赫赛汀中文说明书

【药物名】

Trastuzumab（曲妥珠单抗）【商品名】

Herceptin（赫赛汀）【批准文号】国药准字J20110020【剂型】注射剂【形状】每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂。配制成溶液后为无色或淡黄色澄清或微乳光色【类别】免疫检验点抑制剂【靶点】Her2【分子量】

约185kDa【生产公司】Genentech

罗氏子公司基因泰克

【作用机理】特异结合于HER2受体胞外段从而阻断HER2同源二聚体的组成性激活并干扰HER2与其它ErbB家族成员形成异源二聚体。介导HER2受体的内吞和在溶酶体中的降解；活化PTEN阻断PI3K信号通路；上调并活化p27kip1从而诱导G1期停滞，抑制肿瘤细胞增殖；促进肿瘤细胞凋亡；抗肿瘤血管生成；ADCC作用；抑制全长HER2受体胞外段的裂解和裂解产物p95的活化；抑制DNA修复；增加化疗药物的细胞毒性；逆转肿瘤细胞对宿主细胞因子杀伤作用的抵抗等。

【适应症和用途】赫赛汀是一种HER2/neu受体拮抗剂，主要用于治疗：HER2过量表达的乳腺癌；HER2过量表达的转移性胃癌或胃食管交界处腺癌。

【副反应】1.

心肌毒性2.

输注反应3.

化疗引起的中性粒细胞减少症加重4.

肺毒性

赫赛汀最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。

需要中断或停止赫赛汀治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。

【禁忌症】禁用于已知对赫赛汀过敏或者对任何本品其它组分过敏的患者。

【警告和注意事项】孕妇及哺乳期妇女用药：生殖研究在Cynomolgus猴子中进行，当剂量给至人每周维持剂量（2mg/kg）的25倍时，未见明显生育力缺陷或对胎儿有害。在发育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均观察到赫赛汀经胎盘传送入胎儿。赫赛汀用于妊娠妇女是否会引起胎儿损害及是否会影响生殖能力目前尚不清楚。鉴于动物生殖研究结果并不能预示人类的反应，赫赛汀应不用于孕期妇女，除非对孕妇的潜在好处远大于对胎儿的潜在危险。

哺乳期妇女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周维持量赫赛汀（2mg/kg）进行研究，显示赫赛汀可分泌到乳汁里。出生3月内，幼猴血中存在赫赛汀对其生长发育无任何不利影响。目前尚不知赫赛汀是否可分泌于人的乳汁中，由于人的IgG可分泌到乳中且赫赛汀对婴幼儿的潜在危害并不知道，因此赫赛汀治疗期间应避免母乳喂养。

致畸作用：D级孕妇妊娠期间孕妇应避免使用赫赛汀，只有在对母体的潜在获益远大于对胎儿的潜在危险时才可使用赫赛汀治疗。赫赛汀上市后，报告了妊娠妇女使用赫赛汀单药或联合化疗治疗时发生羊水过少。这些妇女患者中，有一半患者停用赫赛汀后羊水指数升高。有1例患者在羊水指数改善后恢复赫赛汀治疗时，羊水过少复发。对于妊娠期间使用赫赛汀治疗的妇女，应监测是否发生羊水过少。如果发生羊水过少，则应在合适的孕龄按照社区卫生标准进行胎儿

儿童用药：小于18岁患者使用本药的安全性和疗效尚未确立。无正式的本药在人体内与其它药物相互作用的研究。未观察到临床试验中与其共同使用的药物有临床明显的相互作用。

老年患者用药：有244例，转移性乳腺癌的有133例）。在接受了转移性乳腺癌治疗或辅助治疗的患者中，老年患者心功能不全发生的危险性均高于年轻患者。由于赫赛汀作为乳腺癌辅助治疗的3项临床研究的设计不同和数据收集的局限性，除心功能不全外，不能判断老年患者中赫赛汀的毒性是否不同于年轻患者。已报道的临床经验也不能充分地说明，在转移性乳腺癌治疗和乳腺癌辅助治疗中，老年患者赫赛汀的疗效改善（总缓解率，疾病进展时间，总生存期，无疾病生存期）是否不同于所观察的年龄小于65岁的患者。

心肌病赫赛汀可引起左心室功能不全、心律失常、高血压、症状性心衰、心肌病、和心源性死亡，也可引起症状性左心室射血分数(LVEF)降低。同未接受赫赛汀的患者相比，接受赫赛汀单药或联合用药的患者的症状性心功能不全发生率要高出4−6倍。赫赛汀与蒽环类抗生素联用时症状性心功能不全绝对发生率最高。LVEF相对治疗前绝对降低≥16%或者LVEF低于当地医疗机构的该参数正常值范围且相对治疗前绝对降低≥10%时，应停止赫赛汀治疗[见用法用量]。没有对发生赫赛汀诱导的左心室功能不全的患者持续使用或停药后恢复赫赛汀治疗的安全性进行研究。心功能监测给予首剂赫赛汀之前，应充分评估患者心功能，包括病史、体格检查、以及通过超声心动图或MUGA(放射性心血管造影)扫描检查测定LVEF值。

