抗菌药物临床试验技术指导原则

课编抗药临试技指原（二）二Ｏ年月

目

录一概述（）抗药物定义..........................................................................................................3（）抗药物特点..........................................................................................................3（）抗药物临床验..................................................................................................4（）本导原的目及应用范围.二临床验前...........................................................................................................................5(一药、药理毒理学药代动力学究..........................................................................5（）与效学关的生物学研究.1．菌谱........................................................................................................................52．用机.....................................................................................................................63．低抑浓度............................................................................................................64．小杀菌度.............................................................................................................66．生素效应............................................................................................................77．抑菌度抗效应.................................................................................................78．药性其形机理.................................................................................................79．同、加、抗和关作.................................................................................810细胞和亚胞浓.11感染物模.（）其相关求..............................................................................................................9三临床验基要求..................................................................................................................9（）耐性试验.................................................................................................................101．的及容...............................................................................................................102．计要.（）药动力试验（）药动力/药动力学试验PK/PD)......................................................................14（）探和确临床验1．的及容...............................................................................................................152．菌实室检要求.3．床试设计4．价要.（）药相互用（）临试验说明.四名词................................................................................................................................41五参考................................................................................................................................43六起草................................................................................................................................44

一概（）菌物定抗药（agents)指有菌抑活、主供身（口、肌注静静等，分可于部的种生及学成菌。生（antibiotics）分广义生和义生广的生是在浓下选性抑制杀他微物细、菌放菌或瘤胞微物级谢物采微物等法成同化物结修物狭的生是微物细、菌放菌在谢程产的其特性生具抑、灭用微物级谢物包天抗素antibiotics）半成生（antibiotics学成菌（chemicalsyntheticantibacterial）指全人合的细及真药本导则涉的菌物指有细作的物（）菌物特抗药具以特1抗药直作于原，能杀或制些原2）据外物感试结以对物作机药动学性药学了可预此物许细感的效3）以过物析化方测在液和织的有定性药浓4）菌物以响常

群，以变道其粘表和肤寄或植微物竞争生学、养代功。些化以致先染位或处现的生所的重染5微物以过变转遗物转或因导对菌物生药6接抗菌物疗体所导的药可向感的群播7）具N-基四唑化物干凝素合；些谱霉素头菌可影血板集少情下改肠微物群抗可增抗药的性（）菌物临试抗药的床验循物究开的本律遵GCP的定索疗种用剂终认物安性有性并说书撰提依。抗药的床验体抗药自的点探其灭或制菌长能，确其疾的疗用此既反映物细的菌用效也反机对物药动学作，及物机感的效不影。（）指原的的应范为能反当可接的定染疾的断治方法，定菌物安性有性，护床验受者上应人的益特订抗药临试技指原本

导则为品册申请和床验究者在规临试，计、施监临试方，集分试数提必的术指降研风使全效抗药更更地务临治。本导则明抗药临试前和本求主用全用的新抗药的床验他新抗药也参照行二临试前()药、理理和代力研在行床验前应拟行床验药的学药毒学药动学面研有面了熟其学点对典细的菌性药学征毒反、代力特等并临试的计实和果分中以分虑（）药学关微物研在行床验前须面解药学关微物研究容1抗谱了药对系细的制杀作的性测过了解对兰性、兰性、氧、性氧和性氧

的性了试细的属数，所表不临环，括种型代菌（相机所藏细和药株以了与内经准市疗确的流物比情此础，悉抗谱作特。2作机抗药的用制其菌性临应等密关要全了其用制影因等3最抑浓最抑浓是价菌物菌性重指于验用接体度培基化组和质固或体、值渗压离强、离和长子浓、境件如度各气的部力湿等）及量制应相认，解建的验法否合准求否可于床离的药试。时也认到清白以药结并响敏果并针细的及种药试结，括50％菌度（％Inhibitory、％菌度（％）几平抑浓以抑范等相认。4．最杀浓最小杀菌浓度是映抗菌活性的重指标，

