与回肠病变高脂蛋白血症：内源性胆固醇的主要代谢去路、胆固醇的分泌、排泄通路、影响脂类吸收、调控肝内胆固醇的合成胆汁酸测定的意义第四十二页，共九十五页，编辑于2023年，星期三甘胆酸（CG）血清甘胆酸(Cholyglycine,CG)是胆酸与甘氨酸结合而成的结合型胆酸之一。CG正常代谢途径为肠—肝循环。在血清中主要以蛋白结合形式存在，溢入体循环的总量小于1%。在正常情况下,外周血中胆酸含量甚微,正常成人无论空腹或餐后,其血清CG浓度稳定在低水平。第四十三页，共九十五页，编辑于2023年，星期三甘胆酸（CG）增高见于：1.肝细胞受损时，肝细胞摄取CG能力下降；2.胆汁淤积时，肝脏排泄胆酸发生障碍，而返流血液循环的CG含量增高。第四十四页，共九十五页，编辑于2023年，星期三三、血清酶学检测第四十五页，共九十五页，编辑于2023年，星期三肝酶的分类肝细胞损害酶类胆汁淤滞酶类纤维组织增生酶类肝细胞癌相关酶类胰腺疾病酶类第四十六页，共九十五页，编辑于2023年，星期三丙氨酸氨基转移酶（Alanineaminotransferase；ALT）主要分布于肝、骨骼肌、肾、心肌，T1/2＝47h。急性者ALT升高可达20~100倍。病毒感染后1~2周达高峰，3~5周逐渐下降【参考值】

速率法9～40U/L（37℃）（一）肝细胞损害主要酶第四十七页，共九十五页，编辑于2023年，星期三天门冬氨酸氨基转移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、肾。分为ASTc和ASTm，T1/2＝17h。慢性肝炎轻度上升，AST升高为主肝硬化时转氨酶可偏高、正常或降低【参考值】

速率法15～40U/L（37℃）第四十八页，共九十五页，编辑于2023年，星期三方法评价推荐使用血清溶血使结果偏高肝素锂抗凝使结果偏低冰冻贮存使结果下降试剂中有无P-5’-P可使ALT结果相差15~32%。第四十九页，共九十五页，编辑于2023年，星期三AST/ALT应用1.急性病毒性肝炎

早期和急性期，AST/ALT<1。

恢复期不能降至正常或再升高，提示可能转为慢性。

重症肝炎时，“胆酶分离”第五十页，共九十五页，编辑于2023年，星期三AST/ALT应用2.慢性病毒性肝炎转氨酶轻度升高（100-200U/L）或正常，AST/ALT＞1。3.酒精性肝病转氨酶一般轻度升高,一般<300U/L，AST/ALT>2；

酒精性肝病AST升高显著(>300U/L)即使AST/ALT>2，应考虑急性非酒精性肝损伤。第五十一页，共九十五页，编辑于2023年，星期三4.肝硬化肝细胞严重坏死时AST升高明显，AST/ALT>2第五十二页，共九十五页，编辑于2023年，星期三第五十三页，共九十五页，编辑于2023年，星期三谷氨酸脱氢酶（glutaminedehydrogenase,GLDH

)主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中。反映肝实质细胞大量坏死、缺氧性肝病或中毒性损害。灵敏度47%，不适合作肝病筛选试验第五十四页，共九十五页，编辑于2023年，星期三胆碱酯酶（cholinesterase,ChE)真性胆碱酯酶（ACHE），存在红细胞、肺、脑肝中假胆碱酯酶（PCHE），反映肝脏合成能力，用于肝脏损伤和有机磷中毒诊断第五十五页，共九十五页，编辑于2023年，星期三临床意义

☆重症肝炎，慢性活动性肝炎、肝硬化失代偿ChE降低☆有机磷杀虫剂中毒，ChE明显抑制☆孕妇和口服避孕药妇女，血清ChE活性稍低第五十六页，共九十五页，编辑于2023年，星期三第五十七页，共九十五页，编辑于2023年，星期三第五十八页，共九十五页，编辑于2023年，星期三碱性磷酸酶（alkalinephosphatase；ALP）ALP主要来源于肝、骨、肾、小肠等，位于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上。同工酶ALP1~6，正常人以ALP2为主，胆道梗阻时ALP1为主，肝硬化以ALP5为主。参考值：成人：40~110U/L，儿童<350U/L（二）胆汁淤滞为主的酶第五十九页，共九十五页，编辑于2023年，星期三ALP测定结果的影响因素脂血、溶血呈负干扰，干扰程度与溶血程度和ALP活性高低有关。不同试剂配方（反应原理差异）结果差异很大不能用EDTA、枸橼酸钠、草酸盐抗凝血浆第六十页，共九十五页，编辑于2023年，星期三ALP临床意义

☆60%升高由肝胆疾病引起，反映胆汁淤滞的敏感指标

☆阻塞性黄疸、伴黄疸的急慢性肝炎、肝硬化，肝坏死等☆原发性和继发性肝癌☆骨骼系统疾病、肿瘤、佝偻病，骨折恢复期等

☆骨骼系统疾病、甲旁亢、佝偻病、风湿病等

第六十一页，共九十五页，编辑于2023年，星期三☆生理性增高：

妊娠3个月时胎盘产生ALP，9个月时达高峰，分娩后1个月左右恢复正常。正在生长发育中的儿童，ALP活性升高。第六十二页，共九十五页，编辑于2023年，星期三

γ-谷氨酰转移酶(γ–glutamyltransferase,γ–GT)

