医学遗传与胚胎发育：第四章 人类染色体和染色体病

Humanchromosome&chromosomedisorders人类染色体和染色体病历史：

1923年Paint提出人体的染色体数目为2n＝48。

1955年徐道觉首先发现人类染色体为46条。蒋有兴和Levan采用低渗处理及秋水仙素终止细胞分裂中期技术。概述概述历史：1956年明确人类染色体为2n=46条1959年发现第一例染色体异常患者(47,XY,+21)47,XXY;45,XO70年代显带技术应用于临床诊断80年代以来与分子遗传学技术结合，出现了FISH等新方法用于基因定位等特点：

直观性强，染色体病检出率高Humanchromosome&chromosomedisorders一、人类染色体的结构和形态二、染色体异常和畸变三、常染色体病四、性染色体病五、染色体微缺失综合征六、两性畸形第一节人类染色体的结构、形态及分类染色质与染色体染色质（chromatin）和染色体(chromosome)是同一种物质在细胞周期的不同时期中所表现的不同存在形式。一、染色体的结构

染色质是由DNA，组蛋白，非组蛋白和少量RNA组成的核蛋白复合物。在间期细胞核内能被碱性染料着色。染色体是细胞在有丝分裂或减数分裂过程中，染色质高度螺旋化聚缩而成的麻花棒状结构。一、染色体的结构一、染色体的结构染色质：DNA与DNA外包的蛋白质组成的复合物。组蛋白：H1、H2A、H2B、H3、H4。核小体：染色质的结构单位。组蛋白八聚体(H2A、H2B、H3、H4各二个)外有一个DNA螺旋近两圈（1.75）(146bp)围绕表面。核小体－H1－核小体(30nm纤维)细胞周期：细胞从上一次有丝分裂结束至下一次有丝分裂活动完成所经历的全过程。

分裂间期包括：

G1期：RNA和蛋白质的合成

S

期：DNA合成期

G2期：少量DNA和蛋白质合成

M期：分裂期

染色体是细胞分裂时出现的一种重要的形态结构，是遗传物质的载体，在细胞分裂中期形态最典型。其结构和数目的完整性对维持正常代谢活动和繁衍后代非常重要。二、染色体的主要特征１.常染色质：染色体的主体结构。高密度编码区或基因。细胞间期螺旋化程度低，呈松散状，染色较浅而均匀，含有单一或重复序列的DNA，具有转录活性。２.异染色质：不存在编码区或失活基因。细胞间期螺旋化程度高，呈凝集状，染色较深而均匀，含有重复DNA序列，很少或无转录活性。分为：专性或结构性异染色质(constitutiveheterochromatin)；兼性或功能性异染色质(facultativeheterochromatin)结构性异染色质：着丝粒周围、Y染色体长臂、近端着丝粒染色体的随体。（DNA高度重复序列）可用C显带或Q显带技术染色。功能性异染色质：转录失活的常染色质。性染色质(sexchromatin)间期细胞核中染色体的异染色质部分显示出来的一种特殊结构。

1.X染色质（X-chromatin）

2.Y染色质（Y-chromatin）二、染色体的主要特征Lyon假说：哺乳动物的两条X染色体在胚胎发育早期就随机失活其中的一条，即X染色体失活。失活的X染色体可以是父源的，也可以是母源的。雌性哺乳动物只有一条X染色体具有活性。含有多个X染色体的个体，除了一条X染色体有活性外，其余均失活，在间期细胞中形成Barr小体。１．X性染色质(X-chromatin)Lyon假说（1961）：（1）失活发生在胚胎发育早期。（2）失活是随机的（3）失活是完全的

雌性哺乳动物（包括人类）的正常间期体细胞，两条X染色体中的一条是遗传上失活的，形成X染色质。（4）失活是永久的和克隆式繁殖的一旦确定将传递给其子代细胞，随机但永恒。１．X性染色质(X-chromatin)X染色体的剂量补偿

（dosagecompensation）X染色质=X染色体-1雌性细胞中只有一条保持活性，其余形成X染色质。雌雄两性细胞中都只有一条X染色体保持转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上。这种效应称为X染色体的剂量补偿。逃避失活基因失活通常随机，但结构异常的X染色体除外：缺失的X染色体失活；易位的X染色体不失活X染色体失活虽广泛，但是不完全，基因并非完全失活，有一部分基因保持一定活性，16种基因逃避了失活。2.Y染色质(Y-chromatin)人类染色体的形态