要其验法

和量制相的识了所立试方是符标要求分试结，90%菌度（90%Minimal。905时杀试时间杀试验对于认抗菌活性有要价值要对其验方法和质控制有相应认识了解建立的试验法是否符合准要求要了解时间杀菌曲线的值，并析结果。6抗素效抗素效（postPAE）对分药的菌点药动学征重意其受物度微物露药的间短影。对试方和量制相应认，解建的验法否合准求并析验果7亚菌度效抗素抑浓后应于析物抗特也重作用要其验法质控有相应的识要解建的验法否合准求并析验果8耐性其成理抗药的药及形机对评抗药有极要的值要其验法质控有相应认，解建的

试方是符标要要析验果，括否产耐性耐菌具种、药制与类物交耐情、临疗的响等9协、加拮和关用协相拮和关用于析菌物联用及价合药毒有要值要其验法质控有相应的识解建的验法否合准求分试结。10细内亚胞度对某抗药测其入胞的度亚胞度设计验案益。目病被噬不宿防机杀时这一息价。对试方和量制有应的识了所建的验法否合准求并析验果

11．感动模合的物型验果临疗相性好可用探索合疗优点药学点药在染位暴情、药时选网状皮统病体清胞杀情等。要于染物感菌及来、染量感途、验法数收及理体药学具试情有应了分其果（）他关求要注物床验件审结关临试用品量与临试用品量及市产质的致要严格行《物床验量理范的项定感性病疗着确针性菌物床验特保证者及和效疗，具问具处并须得理员的准三临试基要抗药临试遵科个处原体探病和量回安性有性相问，握物性剂、病态人差，在验计药选、理虑指设、间确、果联析各方体抗药特。抗药临试包了系的验目个目目和

解的题能尽同其计需根具的况断行整各试常交进早试的模小侧于索种用剂和法为期规、的明的床验供据后试侧于照期验索的种给剂和法，证对定应的效和全。本导则照体试项来述于性问尽能提一原。（）受试1目及容耐性验为获药人安性最本息为期试提相安的量围2设要1单耐性验（1）受者耐性验受者般为康愿，女半老人儿、妇哺期女般宜为试。对可有殊其毒作的物对疫统有强影的物可根药的体况选适的愿。（2）剂

①低量最剂有种法得一是于的期规疗量1/10如临前理理究果明物十安的则低剂可预常治剂的1/5以据种感物1

、种感物性量的和种物最有量（）的1等法出最剂也以据物最无性应量（NOAELS）算来具是最动的OAEL计人等剂（humanHED）除安因(认为10，但根药的体性有些动)，即以到体大荐始量（maximumdose,MRSD）HED×[动体÷人体在终定低量，注比各方所得结。于全考，可选较的量为低量②大量最剂的定无确规般根药学毒学研结，考类物临最耐剂而择个期量一为逆毒剂的1/10并超临预治剂。试验预设的大量仍不反时可终试。（3）分在小始至大量间若组组剂根药毒性小研人的验定对毒较者少几组，于

作较、性大，应小距设个。般况，少臵5剂组每至6－8人，各中应外括少2名试接安剂与验进对观。于键量或可产毒作的量，考增接安剂受者数甚可采与验物同例。(4)试原耐性验须国食药监管局定国药临床究构Ⅰ）行各量按量低高增行在一量给结临床察实室查告部得果如显不接的良反时方进下剂组验每受者能受个量试不得同受者行量增验连给，得个量同进。如递至定最剂时受者临试研者者床能受任不反发，可束受试如未到设的大量已现能受不反时则中耐性验此，一剂即耐剂。单耐性验试一不同进药动学验在确试结不影及试的全的件，可同进行（5）观指及察间

观指：次药应察试的命征临症状/征同测定12导心图及、常、、功等化验此，于物理/理用同尚包某特实室检与殊查特是对同物属不毒表以动物不表的人可产的性需考的种察标如孢素增与、血验关指。观时：试前1日观上全项，试观时根给途而，般求下口或注药根药临前药毒及代力研结已的验果不类药的点各察标订自的察间并明据静给：加药束观临症及检其同服药特指：据体况定观时，需明据当现良应实室查异时需踪不反消以实室查恢正为。2多耐性验在剂受试结并认试的全后才进多耐性验多耐性验受者择剂确、组试原、察标观时等参单耐性验要但进必的

