特异性免疫应答及其调节

关于特异性免疫应答及其调节第一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二主要内容第一节特异性免疫应答概述（掌握）第二节T细胞介导的细胞免疫应答（重点）第三节B细胞介导的体液免疫应答（重点）第四节免疫耐受（了解）第五节免疫调节（自学）第二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程第一节特异性免疫应答概述一、免疫应答的概念及类型

1.免疫应答的概念免疫应答（Immuneresponse）第三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二T细胞B细胞

2.免疫应答的类型体液免疫细胞免疫初次应答再次应答按参与细胞按抗原刺激顺序第四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二二、免疫应答的基本规律

1.免疫应答的场所第五页，共四十七页，编辑于2023年，星期二

2.免疫应答的基本过程感应阶段——分为三个阶段反应阶段（增殖分化阶段）——效应阶段——Ag→APC摄取、加工、提呈给T、B细胞T、B细胞摄取抗原，通过TCR、BCR与抗原结合T细胞活化、增殖分化为效应T细胞；

B细胞活化、增殖分化为浆细胞；部分细胞发育为记忆细胞。效应T细胞对抗原的清除；浆细胞分泌抗体清除抗原。第六页，共四十七页，编辑于2023年，星期二TD-AgTI-AgAPCT细胞Th细胞Tc细胞B细胞浆细胞Ab杀伤靶细胞/抗原中和/清除Ag体液免疫应答细胞免疫应答刺激识别阶段反应阶段（增殖分化阶段）效应阶段多种机制清除抗原第七页，共四十七页，编辑于2023年，星期二①特异性三、特异性免疫应答的特点②记忆性③耐受性第八页，共四十七页，编辑于2023年，星期二感应阶段反应阶段效应阶段第九页，共四十七页，编辑于2023年，星期二第二节T细胞介导的细胞免疫应答一、感应阶段T细胞与APC的非特异性结合第十页，共四十七页，编辑于2023年，星期二黏附分子在T细胞识别抗原中的作用T细胞与APC的非特异性结合TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物免疫突触成功失败分离第十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二T细胞与APC的特异性结合T细胞APC双识别间接识别第十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二（1）CD4+T细胞的活化二、反应阶段

1.T细胞活化

配体：B7（B7.1）（CD80）和B7.2（CD86）提供T细胞活化的协同刺激信号（第二信号）CD28分子第十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二第十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二CD28/B7促进IL-2基因转录、合成缺乏时，T细胞失能（anergy）第十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期二CytotoxicT-lymphocyte-associatedantigen-4CTLA-4（CD152）1、表达于活化的T细胞表面2、与CD28有一定的同源性，与CD80、CD86结合，抑制信号第十六页，共四十七页，编辑于2023年，星期二二、反应阶段

1.T细胞活化（2）CD8+T细胞的活化第十七页，共四十七页，编辑于2023年，星期二①.Th细胞非依赖型活化靶细胞高表达共刺激分子第十八页，共四十七页，编辑于2023年，星期二——活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞——诱导APC表达或上调协同刺激分子②.Th细胞依赖型活化第十九页，共四十七页，编辑于2023年，星期二二、反应阶段

2.T细胞增值合成分泌各种细胞因子并表达细胞因子受体最重要的是IL-2，与IL-2R结合，T细胞发生克隆性增殖APCTIL-2第二十页，共四十七页，编辑于2023年，星期二二、反应阶段

3.T细胞分化（1）CD4+T细胞的分化第二十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二二、反应阶段（2）CD8+T细胞的分化

3.T细胞分化第二十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二Th1IL-2IFN-

TNF-GM-CSFIL-3等记忆性Th三、效应阶段

1.Th1细胞的效应a.活化巨噬细胞或中性粒细胞，消化吞噬病原微生物b.诱导B细胞活化，分泌调理性抗体d.吸引单核细胞进入炎症部位c.活化CTL

第二十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二Th1的细胞免疫效应a.活化巨噬细胞或中性粒细胞，消化吞噬病原微生物b.诱导B细胞活化,分泌调理性抗体d.吸引单核细胞进入炎症部位c.活化CTL第二十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二释放IL-4等多种细胞因子，辅助B细胞产生抗体

2.Th2细胞的效应第二十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期二靶细胞裂解或凋亡三、效应阶段