染色体标本的制备染色体的形态染色体的分组显带染色体染色体标本的制备（1）取材基本条件：有核的活细胞外周血淋巴细胞（分化细胞）骨髓细胞（分裂细胞）羊水细胞（分化细胞）绒毛细胞（分裂细胞）皮肤成纤维细胞（分化细胞）癌肿细胞（分裂细胞）进入母体循环的胎儿淋巴细胞

(1/5000-1/20000)（分化细胞）PreparationofhumanchromosomeStainingmethods:1)Solidstaining(non-bandingmethod)2)Differentialstained(bandingmethod):MorphologyofHumanchromosomenon-bandingchromosomebandingchromosomeMorphologyofHumanchromosomechromatid

（染色单体)Centromere(着丝粒)shortarm(短臂)=plongarm(长臂)=qsatellite

(随体)secondaryconstriction(次级缢痕)telomere（端粒)(TTAGGG)nn=2-3×104染色体形态染色单体长臂（q）短臂（p）端粒(Te)着丝粒（Cen）中着丝粒染色体

（Metacentricchromosom）亚中着丝粒染色体（Submetacentricchromosome）近端着丝粒染色体

（Acrocentricchromosome）染色体类型根据着丝粒的位置，可以将染色体分为三种类型Sisterchromatids染色体的研究方法核型（karyotype）：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像。核型分析（karyotyping）：将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分析，确定其是否与正常核型完全一致。1.人类染色体非显带核型

非显带核型按常规染色方法，即Giemsa染色所得染色体除着丝粒和次级缢痕外，整条染色体均匀着色，很难准确鉴别。1.人类染色体非显带核型1960年美国丹佛、1963年英国伦敦、1966年美国芝加哥国际会议确定和制定了人类有丝分裂染色体的识别、编号、分组以及核型描述（包括染色体数目和结构异常的核型描述）等统一的标准命名系统。Karyotypeinnormalpersons46，XX46，XY核型描述：染色体总数，性染色体的组成Criteriaofchromosomegroups

染色体分组指标：

相对长度（Relativelength)=

臂比率(armratio)=

着丝粒指数(centromereindex)=

有无随体(withorwithoutsatellite)DefinitionofhumanchromosomegroupsABCDEFG各组染色体对数为:3273322+性染色体人类染色体分组ABCDEFGCABCDEFG中着丝粒亚中着丝粒近端着丝粒亚中着丝粒近端着丝粒中着丝粒亚中着丝粒性染色体与性别决定常染色体（autosome）：人类的体细胞中有23对染色体，其中22对染色体与性别无直接关系。每对同源染色体的形态、结构和大小都基本相同。性染色体（sexchromosome）：另外一对与性别的决定有明显而直接关系的染色体，X染色体和Y染色体。性染色体与性别决定X染色体长度介于C组第7号和第8号染色体之间Y染色体的大小与G组第21号和第22号染色体相当人类的性别决定方式为XY型性别决定性染色体与性别决定

性别决定由精子中带有的是X染色体还是Y染色体，一个个体无论有几条X染色体，只要有Y染色体就决定男性表型（睾丸女性化患者除外）。Y染色体的短臂上有一个决定男性的基因——睾丸决定因子（testis-determiningfactor,TDF）。性别决定区域Y(sex-determiningregionY,SRY)是TDF的最佳候选基因。位于Y染色体的短臂末端，产物为SRY蛋白，决定睾丸的形成。是性别决定中最重要的基因，但不是唯一决定基因。同源染色体和非同源染色体同源染色体（homologouschromosome）：在正常核型中，染色体是成对存在的，每对染色体在形态结构、大小和着丝粒位置上基本相同，其中一条来自父方的精子，一条来自母方的卵子，称为同源染色体。非同源染色体：不同对染色体。

2.人类染色体显带核型

用一些特定的染料和处理技术，来使染色体出现深浅或明暗带纹，即染色体的带型（bandingpattern）以鉴别染色体的技术称为染色体显带技术(chromosomebanding)。