修并明据多耐性验剂一应括床推的最剂。（）代力试药动学pharmacokinetics试目为明物人的吸、布代和泄律为订理临方提依。抗药的代力试内及求化药临药动学究术导则，要加注菌物特。一而，康愿的次多给的代力试、食口制药动学影应先行并在始种、量等索验予完。代力/效力试、物谢物药动学验目适症者药动学验特人的代力试药－物药动学互用究在后陆进。（）代力学/药动学验(药动学验以明物人的收分代和泄的律，分映定位物度持时的态系，但能反映药代数与抗菌之间的关动可确抗药剂量/浓与抗效的态系药动学/药动学验将度时和菌果合来究特剂/浓和定药法抗效的间

程可评特部的物度目微物体敏性临结的系通情下血药浓与低菌度关此，可将物度时－应系化单的物露测（药浓高最抑浓的间T>MIC）微物/或床果联，确最的药案药学量例、C/MICT>MIC）选将决抗作的制整药开计max划都当评价,其体试方应据同物特点选。通药动学/药动学验要可明抗药的用点尽可能分是于间赖性(Time-dependent)还属浓依性(Concentration-dependent)抗菌物（）索确临试1目及容临试的的探并证物目适证者疗和安性，价益风关最为物册请得准供分依。探性验剂的索用同量计初评药剂量效关对应的索用行量效设以定物对标应的量效关。索试应据体目充分虑物点、型疾状及群异因，用活变

的种法行计对据行析，括机法照验探索试要足的本。确性验一事提假并其行验随对试验任涉药安有性每个键的题需通确性验以行分回。2细菌实室查求抗药临试中细实室查着格求包括验室质实程及容方。1)验资实室须有展关生学验查实设必须通过认检和量制水考项实验应提质控和量证序及准作程备核多心床验各中的床生实室责行床验本采和送细培、离鉴，及床离株保和输各心采纸法(K-B法)行床验离的敏定多心床验设中临微物验。室般立临试负单有质临微物究内负制临试中一细学验检要和准作程并督实情况；受中送的床离并行核定；对部床离

菌行低菌度MIC)测。2)验序试方应列标采、送分、定药试、存运和量制的求具如：(1)标采的限方中当定究物药和药多时采标。(2)标的集运应据同的染位用应标采方对不到达部或期有常群部的染应制具的一标，一非重。标应尽运到验当定准保条和送法应格守床本集统的床生实室作序以证量(3)细分鉴一而，菌当规定种平细分和定法操程应合定求所用试等合验求(4)血学断直免或子测法如要用清诊和接疫分检方进细分型病学断，灵度特性要认验。(5)菌的存运临试中离北为于原的株当用应条

件存运。（6）药敏性验药敏性验作当准，按关定行验，应包质菌这标化该临前理研的验法一致药敏试常的定法下①片纸法操必遵标化指对临试，当交详的案记抑圈径②释应按标的释骤。个释围应测，以得读范内而是数围）终。床验应测所收到病菌的MIC，算M和MIC值。90（菌的组特菌的计在价菌验检结和床效采以的法以提临相性评：①范更的原分（如兰性革阴）对染并种行计②细特的和中具的药离进统。如甲西耐的黄葡球（MRSA）应为甲西敏的金色萄菌株同一子。③是产内胺进分，别β酰类菌物

对实产广β酰酶革阴菌行计④青素感不感包中）炎球进统。⑤万霉敏和敏（括介肠菌行计⑥证可有特药式和/或耐机的菌行计（8）耐性应从细种鉴药敏试等描来述菌药性抑圈MIC的种显变应通同测治前治后分株证。同种菌IC升高倍以或菌相程的（如小度于3-6mm提药情有著变，这些变应记。(9)质控标质控标对监临试中外敏重性准性很要临试的生实检应立适的量制准检程应循准求3临试设1试设及验程（1）方设及述应在一临试前晰阐试方的的目并包但限对物剂、标群试目的论应在验阐临试和生实检的要容

