第八章胺类药物的分析演示文稿

当前1页，总共63页。优选第八章胺类药物的分析当前2页，总共63页。第八章胺类药物的分析胺芳胺芳伯氨基NH2RNH2当前3页，总共63页。对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析

苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

芳氧丙醇胺类β肾上腺素受体阻滞剂的分析

123第八章胺类药物的分析当前4页，总共63页。第一节对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析结构与性质鉴别试验杂质检查含量测定1234当前5页，总共63页。一、结构与性质第一节对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(一)对氨基苯甲酸酯类药物

①溶解性盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因

苯佐卡因

③芳伯氨基:重氮化－偶合反应②叔胺氮原子：弱碱性④酯键⑤苯环当前6页，总共63页。一、结构与性质第一节对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(二)酰苯胺类药物

对乙酰氨基酚(扑热息痛)醋氨苯砜盐酸利多卡因盐酸布比卡因①溶解性④苯环⑤叔胺②酚羟基③酰胺基××当前7页，总共63页。一、结构与性质第一节对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(二)酰苯胺类药物

盐酸罗哌卡因盐酸妥卡尼①叔胺××②酰胺基上的氮：与重金属离子反应

当前8页，总共63页。二、鉴别试验⊙制备三硝基苯酚衍生物测定熔点⊙制备硫氰酸盐衍生物测定熔点⊙ＵＶ法⊙ＩＲ法

⊙重氮化－偶合反应⊙与亚硝酸钠取代反应⊙与三氯化铁反应⊙与金属离子反应⊙羟肟酸铁盐反应⊙水解产物的反应化学法制备衍生物测定熔点

光谱法第一节对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析当前9页，总共63页。二、鉴别试验(一)化学鉴别法

芳伯氨基：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺

NaNO2/HCl碱性β-萘酚有色偶氮染料（橙黄到猩红色）潜在芳伯氨基：对乙酰氨基酚、醋氯苯砜盐酸或硫酸加热水解NaNO2/HCl碱性β-萘酚有色偶氮染料（红色）区别盐酸丁卡因：（乳白色）1、重氮化－偶合反应2、与亚硝酸钠取代反应当前10页，总共63页。二、鉴别试验(一)化学鉴别法

1、重氮化－偶合反应2、与亚硝酸钠取代反应当前11页，总共63页。二、鉴别试验(一)化学鉴别法

3、与三氯化铁反应（蓝紫色）4、与金属离子反应与铜和钴离子反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因）硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓显黄色（溶于氯仿）2.

羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺）浓过氧化氢/加热至沸羟肟酸三氯化铁羟肟酸铁（紫红色）3.

与汞离子反应芳酰胺类，如盐酸利多卡因硝酸汞/硝酸，煮沸对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因硝酸汞/硝酸，煮沸黄色红色或橙黄色当前12页，总共63页。蓝紫色

4、与金属离子反应二、鉴别试验(一)化学鉴别法

当前13页，总共63页。二、鉴别试验(一)化学鉴别法

5、水解产物反应(1)盐酸普鲁卡因＋10％氢氧化钠溶液→白色↓（加热变为油状物）继续加热蒸气（二乙氨基乙醇）↑（能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色）加热至油状物消失放冷、加盐酸白色↓（能溶于过量的盐酸）(2)苯佐卡因＋氢氧化钠试液煮沸乙醇加入碘试液/加热黄色↓（碘仿臭气）NH2COOC2H5+

NaOHNH2COONa

+

C2H5OH

C2H5OH

+

I2

+

NaOHCHI3

+

HCOONa

+

H2O当前14页，总共63页。二、鉴别试验(一)化学鉴别法

5、水解产物反应普鲁卡因二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色（能溶于过量的盐酸）当前15页，总共63页。二、鉴别试验（二）制备衍生物测定熔点

1、制备三硝基苯酚衍生物测定熔点

盐酸利多卡因三硝基苯酚三硝基苯酚利多卡因（mp.228~232℃）

盐酸布比卡因三硝基苯酚布比卡因（mp.194℃）盐酸丁卡因丁卡因硫氰酸盐（mp.131℃）25％硫氰酸铵溶液/5％醋酸溶液当前16页，总共63页。二、鉴别试验（三）分光光度法1、紫外-可见分光光度法(1)盐酸布比卡因(2)盐酸普鲁卡因胺片(3)醋氨苯砜当前17页，总共63页。二、鉴别试验（三）分光光度法2、红外分光光度法盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺片波数cm-1

波数cm-1

酯羰基υC=O1692－酯基υC-O1271,1170,1115－二乙胺盐υN-H25852645（略向高波数）－1550（δN-H酰胺Ⅱ带）－1280（υN-H酰胺Ⅲ带）当前18页，总共63页。三、杂质检查第一节对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析（一）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查黄色检查方法：HPLC法