Chromosomebandingtechniques显带技术代号带型处理方法染色方法QFQQ荧光氮介喹丫因染液GTGG胰酶Giemsa染液RHGR高温加热Giemsa染液CBGC氢氧化钡Giemsa染液荧光显微镜下观察到染色体沿长轴显示出一条条宽窄和亮度不同的横纹，即染色体的带（band）Q带(Qband)用荧光染料氮芥喹吖因（quinacrinemustard,QM）染出亮暗带形：AT丰富区为亮带；GC丰富区为暗带。Y染色体的长臂远侧显示亮的荧光。缺点：条纹带界限不清，很快消失无法长久保存，只能以照片保存下来。Q显带(Qbanding)G带(Gband)（322-410bands）胰蛋白酶（trypsin）处理，吉姆萨（Giemsa）燃料染色可在普通光镜下区分明带和暗带，染色体两臂末端为浅带，可长时间保存。缺点：稳定性和重复性较差QGG显带(Gbanding)

R显带（Rbanding）GR用盐溶液处理，再用Giemsa染色，显示出与G显带相反的带，常用于染体末端的研究。R带(Rband)C显带（Cbanding）用NaOH或Ba(OH)2处理标本，再用Giemsa染色，对高度重复的DNA和着丝粒及次级缢痕的结构异染色质部分深染：如1、9、16号染色体的次级缢痕以及Y染色体长臂远端的2/3的区段。C带（Cband）QFQGTGCBGRHG3.G显带染色体的识别1970年巴黎会议公布人类细胞遗传学命名的国际体制(InternationalSystemforCytogeneticNomenclature,ISCN)，以染色体上的某些明显而稳定的标志将染色体臂分成区(region)，区再分成带(band)。2008年，温哥华会议对染色体命名体制进行了修订（ISCN2009）。4.人类细胞遗传学国际命名体制界标

(landmark)

：确认每一条染色体上具有重要意义的、稳定的、有显著形态学特征的指标，包括染色体两臂末端、着丝粒和某些明显的带。区

(region)

：位于相邻两界标之间的染色体区域。带

(band)

：显带处理后染色体呈现深浅或明暗的部分，是连续的，没有非显带区。显带技术的命名和书写书写方式染色体序号、臂的符号、区的序号、带的序号亚带号、亚亚带号……

例如：2p132q31人类染色体畸变的国际命名体制(ISCN)常用符号和缩写术语(p93表5-4)非显带染色体畸变核型书写规则：染色体总数，性染色体类型及畸变，常染色体畸变显带染色体畸变核型的书写规则（繁式，简式）(p106-107表5-6~5-7)意义细胞遗传学常用符号和编写术语符号意义

A-G

1-22+,-/?:::cen染色体组号常染色体编号符号前表示整条额外增加或丢失，符号后表示部分增长或缺失嵌合体从→到识别没有把握，或为可疑者断裂断裂后重接区分涉及结构重排的染色体着丝粒缺失centromeredeletion

符号

字源;deldupduplication重复

iinsinv

pqrtisochromosomeinsertioninversionPetie；petitringchromosometranslocation

等臂染色体插入倒位短臂长臂环形染色体易位符号意义

符号意义

字源字源注：符号书写次序，染色体总数，性染色体类型或畸变，常染色体畸变情况。frafragile脆性部位terterminal染色体末端（二）高分辨显带染色体

用普通的G显带技术，在人类单套中期染色体上可清楚地看到320条带纹。通过控制细胞培养条件可将染色体长度增加50％以上，可以从早中期、前中期、晚前期细胞得到更长、带纹更丰富的染色体。显带可达550～850条或更多的带纹。即在中期染色体原有的带纹上分出更多更细的带称为亚带。这种染色体称为高分辨显带染色体(highresolutionbandingchromosome,HRBC)。Highresolutionbanding书写方式染色体号数、臂的符号、区号、带号.亚带号、亚亚带号例如：10p12.33

10q24.31基本公式：46，XX;46，XY异常核型：45，XO47,XY,+2145,X/46,XX/47,XXX46,X,ｉ(Xｑ)