【本质】活性成分：重组抗HER2单克隆抗体赫赛汀是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)生产的，纯化过程包括特定的病毒灭活和去除步骤，采用的是用亲合色谱法和离子交换法。稀释液为含1.1%苯甲醇的20ml灭菌注射用水（以下称稀释液）。赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖，聚山梨醇酯20。

【用法用量】作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。

初次负荷剂量

：建议初次负荷量为4mg/kg，90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。

维持剂量

：建议每周用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。

请勿静推或静脉冲入。

疗程：本药可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周

减量：临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。

【药物过量】人体临床试验中未使用过过量赫赛汀。未尝试用过单剂量>8mg/kg。更多药品相关信息请微信搜索“zl知道”公众号红色旅游主题策划一、主题策划每个特定的资源类型有其不同的细分市场，红色旅游资源的市场号召力也有着特定的人群，因此我们要结合不同的旅游资源，使红色旅游景区形成综合型和复合型的旅游产品，这样能够增强红色旅游的吸引力，扩大客源市场的范围，取得更好的社会效益和经济效益。————绿维题记1、红色与绿色（生态旅游）相映。

红绿相映，凸现人与自然和谐相处的主题；好花还需绿叶配，如果撇开旅游本身休闲的规律，只谈红色的教育意义，这个产品本身就是不完善的，市场号召力也有局限性。以本院的冀南银行项目为例，这个红色旅游项目的市场吸引力主要有三个层面：第一，以冀南银行及红色金融博览馆为产品，把红色金融作为红色旅游中的一个独特产品，具备了一定的吸引力，成为大众红色旅游中一个吸引核；第二，成为金融业的教育与朝觐基地，形成了独立市场；第三，以“原生态抗日村落”，成为红色旅游产品中最具体验性的情境化产品，形成为一般红色旅游的吸引核。但是，这些吸引力产品和市场仍显不够充分，项目组经过进一步考察当地资源，决定把小寨村对面的老园山纳入旅游区，以老园山的特色自然景观策划绿色生态旅游项目，就使整个项目的产品，形成了一个满足游客需要的综合系统构架，使旅游吸引力达到最大化水平2、红色与彩色（民族风情）互动。多数红色景点所处的地区也是少数民族的聚居区，以民族风情丰富旅游产品的内涵，增强市场吸引力。民族风情旅游是指以民族风俗文化为载体开展的系列旅游活动，开展民族文化旅游在创造经济效益的同时又可以展示、宣传多彩的民族文化，实现文化与经济的良性互动。民族文化涵盖的内容广博而庞杂，包括有民族聚居地、民族歌舞、民族民间工艺美术、民族饮食业、民族影视艺术等形式。少数民族聚居区经济的不发达，并不意味着文化资源的匮乏，相反很多地区拥有富集的中国传统文化，发展民族风情旅游对红色旅游的意义在于，民族风情旅游所吸引的旅游市场范围是很广阔的，而民族旅游和红色旅游在空间上的重叠，也为红色旅游增加了内容和魅力。3、红色与古色（历史文化旅游）融会。没有足够的文化底蕴和内涵的历史文化旅游项目，是不足以吸引旅游者、不能获得预期经济效益的。历史文化资源考究、发掘工作具有相当的专业性、复杂性和长期性，这使得历史文化吸引物在空间上和时间上都具有分散性的特点，也决定了它作为一个整体旅游产品来说，不易提炼出鲜明的旅游形象，因此，通过专业的旅游策划，对旅游产品进行精心包装，使之有一个统一的宣传口径，将极大的促进市场的开发。做好历史文化旅游的四大要点：1.对历史文化吸引物的开发、管理、筹资与营销应该专业化；2.防止文化吸引物供应过剩，建立文化产业内部合作的机制，避开主要竞争对手的锋芒，挖掘自身独特的优势；3.广泛运用网络、信息、虚拟、多媒体等高新技术；4.不断采取新的手段来适应游客体验不断变化的特点。红色景区本身就具有其特定的历史意义，但是如果和中华民族五千年来博大精深的历史文化内涵结合好，更能突出新中国成立的历史必然性，增强国民的民族自豪感以及赢得外来文化的尊重。红色旅游与古色旅游的结合有两种形式。其一，复合型。比如北京郊区的卢沟桥，本身是红色事件的发生地，同时又具有悠久的历史文化，是古燕京八景之一，这个就可以作为一个点来开发；其二，综合型。以南昌为例，既有八一南昌起义的纪念地，也有四大名阁之一的滕王阁，但两者的空间点并不重合，开发的思路就可以用一条线的方式。要根据具体情况制定不同的规划方案。4、红色与时尚（自驾车）结盟。自驾车运动是近期国内兴起的一项有挑战性的时尚运动，自驾车的车主多为城市中高收入者，向往田野，向往自由，是一群有爱心和不畏艰苦的性情中人，自驾车到老区去，不仅有风景，也收获了给予的快乐，这是一个有潜力的市场。自驾车旅游在中国目前的发展状况仍然是一个特种旅游的范畴，它的市场群体更多的是一些喜爱探险、崇尚自然的人。而大多数红色旅游景区