（2）试设的计基原①法对和机盲对和机试设必遵的计基原并穿临试的个程，体定见化药和物品床验生统学术导则②)样本为确试对拟决问得可结每一临试样量该够，足说重子（性、龄种、殊群）问且合计的求样量要据验主要标确，计型、要标性、床认有义差值、验计检假、类Ⅱ错的率都样量生响确的本及具方、算程各统量估值其源依等应方中细明样量可调的这调对初的者立许不定息础的床验为要对据行中析如果预明不，应当修假条，新定本，记于告。③中临试抗药多心床验须循个同订试方各中试组对组数比应总本比相。多心床验选的担位量无确规为保证及获数应合物拟察种具情选多承单

位。其关点要过各中、个究所能生在偏倚行价保不中之和心的据现和致保证据受中的疗平研者经的响一情下应择同区至少35个中进临试。虽对各中承的床验例没明的低求但每中应可入较的者一情下每中每个种组少选10例可价者且于个定多心验各心选例不差太。⑤验据理临试结的值赖对验据管应当适的序立验数库理统使据速完、误纳，数进审，保数库保性所涉数库理各方和骤必准记。⑥期据析中数分应保用主终涉死和可发的情提终研是于理考而是了计率在数研中全样量当于析全和效果。如计中分，须方中明当统学析法

2设要（）菌的择临试对抗谱选应以床药学验依，当择物产抗作的谱（2病选及定据抗药所及病是特部的特细引的染如性炎扁体、气炎社获性炎医获性炎，验要据床药学药动学人药动学药动学/药动学研的果综判后择种并明据早的床验往有确性，所探的围较泛，后的床验具比清的的目。（3研人及试选①究群择为保临试的试为质群对究群一的择一而，来能用物人都该入验但，临试的期童者老年患及娠者不为究群对期用儿患的物如已能充证药在人的果且童成中病病生和生学同可

考不儿中次行床验否应适的龄中其进研，应高龄开，后大低龄，至儿由药在年者往产与轻者显不的用因，多情下，65岁上患应受者占定比。在见情下，果须择娠女行床验则须特注随娠理化线验参所生变须考给患其保措，极取关娠女胎安性息包随至娩查胎和生的果②试选在定研人后需针各人建相的择准包入标、除准剔标和止准以受者预的者群常近一情下些准内应考下求Ⅰ.入选准A.试应采临上认诊标过床状体征、实室X检等确为有菌感需进抗药治疗。B.试入前48小尚用有抗药，曾过菌药但有显感指者C.龄般为18－70岁性不。D.试一应严肝肾心管造系疾。E.龄女试期应取效孕施F.确患按用于察随调剂和理能

现不反受者般为院者部依性好门患者可选G.原是试入的要准据床验紧结临床研推的能原应试药和照物抗谱围内且据体种不，原培应到定要。如对淋，细培的性必达100％而于些杂慢感急发等则要实映际果可病菌养须照准序规操如地映床具体况应别意养得细种及数最确适症重参，是明的要写据H.愿试签知同书I.从良。Ⅱ.排除准一情下有下何因患应从床验排具体决所验药：A.知怀对研的物同药相品过或者已知怀对研的物同药相品有重良应患者B.查入前1月已接任其试药的者C.于并药有重物互用险的者D.在用他物患其疾而能扰物效安全评的者

E.经选本验患。F.并其疾研者为无评疗或大能成预的程随的者G.并染需其抗生药治的者Ⅲ.剔除准有下况，般予剔：A.符入标者符排标者B.愿续加验；C.菌养果非菌范内菌致感患；D.药间短急感小于72小）；E.并用他菌物；F.从差；G.访；H.妊等中治者Ⅳ.中止准受者试过中生下况则须止验具为A.生可受不反/重良件，纳不事分；B.药72时情改或重，纳疗和良件析

（试药和药案①试验物临试应确明验和照的称规来号有期贮条和验况需同说对药的择据除没任治用，宜择慰作对药。②药案Ⅰ.给药径方试药药案选应考药、生学毒学药动学据及研的病试人等面研结。应明表试药给途和体药法给方应合物型详描口用应定前餐服并明能响肠动和收而宜时用药。肉射/静脉给（注注）详说药的制况明给部，脉药注给持时。应格照照物明的求用照物不改其法量Ⅱ.给药量次和程应明试药的次药量每给次和程Ⅲ.中给在成定疗前止验或照时要细录由并尽能录患在止疗的程过Ⅳ.合并药