46,XX,-13,+ｔ(13ｑ21ｑ)核型的命名和书写姐妹染色单体交换姐妹染色单体交换（sisterchromatidexchange,SCE）：一条染色体的两条姐妹染色单体在细胞内可自发地或在某些因素作用下在同一位置同时发生断裂，并互换片段后重新接合的现象。普通标本无法观察，需用特殊染色方法：在细胞培养液中加入5-溴脱氧尿嘧啶核苷（5-Bromodeoxyuridine,BrdU）。中期分裂相可见一条染色体的两条姐妹染色单体出现明显的差别染色，一条深，一条浅，并可见到姐妹染色单体互换现象。机制未明，与DNA的损伤和修复过程有关。荧光原位杂交技术荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization,FISH）：使用荧光标记的DNA、RNA或与mRNA互补的cDNA探针和染色体或基因杂交。首先将靶DNA及其周围物质固定于玻片上，通过加热和甲酰胺处理使靶DNA双链变性成单链，再使双链DNA探针变性形成单链，然后在适当条件下使单链探针DNA与单链的靶DNA结合或杂交形成新的双链DNA。分辨率1-2Mb。可检测中期染色体、间期核、组织切片、裂殖细胞或配子细胞上DNA顺序，进行基因定位、基因扩增及染色体畸变的检测等。人类染色体的多态性染色体多态性（chromosomalpolymorphism）：在正常健康人群中，存在各种染色体的恒定的微小的变异，包括结构、带纹宽窄和着色强度等。按照孟德尔方式遗传，通常没有明显的表型效应或病理学意义。常见部位：1.Y染色体长度；

2.D组、G组；

3.1、9、16号染色体次级缢痕应用：1.追溯染色体来源；

2.亲权鉴定

3.作为标记，进行不同种族或民族人群中的遗传学研究第二节染色体畸变

（chromosomeaberration)一、染色体畸变发生的原因二、染色体数目畸变三、染色体结构畸变染色体畸变：指体细胞或生殖细胞内染色体数目和结构上的改变。环境因素一、影响染色体畸变发生的因素

遗传因素

（四）母亲年龄

（一）

化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂

（二）物理因素：射线诱变（三）生物因素：生物类毒素、病毒诱变（一）整倍体(euploid)（二）非整倍体(aneuploid)（三）嵌合体(mosaic)二、染色体数目畸变以二倍体为标准，若出现染色体数目单条、多条或成倍增减称为染色体数目畸变(numericalaberration)。（一）整倍体改变

体细胞染色体数目为46条（2n）称为二倍体（diploid)配子细胞染色体数目为23条（n）称为单倍体（haploid）若细胞的染色体数目以n为基数整倍的增加或减少，则称为整倍体(euploid)

。正常人如：三倍体（triploid）69，XXY

四倍体（tetraploid)92,XXYY

多倍体一般不能存活，多倍体细胞多见于肿瘤细胞或流产儿细胞。超过二倍体的整倍体为多倍体(polyploid）染色体数目≥3nEuploid(整倍体畸变)92,XXYY69,XXY整倍体改变的机制1.双雌受精（digyny）：二倍体异常卵子与正常精子受精2.双雄受精（diandry）：正常卵子同时与两个正常精子受精3.核内复制（endoreduplication）：细胞分裂DNA复制两次4.核内有丝分裂（endomitosis）：细胞分裂未能进入后期或末期三倍体形成原因69，XXY四倍体形成原因（二）非整倍体改变非整倍体(aneuploid)：一个体细胞的染色体数目增加或减少了一条或数条。1.亚二倍体(hypodiploid)(2n-x)

指一个细胞中的染色体数目减少了一条或数条。如45，XY，-21

（21单体）；45，X0单体型（monosomy）:某对染色体少一条（2n-1）。2.超二倍体(hyperdiploid)（2n+x）

指一个细胞中的染色体数目增加了一条或数条。如47，XX，+21

（21三体）；47，XXY三体型（trisomy）：某对染色体多了一条(2n+1)。多体型（polysomy）：三体型以上的统称，如四体型和五体型等。缺体型（nullosomy）：细胞中一对同源染色体同时缺失，即减少了一对同源染色体（2n-2）。3.假二倍体(pseudodiploid)(2n+1-1):指某对染色体减少一个，同时另一对染色体又增加一个，染色体的总数不变，称为假二倍体。