3.CTL的效应致死性打击——穿孔素/颗粒酶途径——TNF与IFN-γ——FasL途径第二十六页，共四十七页，编辑于2023年，星期二杀伤特点：——连续性杀伤——特异性杀伤——MHC限制性第二十七页，共四十七页，编辑于2023年，星期二CTL杀伤靶细胞的颗粒外排途径Fas-FasL途径，凋亡第二十八页，共四十七页，编辑于2023年，星期二“T细胞介导的细胞免疫应答”小结感应阶段（第一信号）：间接识别：识别MHC+抗原肽；双识别：TCR（抗原肽）+CD3（传导信号），CD4或CD8（识别MHC分子）反应阶段：1、活化——CD4+T细胞活化：CD28+B7（B7.1、B7.2）（第二信号）CD8+T细胞活化：CD28+B7（B7.1、B7.2）（第二信号）（Th非依赖型和Th依赖型活化）2、增殖——产生细胞因子和表达细胞因子受体（IL-2和IL-2R最重要）3、分化——CD4+T在IL-12和IL-4等作用下分别分化为Th1和Th2；CD8+T在Th1辅助下分化为细胞毒性T细胞（CTL）第二十九页，共四十七页，编辑于2023年，星期二效应阶段：CD4+T细胞的效应Th1效应：a.活化巨噬细胞或中性粒细胞，消化吞噬病原微生物；b.诱导B细胞活化，分泌调理性抗体；c.活化CTL；d.吸引单核细胞进入炎症部位Th2效应：释放IL-4等多种细胞因子，辅助B细胞产生抗体等功能CD8+T细胞的效应CTL的效应：特异性杀伤靶细胞（穿孔素、颗粒酶、细胞因子、Fas-FasL途径等）“T细胞介导的细胞免疫应答”小结第三十页，共四十七页，编辑于2023年，星期二第三节B细胞介导的体液免疫应答一、B细胞对TD-Ag的免疫应答

1.B细胞对TD-Ag的识别间接识别双识别BCR识别直接识别单识别TCR识别第三十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二一、B细胞对TD-Ag的免疫应答

2.B细胞的活化与增殖（1）B细胞活化的第一信号单识别直接识别第三十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二一、B细胞对TD-Ag的免疫应答

2.B细胞的活化与增殖（2）B细胞活化的第二信号YYYBTh1.TCR2.CD43.CD40LThCD40MHCII第三十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二活化APCBTh2细胞因子IL-1IL-4表达各种细胞因子受体第三十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二BBBBBBBBBBBBBBTh2信号2YYYB信号1细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-TGF-βTh2分泌的细胞因子参与B的增殖分化第三十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期二一、B细胞对TD-Ag的免疫应答

3.活化的B细胞的分化重链类别转换第三十六页，共四十七页，编辑于2023年，星期二初次应答（primaryresponse）

---抗原初次进入机体所产生的应答一、B细胞对TD-Ag的免疫应答

4.体液免疫应答产生抗体的一般规律初次抗体应答的四个阶段潜伏期第三十七页，共四十七页，编辑于2023年，星期二潜伏期长（约7～10天）抗体的种类以IgM为主抗体亲和力低维持时间短总抗体水平低第三十八页，共四十七页，编辑于2023年，星期二

再次应答(secondaryresponse)---抗原再次进入机体所产生的应答潜伏期潜伏期初次抗原刺激再次抗原刺激时间（天）第三十九页，共四十七页，编辑于2023年，星期二潜伏期短（约2～3天）以IgG为主抗体亲和力高维持时间长总抗体水平高第四十页，共四十七页，编辑于2023年，星期二直接识别活化，无需Th细胞的辅助二、B细胞对TI-Ag的免疫应答①、无再次应答（个别除外）②、产生免疫球蛋白类别有限，以IgM为主第四十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二三、B细胞应答的生物学效应第四十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二“第三节B细胞介导的体液免疫应答”小结B细胞对TD-Ag的应答：1、识别：直接识别和单识别（无需APC加工抗原，无MHC限制性）（第一信号）2、增值与活化：第二信号：CD40+CD40L（Th2产生的共刺激分子）活化：在细胞因子IL-4等作用下表达多种细胞因子受体增值分化：Th2分泌的各种细胞因子作用下，增殖分化为浆细胞产生各种抗体3、效应——体液免疫应答产生抗体：初次应答：潜伏期长；总抗体水平低；以IgM为主；抗体亲和力低；维持时间短再次应答：潜伏期短；总抗体水平高；以IgG为主；抗体亲和力高；维持时间长B细胞对TI-Ag的应答：直接识别重复的B细胞表位，无需Th细胞的辅助第四十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二第四节免疫耐受Ag2Ag1机体T、B细胞活化，正应答(+)免疫效应物→排斥Ag1（免疫原）效应物→不排斥Ag2（耐受原）T、B不活化，负应答(--)耐受第四十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二免疫系统对特异性抗原的无应答或低应答状态无效应的非特异性