抗药临试中以并用症疗药但要细明药况抗药临试中得并用他菌物以有能加菌物菌用对治用。(5)察标观时抗药的察标括物细的菌用指和试者临疗的断即床现病检。外应意察良应临表和验指。察标客指为据①床察标观时Ⅰ次染症、征特是细感密相的状体征Ⅱ.有关实室查A.、常,据要定常等B.液化验血素(血素Urea、酐(Cr)丙酸基移（ALT天冬氨转酶、－酰移（GGT、清胆素(TBiI)、接红（、清性酸酶(ALP)及他据要定各检。C.特检项---如肺功检超波查心图查胸或他位像检以根不感和同变位要行的查目D.他查目据床药毒学究果为要行查

的目上症及征观时点用前、疗间、疗束（药束后24小内和访间上常实室查给前后测次也根病需，随增测次。特检应据要定查间需强的疗结后须行访以便价物疗，确临并症、发再染以药引的些良应随访间择该虑研的病及物药动学征对多半期的物言随应安在疗成数内行如药的衰长愈访该排治完后于1周或者周进于能远安性题药必相延随期以大度保受者利。②菌检用前用结后进细培，便解菌除况必时在访也进细培，便定否复等各心其得的床离先行片药测，保细至床验束由心验统进鉴和MIC测定敏纸的料实方必符标要。（6疗指抗药的效当据先定临（状体影

学实室查标非生学标生学标其恰的终指来断终结。对自性病，要真价状体恢的限以较两方的效。于性病应考对者活量行异性评。抗药的效标下①床效标临疗指为床愈临无。床效客指如下Ⅰ.体温记的应当每最体T，须明温量部位测时断常临值评临疗应考T恢至常围时以治期和疗体维正的间短Ⅱ.痰液检痰可提有呼道染疗应面用半量信，当用先定标定检痰脓，括色粘和微每个100视下性细的量管或管开样应在例告中明Ⅲ.尿液泌系感时，要臵日尿次、次量排时伴的状尿的（是存血、脓尿是浑等

等标Ⅳ.粪便肠感时需设反每排次以排物质例颜；无液血；形半形液）的标Ⅴ.皮肤染位对每种型皮感都当臵定指如影录等Ⅵ.其他目感性病症和征多的要合体种点确定异的目。了述目，应考其适能反临床效指。②像和验检指Ⅰ.影像应使影学术测些染者疗当供应病拍条。Ⅱ.白细计和类体中细（）数分常有于定床效应当虑用同龄正值对循血中中粒胞多/或成型性细数量多感患中粒胞数复维在常围作提示床疗效一指但允单中粒胞数定好转复，为多量以响些。

Ⅲ.血沉和反蛋血和清中反应白度炎过的志对于分感而受疗一需治>4周）且有并他感性炎性病如湿关炎的者连测任一指对监感的复能帮。Ⅳ.其他症志可使的够映床疗应其标物决感的部和染病体例有在用值方包测尿中WBC或标物白胞酶动血分/肺能验脑脊、节和他常况无的液系细计。Ⅴ.病原生的培标物通连检血或他液抗核或原特性其生标物证抗染物效是提临有效一指例测隐菌原使核探测军菌以（能使聚酶反。③生学标微物标考抗药临疗的心容一包微物治反、染的除二感、发再和植。虽微物本获是价生治反的键但，如果有适标或集一本给者来显适则需要取疗的本养Ⅰ.微生检

微物查括片培以其方，要据同病来定Ⅱ.药物感测对床离进纸法敏定测是物感测定重内，感和MIC、、何均菌度及围是重指。（安性标安性价据是良件治前实室果变情况因，于床验出的何常状体、验检或他殊查，论程是严以与物否关，均详细录性表现处经并访恢正或线平止对化结或他理特与往批的物相之处新，于以期发某类的应因应特地测些应当良应生低可难发研者当惕见或未期不反的能。在菌物床验当录有试的础像此，所受者应进常尿分和整血生检其包括定解、糖血素/素肌、脏化必时当行血能查其安性验标决临前物毒研的果试药与上的性点知药的学构