如：46，XY，-18，+21（三）

Mosaic(嵌合体)一个个体内同时有两种或两种以上不同核型的细胞系称为嵌合体。在受精卵的卵裂过程中及胚胎发育早期的细胞分裂过程中发生染色体不分离现象，使一个胚胎的部分细胞发生染色体的数目畸变，形成一个个体具有几种不同核型的细胞系。如45,X0/46,XX/47,XXX(四)、非整倍体的产生机制1.染色体不分离（nondisjunction）：细胞分裂进入中、后期，如果同源染色体或姐妹染色单体彼此没有分离，同时进入一个子细胞。（1）有丝分裂：嵌合体（2）减数分裂：第一次减数分裂第二次减数分裂数目畸变的原因染色体不分离2.染色体丢失（chromosomelose）：又称染色体分裂后期延滞（anaphaselag），在细胞有丝分裂时，某一染色体未与纺锤丝相连，不能移向两极；或者在移向两极时行动迟缓，滞留在细胞质中，造成染色体丢失而形成亚二倍体。也是嵌合体形成的一种方式。NumericalaberrationTypeExampleTriploid69,XXYTrisomic47,XY,+21;47,XXYMonosomic45,XO;45,XX,-CPseudodiploid46,XY,+18,-21Mosaic45,XO/46,XX/47,XXX非整倍体描述方法染色体总数，性染色体组成，+或–畸变染色体序号如：47,XX(XY),+1845,XX(XY),-2245,X或45,X0染色体结构畸变（structuralaberration）

：

指染色体发生断裂(breakage)然后断裂片段重接（reunion)引起染色体结构畸变即重排（rearrangement）。（1）缺失

(deletion,del)

（2）重复(duplication,dup)（3）倒位(inversion,inv)（4）易位(translocation,t)（5）环形染色体(ringchromosome,r)（6）等臂染色体(isochromosome,i)

三、染色体结构畸变结构畸变类型：

染色体发生断裂(breakage)和再接合（reunion)异常。染色体结构畸变的原因染色体结构畸变的描述方法简式：染色体总数，性染色体组成，重排染色体类型（染色体号）（臂区带）繁式：染色体总数，性染色体组成，重排染色体类型（染色体号）（重排染色体的组成）Deletion,del指染色体臂的部分缺失。末端缺失(terminaldeletion):染色体的长臂或短臂发生一次断裂，缺失了末端节段。

46,XX,del(1)(q21)46,XX,del(1)(pter→q21:)中间缺失(interstitialdeletion):染色体的长臂或短臂内发生了两次断裂，两断裂面之间的断片脱离后两断裂面又重新结合。

46,XX,del(1)(q21q31)46,XX,del(1)(pter→q21::q31→qter)46,XX(XY),del(1)(q21)46,XX(XY),del(1)(pter→q21:)46，XX(XY),del(3)(q21q31)46,XX(XY),del(3)(pter→q21::q31→qter)Duplication,dup系指同源染色体中一条断裂后，其断片连接到另一条同源染色体上的相应部位，或是由同源染色体间的不等交换，结果一条同源染色体上部分基因重复了，而另一条同源染色体则相应缺失。

Non-homologousduplicationHomologousduplicationInversion,inv倒位：染色体发生两处断裂后，中间断片倒转180度后又重新连接。(p84)臂内倒位：(paracentricinversion)系指倒位部分不包括着丝粒而仅限于一臂之内。46,XY,inv(2)(p13p24)46,XY,inv(2)(pter→p24::p13→p24::p13→qter

)46，XX(XY),inv(1)(p22p34)46，XX(XY),inv(1)(pter→p34::p22→p34::p22→qter)臂间倒位：(pericentricinversion)系指倒位部分包括着丝粒。46,XY,inv(2)(p21q31)46,XY,inv(2)(pter→p21::q31→p21::q31→qter)Inversion,invTranslocation,t广义的易位:

一条染色体断裂后其片段接到同一条染色体的另一处或接到另一条染色体上去。狭义的易位:

两条染色体都发生断裂，相互交换断片后又重新接合，形成两条新的易位染色体。(1)相互易位(reciprocaltranslocation)

指两条染色体之间的相互易位。即两条染色体同时发生断裂，断片交换位置后重接，形成两条新的易位染色体，即衍生染色体(derivationchromosome)。

当相互易位仅涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减时，称为平衡易位。46,XX(XY),t(2;5)(q21;q31)46,XX(XY),t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)(2)罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation,rob)

又称着丝粒融合（centricfusion），是一种涉及两条近端着丝粒的易位类型，其断裂发生在着丝粒部位或着丝粒附近，整个染色体臂发生了相互易位，形成两个中着丝粒染色体。其中由染色体短臂形成的小染色体往往丢失。丢失的小染色体几乎全是异染色质，而由两条长臂构成的染色体上则几乎包含了两条染色体的全部基因。45,XX(XY),rob(14;21)(q10;p10)（3）非相互易位插入易位（insertionaltanslocation）