当前19页，总共63页。三、杂质检查（二）对乙酰氨基酚中的杂质检查工艺：对乙酰氨基酚的有色氧化产物乙醇溶液的澄清度与颜色：中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色或棕色。（比浊，比色）有关物质：中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等）药典规定：HPLC法检查。对氨基酚的检查当前20页，总共63页。三、杂质检查（二）对乙酰氨基酚中的杂质检查当前21页，总共63页。四、含量测定第一节对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析亚硝酸钠滴定法

非水滴定法

UV法(吸收系数法/比色法)HPLC法当前22页，总共63页。四、含量测定第一节对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(一)亚硝酸钠滴定法

原理：条件：1、加入适量溴化钾加快反应；2、加入过量盐酸1:2.5~6；3、室温10℃～30℃；4、滴定管尖端插入液面下滴定。终点指示方法：1、永停法；2、外指示剂法（碘化钾－淀粉）当前23页，总共63页。四、含量测定(二)非水溶液滴定法

盐酸丁卡因盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮弱碱性高氯酸非水滴定注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰盐酸丁卡因－加醋酐以突出终点；例：盐酸利多卡因的非水滴定反应过程：指示剂：结晶紫指示剂：萘酚苯甲醇盐酸布比卡因当前24页，总共63页。四、含量测定(二)非水溶液滴定法

非水滴定法——实例分析[盐酸布比卡因]

取本品约0.1970g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酸汞试液5ml溶解后，加萘酚苯甲醇指示液5滴，用高氯酸滴定液(0.1084mol/L)滴定至溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液5.56ml，空白试验消耗高氯酸滴定液0.04ml。中国药典（2005）规定，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.49mg的C18H28N2O·HCl。本品按干燥品计算，含C18H28N2O·HCl不得少于98.5%。请问，该供试品含量是否合格？当前25页，总共63页。 对乙酰氨基酚在257nm波长处有最大吸收，中国药典2010版采用百分吸收系数（）法，测定对乙酰氨基酚的含量。例：对乙酰氨基酚、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂四、含量测定(三)UV法(1)吸收系数法

当前26页，总共63页。四、含量测定(三)UV法(2)比色法

中性条件下的重氮化反应盐酸普鲁卡因+1,2-蒽醌-4-磺酸钠pH4-9棕红色化合物，max482nm处测定A当前27页，总共63页。四、含量测定第一节对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(四)HPLC法

1标示量×1.156V当前28页，总共63页。一、结构与性质第二节苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

（含苯环结构）

当前29页，总共63页。一、结构与性质第二节苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

拟肾上腺素类药物，分子结构中具有苯乙胺基本结构肾上腺素(adrenaline)盐酸克伦特罗(clenbuterolhydrochloride)硫酸沙丁胺醇(salbutamolsulfate)盐酸麻黄碱(ephedrinehydrochloride)

R1

R2

R3HX①溶解性②仲胺氮原子：弱碱性③酚羟基:显色反应＊④旋光性

⑤氨基醇：双缩脲反应⑥芳伯氨基:重氮化－偶合反应⑦苯环当前30页，总共63页。①仲胺氮原子：弱碱性②手性碳原子：光学活性③酚羟基

④苯环当前31页，总共63页。盐酸克仑特罗硫酸沙丁胺醇⑤芳伯氨基盐酸麻黄碱盐酸伪麻黄碱当前32页，总共63页。二、鉴别试验第二节苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

1.与三氯化铁反应；2.与甲醛－硫酸反应药物三氯化铁甲醛－硫酸肾上腺素Adrenaline0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色红色重酒石酸去甲肾上腺素Noradrenalinebitartrate翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色淡红色盐酸去氧肾上腺素Phenylephrinehydrochloride紫色玫瑰红，橙红，深棕红盐酸异丙肾上腺素Isoprenalinehydrochloride深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色棕色，暗紫色盐酸多巴胺Dopaminehydrochloride墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色(一)化学鉴别法

当前33页，总共63页。二、鉴别试验第二节苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

3.氧化显色反应(一)化学鉴别法

本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化而呈色。肾上腺素H2O2H+肾上腺素红（血红色）盐酸异丙肾上腺素I2H+异丙肾上腺素红色过量的I2褪色溶液显淡红色硫代硫酸钠重酒石酸去甲肾上腺素在酸性条件下不被I2氧化，可与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素区别当前34页，总共63页。二、鉴别试验第二节苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

4.与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验)(一)化学鉴别法

脂肪族伯胺的专属反应注：丙酮中必须不含甲醛当前35页，总共63页。二、鉴别试验第二节苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

5.氨基醇的双缩脲反应

(一)化学鉴别法

本类药物中芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲反应。如：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素（盐酸麻黄碱）CH-CH-CH3HON+CH3HH2Cl-+CuSO4+4NaOH当前36页，总共63页。CH-CH-N-CH3HOH3CHCH-CH-N-CH3HOH3CHCu(OH)2+Na2SO4+2NaCl+2H2O二、鉴别试验第二节苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