广泛分布于肾、肝、胰细胞膜和微粒体。肝细胞毛细胆管侧和整个胆管系统，在肝活性第3（肾、胰）。

【临床意义】

☆升高原因：合成增多（肝细胞癌、胆管癌等）；分泌增强；排泄受阻；肝实质细胞损伤，释放增多。

☆肝癌时γ-GT↑，阳性率95%

☆阻塞性黄疸时，γ-GT↑与黄疸相关。

☆酒精性肝损害，γ-GT较ALT、AST敏感，可作监测指标。

☆酒精性肝硬化>胆汁性肝硬化>肝炎后肝硬化

第六十三页，共九十五页，编辑于2023年，星期三GGT和ALP相比，除了在骨骼疾病不升高外，在多数情况下两者变化一致。第六十四页，共九十五页，编辑于2023年，星期三第六十五页，共九十五页，编辑于2023年，星期三第六十六页，共九十五页，编辑于2023年，星期三（三）肝纤维化为主的酶血清单胺氧化酶（Serummonoamineoxidase；MAO）

MAO的活性升高与组织的胶原纤维增生有关，当机体有纤维化的疾病时常常有MAO升高。第六十七页，共九十五页，编辑于2023年，星期三临床意义

☆肝硬化时80％以上患者MAO升高☆肝癌时MAO升高，可能与伴有肝硬化有关。☆进行性全身性硬皮症，慢性心力衰竭，糖尿病可升高。第六十八页，共九十五页，编辑于2023年，星期三脯氨酰羟化酶（prolylhydroxylase,PH)PH是胶原纤维合成酶用于肝纤维化的诊断用于肝脏疾病的疗效观察和预后判断第六十九页，共九十五页，编辑于2023年，星期三岩藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)溶酶体酸性水解酶参与含岩藻糖苷的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代谢（四）原发性肝癌相关酶测定第七十页，共九十五页，编辑于2023年，星期三AFU

AFU存在于肝、脑、肺、肾、胰、白细胞等细胞溶酶体中。临床意义：岩藻糖苷蓄积病的诊断肝癌的鉴别诊断第七十一页，共九十五页，编辑于2023年，星期三AFU应用的临床评价原发性肝癌（PHC）血清AFU显著高于转移性肝癌、胆管癌、恶性间皮瘤及其它良性肝占位性病变诊断PHCSen84%，Spe94%活性和阳性率与肝癌大小无明显相关活性与AFP水平无相关组织活检证实为PHC者，AFU阳性率为AFP的3倍第七十二页，共九十五页，编辑于2023年，星期三

1、酶学:MAO、PH2、PCIII、IV型胶原3、LN、FN4、HA四、肝脏纤维化相关标志物第七十三页，共九十五页，编辑于2023年，星期三

肝纤四项检查层粘连蛋白LN（Laminin)III型前胶原PCIII（aminoterminalprocollagentypeIIIpeptide)IV型胶原CIV(collagentypeIV)透明质酸HA（hyaluronidase）第七十四页，共九十五页，编辑于2023年，星期三层粘连蛋白（Laminin,LN)

胞外基质中的一种重要的非胶原性糖蛋白，与肝纤维化呈动态正相关，与HA联合检测，是早期诊断肝纤维化或肝硬化较理想的非损伤性指标。放免分析或ELISA。第七十五页，共九十五页，编辑于2023年，星期三透明质酸（hyaluronicacid,HA）肝细胞外基质的主要成分肝硬化晚期显著升高，早期不一定与PCIII互补印证第七十六页，共九十五页，编辑于2023年，星期三纤维结合蛋白(Fibronectin,Fn)

2糖蛋白，是结缔组织的主要成分。诱导细胞分化，连接细胞和间质参与凝血、止血和机体防御。急、慢性肝炎，慢活肝和早期肝硬化明显增高，暴发性肝衰和失代偿性肝硬化明显下降。电泳或免疫比浊。第七十七页，共九十五页，编辑于2023年，星期三五、肝脏摄取、排泄功能检测靛氰绿滞留率试验磺溴酞钠试验利多卡因试验(1)肝实质(细胞)功能(2)胆道通畅程度(3)肝血流情况第七十八页，共九十五页，编辑于2023年，星期三六、脂类代谢功能检测血清脂类含CHO、ChoE、磷脂、TG、FFALCAT(卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶）的作用肝病时的胆固醇合成与酯化障碍LP-X与胆汁淤积性黄疸第七十九页，共九十五页，编辑于2023年，星期三七、肝癌的生物化学检查AFPAFU-GT(-GT2)ALP(ALP1)LDH(LDH5)5’-NPD第八十页，共九十五页，编辑于2023年，星期三肝癌实验室检查的最佳组合AFPAFU第八十一页，共九十五页，编辑于2023年，星期三AFP应用评价PHC阳性率67.8~74.4%,18%不升高胆管细胞癌AFP正常肿瘤大小、生长速度、分期、恶性程度与AFP浓度不相关对危险人群（肝硬化、HBsAg阳性）监测、原发性HCC的早期检测有价值第八十二页，共九十五页，编辑于2023年，星期三AFP异质体糖链结构不同，与ConA（刀豆素A）或LCA(小扁豆凝集素)结合能力不同鉴别PHC与良性肝病：PHC时LCA结合型AFP25%第八十三页，共九十五页，编辑于2023年，星期三第三节常见肝脏病检查项目的合理选择与应用第八十四页，共九十五页，编辑于2023年，星期三国外肝脏病综合代谢组合(panel)ALTASTALPGGTTBILDBILALBTP第八十五页，共九十五页，编辑于2023年，星期三国外肝病生化试验ALTASTALPTBILALBPTFrom:FundamentalsofclinicalchemistrySixthEditionbyCarlA.BurtisetcP692-694第八十六页，共九十五页，编辑于2023年，星期三肝细胞疾病胆汁淤积急性肝炎慢性肝炎急性胆汁淤积慢性胆汁淤积