两条非同源染色体同时发生断裂，但只有其中一条染色体的片段插入到另一条染色体的非末端部位。末端易位(termoinaltanslocation)

一条染色体的断裂片段连接到另一条染色体的末端部位。Ringchromosome,r环形染色体:由于断裂发生在染色体两个臂的远端,随后这两臂的断裂端彼此粘着形成环形结构。

46,XX,r(2)(p21q31)46,XX,r(2)(::p21→q31::)环状染色体(ringchromosome，r)

一条染色体的两个臂在形态遗传结构上完全相同。着丝粒分裂异常，应该纵裂变成横裂，长臂、短臂各自形成一条染色体，即形成了一条具有两个长臂和一条具有两个短臂的等臂染色体。染色体的两臂带有相等的遗传信息。等臂染色体

(isochromosome,i)46,X,i(Xq)46,X,i(X)(qter→q10::q10→qter)46,X,i(Xp)46,X,i(X)(pter→p10::p10→pter)双着丝粒染色体（dicentricchromosome）

两条染色体同时发生一次断裂后，具有着丝粒的片段的两个断端相连接。46,XX,dic(6;11)(q22;p15)46,XX,dic(6;11)(6pter→6q22::11p15→11qter)先描述染色体总数和性染色体组成ChromosomalchangesTerminalDeletionRingChromosomeRobertsonianTranslocationDeletionReciprocaltranslocationIsochromosomesInsertionInversionDuplication第三节染色体病染色体病（chromosomedisease）:染色体异常或畸变所致的遗传病。染色体病的主要临床特征：1、先天畸形、生长障碍、智力障碍2、多数不育、多为散发、肤纹改变3、产前诊断一、常染色体病（autosomaldisease）1、21三体综合征（Down综合症）2、18三体综合征（Edwards综合症）3、13三体综合征（Patau综合症）4、5p-综合征(猫叫综合症）数目异常结构异常Downsyndrome

(先天愚型,软白痴)主要症状:

发病率1/1000-2/1000

母亲年龄大于35岁发病率明显增高。特殊面容:

鼻梁低,眼斜视,外眼角上翘,内眦赘皮,耳小,低位,口常开,流口水。智力发育落后，智商一般在25-50。内眦赘皮周舟Downsyndrome主要症状：50%有先天性心脏畸形，通贯手（猿线），草鞋脚。（1）21三体型

47，XX(XY),+21（2）易位型

46，XY,-D,+t(DqGq)（3）嵌合型

46，XY/47，XY，+21遗传学类型21三体型形成机制Downsyndrome

Karyotype:Translocation46,XY,-D,+t(DqGq)平衡易位染色体的传递机制14/21易位染色体的传递如母亲的核型为：45，XX,-14,-21,+t(14q21q)其生殖细胞可有6种类型：23,X；22,X,-14,-21,+t(14q21q)22,X,-21；23,X,-14,+t(14q21q)22,X,-14；23,X,-21,+t(14q21q)14/21易位染色体的传递如与正常的男性生殖细胞（23,X)受精后可出现下列情况：46,XX正常45,XX,-14,-21,+t(14q21q)携带者46,XX,-21,+t(14q21q)很少成活45,XX,-14致死45,XX,-21致死46,XX,-14,+t(14q21q)易位型21三体嵌合型核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21形成机制形成机制Downsyndrome预后：男性患者不育.发病率与母亲年龄有关。Edwardssyndrome1960年Edwards首次报导。主要症状：手呈特殊握拳状，摇篮足……Karyotype:47,XX,+1846,XX/47,XX,+1848,XXX,+18（三）13三体综合征

（trisomy13syndrome）1960年Patau首次报导。又称Patau综合征（Patausyndrome）1.发病率及临床特征：女性多于男性，1/25000严重的多发畸形，有唇腭裂,小眼或无眼…比21三体、18三体都严重。2.核型：

47,XX,+1346,XX,-D,+t(Dq13q)46,XX/47,XX,+134、5p-综合征1963年，Lejeune首次报导，又称猫叫综合征（Cat’scrysyndrome