5.氨基醇的双缩脲反应

(一)化学鉴别法

6.氯化物或硫酸盐的鉴别反应

当前37页，总共63页。二、鉴别试验第二节苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

1.紫外-可见分光光度法

(二)分光光度法

药物溶剂浓度(mg/ml)λnm(nm)吸收度(A)重酒石酸间羟胺水0.10272盐酸异丙肾上腺素水0.052800.50盐酸多巴胺0.5%硫酸0.03280盐酸芬氟拉明0.1mol/L盐酸0.25263,270盐酸苯乙双胍水0.012340.60盐酸克伦特罗0.1mol/L盐酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274盐酸伪麻黄碱水0.50251,257,2632.红外分光光度法

当前38页，总共63页。三、杂质检查第二节苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

(一)酮体检查生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。药物检查的杂质溶剂样品浓度(mg/ml)测定波长(nm)

A肾上腺素肾上腺酮HCl(9→2000)

2.0

310不得过0.05盐酸去氧肾上腺素酮体水

2.0

310不得大于0.20重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺酮水

2.0

310不得大于0.05盐酸异丙肾上腺素酮体水

2.0

310不得大于0.15盐酸甲氧明酮胺水

1.5

347不得大于0.06紫外分光光度法检查酮体的条件及要求当前39页，总共63页。三、杂质检查第二节苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

(二)盐酸苯乙双胍中有关双胍检查PC法当前40页，总共63页。四、含量测定第二节苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

原料：非水溶液滴定法、溴量法制剂：比色法提取容量法紫外分光光度法高效液相色谱法当前41页，总共63页。四、含量测定第二节苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

（一）非水溶液滴定法－弱碱性

原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性适用范围：本类药物原料药测试条件：①溶剂：冰醋酸；②滴定液：高氯酸；③指示终点：结晶紫、萘酚苯甲醇、电位法；④注意事项：加入醋酸汞试液消除盐酸的干扰。若测定药物碱性较弱，可加入醋酸酐，以提高其碱性，同时防止氨基乙酰化，使终点突跃明显。当前42页，总共63页。四、含量测定（一）非水溶液滴定法冰醋酸为溶剂醋酸汞消除氢卤酸的干扰结晶紫为指示剂（盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇，也可电位法指示终点）若碱性较弱则加醋酐使突跃明显例：重酒石酸去甲肾上腺素－－直接滴定盐酸克伦特罗－－加醋酸汞消除氢卤酸干扰；由于碱性较弱，电位法指示终点硫酸沙丁胺醇－－加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。当前43页，总共63页。四、含量测定（一）非水溶液滴定法当前44页，总共63页。四、含量测定（二）溴量法基本原理：当前45页，总共63页。四、含量测定（三）亚硝酸钠法芳伯氨基当前46页，总共63页。四、含量测定（四）紫外-可见分光光度法1、吸收系数法1标示量V当前47页，总共63页。四、含量测定（四）紫外-可见分光光度法2、比色法

测定原理：注意：由于偶合剂（N-(1-萘基)-乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰测定，所以在重氮化后，应加入氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。当前48页，总共63页。四、含量测定（四）紫外-可见分光光度法2、比色法

平均装量

标示量

当前49页，总共63页。四、含量测定（五）高效液相色谱法HPLC×0.8299高效分离，高灵敏度和高选择性－可用于制剂常规分析，临床药物监测和体内药物动力学研究。当前50页，总共63页。[A型题]1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.水杨酸D.对氨基苯甲酸E.氨基酚2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.对氨基酚D.苯甲酸E.苯酚3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.对氨基酚D.酮体E.苯甲酸自测题当前51页，总共63页。[B型题]A。硫酸铜反应B.氧化反应C.还原反应D.水解后重氮化-偶合反应E.重氮化-偶合反应1.盐酸利多卡因2.肾上腺素3.盐酸普鲁卡因4．对乙酰氨基酚ABED自测题当前52页，总共63页。自测题

A.溴量法B.紫外分光光度法

C.亚硝酸钠滴定法D.RP-HPLC法

E.非水滴定法

5.盐酸去氧肾上腺素

6.肾上腺素注射液

7.盐酸普鲁卡因

8．对乙酰氨基酚

ADCB[B型题]当前53页，总共63页。自测题[X型题]

1.直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有A。盐酸普鲁卡因B.盐酸去氧肾上腺素C.对乙酰氨基酚D.盐酸利多卡因E.盐酸丁卡因2.直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物有A。盐酸丁卡因B.盐酸普鲁卡因C.对乙酰氨基酚D.对氨基酚E.盐酸肾上腺素当前54页，总共63页。一、结构与性质第三节芳氧丙醇胺类β肾上腺素受体阻滞剂的分析

典型药物：氧烯洛尔(Ox