）。1.发病率及临床特征：1/50000，哭声如猫叫，智力落后，生长阻滞，小头，满月脸，眼距较宽，外眼角下斜，斜视，内眦赘皮，耳低位，小颌，心脏畸形。2.核型：

46,XY,5p-46,XY,del(5)(p15)46,XY,del(5)(:5p15→qter)

Sexchromatin(性染色质)Klinefeltersyndrome(先天性睾丸发育不全综合征)Turnersyndrome(先天性卵巢发育不全综合征)Martin-Bellsyndrome(脆性X染色体智力障碍综合征)第四节性染色体病

GonosomedisordersSexchromatinXchromatin（Xbody，Barrbody）YchromatinLyonhypothesisLyonhypothesis

(Lyonization,1961)在哺乳动物（包括人类）的正常雌性间期细胞，两条X染色体中的一条是遗传上失活的，形成X性染色质。最初的失活发生在胚胎发育的早期。最初的失活是随机的，不同的细胞中，其失活的染色体可能源自父方或母方，但一旦发生，就在其子细胞中保持恒定。X-chromatinY-chromatin（一）Klinerfelter综合征

（Klinefeltersyndrome）也称先天性睾丸发育不全综合征1.发病率及临床特征：

1/1000-2/1000

外表男性，睾丸小，精曲小管萎缩并呈玻璃样变性，不育。其性情体态女性化，男性乳房发育。身材瘦长，体力较弱。2.核型47,XXY48,XXXY49,XXXXY46,XY/47,XXY(二)Turner综合征又称先天性卵巢发育不全综合征1.发病率及临床表现：

1/5000

外表女性，新生儿期脚背淋巴样肿，身材矮小（身高一般不超过1.50M），低发际，蹼颈，盾状胸，肘外翻，乳房不发育，原发闭经，卵巢萎缩，外生殖器发育不良，一般不能生育。肘

外翻先天性卵巢发育不全综合征(Turnersyndrome)临床特征：蹼颈和低发际先天性卵巢发育不全综合征(Turnersyndrome)2.核型：45,X045,X0/46,XX46,X,i(Xq)46,X,r(X)46,X,del(X)超雌综合征1959年Jacobs首报临床表现：大多数无外形、性功能与生育异常。仅少数患者有月经减少、继发闭经或过早绝经等现象。大约有60%的患者智力稍低下，并伴有精神病倾向。核型：47，XXX；48，XXXX；49，XXXXX；46，XX/47，XXX等。

超雄综合征表现：一般身材高大，常在180cm以上。多数患者有生育能力，少数患者有隐睾、睾丸发育不全并有生精过程障碍和生育力下降等。患者智力正常，但性格暴躁粗鲁，厌学，自我克制能力差，行为过火，常发生攻击性犯罪行为。核型：47，XYY；48，XXYY

脆性X染色体智力障碍综合征(Martin-Bellsyndrome)主要临床特征：三大一低大睾丸大头围大耳朵低智商脆性X染色体智力障碍综合征(Martin-Bellsyndrome)核型：fra(X)(q27.3)(CGG)n脆性位点：一种在染色体特定位置上出现的断裂点，但是它并不完全断裂，而是呈一裂隙现象，即在此断裂点上可见有一细丝或不着色的染色体链相连接，脆性位点是在一定条件下出现的。分子机制脆性X染色体智力低下相关基因为FMR-1(fragileXmentalretardation1),定位于Xq27.3，长38kb，17个外显子。动态突变造成疾病发生。5’端(CGG)n:重复次数增多引起异常甲基化甚至导致转录失活，通过女性传递对子代影响大。重复顺序通过女性传递通常使拷贝数增高，而通过男性传递通常保持原有的拷贝数或有所降低。正常：6-50前突变(premutation)：52-200,染色体不稳定携带者全突变(fullmutation):230-1000,患者MicrodeletionsyndromePrader-Willisyndrome(阴睾-侏儒-肥胖-低能)

出生时吸吮困难，外生殖器发育不良。2-3岁时转为饮食过量，肥胖。轻度或中度智力障碍。父传子。染色体微缺失部位：15q11-13MicrodeletionsyndromeAngelmansyndrome:

严重运动和智力发育障碍，共济失调，肌张力减退，患儿有急冲式动作，阵发不恰当的大笑，故有“快乐木偶”综合征(Happypuppet