相性以的床验对安性观，其方要体映床状、征实室检情的化要定良应重度标。（8试的量制为实预的验的目将何可给验来倚的素控到低保试设得良地施，须先订详的验程、验骤必的制施同也有分的及的适的察（数管抗药临试的据理符一规并满统学要。4评要1)效价感性病治应表为床状体部或全复影学实室查非生学标分完恢或善以病菌分完清疗评标将决治的定病其临和生学征一应临疗细学效综疗评定个面别行并合虑在些况据染病细的征可仅某个或和个面行价

（1临疗临疗是对者治反的断是于较者线和疗随时症体及像和验检指等微物学标基上出。于状、症评应括床师患者个面评。临疗分临治和床效在些应中临改善是效类一而床发况观对效最判也非重。体下①床愈患在疗束随时有选的状体征已失完恢正影学实室查非生学标已复常实情下在些应中治结后访可会可察一临症或征，仍在些微物指的常如果述况生状下在，其提感后态基疾病而是示跃感，也认是床愈②床效患在疗束随时有选的状体持或完消或化者现这疾的的状体和/或用其的对一病抗治措。对症、征有定度改但需改治或加疗案患仍被为效鉴患可因对够程治反差被为疗无，可因不事而药未受够程治而现

出治反差不事无）被为效因，研报的全分部以安性结ISSof）应括为良件停的者分和结治结后访间的定依药药特和标应症点行一而，疗束的访间在验物组浓低预病体MICs后至7时因，于多抗药治结后访间应治完后的－14对完成疗的天组的物度保较水的物应治疗成的1421天长以被遍受治结后访间单性病疗后的3－7，球咽治后4－8天，路染疗59天阴念菌治后的4周。（2细学效细学效指完治并过当间随后根确的终微物转情及感情包对生检在疗前的化况进的析判及感测结的析判这对生学归况分或断以菌养果绝大数况）血学果仅于适培方的况为础。体下A.除治后自感部的本养培出感的原。B.定除

在些病症体的失得培的料法取如痰，者取本方对康的者言袭过，认为菌结为定除为分的要清和定除以并算除。C.清治后自感部的本养仍培出感的原体D.定清对被断临无的者其养作不能的况下可定原未除为最分的要上两未除分可合为清除E.分除治结后在感部的离多致菌有种被除F.换治后自感部的本养未养原染病体但养新病体且伴感的床现G.再感治后自感部的本养培出的原。H.植在自没感症、症患标中养病体

I.纸片测的感按确的准，纸法测结进分阐细的感况进敏性析，包对药，根药的点择少外3种抗药。J..MIC定临试结时于然活临分菌按确的准方进测，析MIC、MIC几平抑浓以范等（3）综疗综疗仅价菌养性例，指症、征影学和验检等微物指以病检在疗后变情况进的合析判对床果细学果合虑所行评。行合效析判的间细学效致是完治并过当间随后行综疗分痊和无。①痊：者治结后访临治，细清或定清；②效患在疗束随时床效者菌清或定清，者者有如患临和菌结中某为效另项失综合效为效需注的进综疗分时要临疗和菌疗

效一性行析如一性为100％则床效细学效综疗是致。多临研中，床效细学效可不全致，此一的因进分说，别不致程大情时。般说，定度床微物果不致可别；外，于验结的阳或阴，出一小的一性显，一的度大综疗痊率越。另，便撰说书应项见临试与明）在合效价，还按床离的菌类详“生实验查求第）“原种分和殊株集）出每细的合愈数综痊（感该菌随时满足合效价愈准特性染例/随访所的满综疗评痊标的异感病数。2安性价准在于床验出的何常状、征实室查其他殊查行细录同，对进关性价根国《品良应告监管办，不反／件析五条准(具体“良应事分”项将联评分肯、很能可、能关待价无评价级1肯+很能+

2++

3++

45+?可+

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土土

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—??土待价需补材才评无评价必资无获注+示定一示定土示以定否?示明不反／件析品不反之的联评是复杂国上很分方，国用分方主遵以五条则A.药不反／件出有合的间系B.应否合药知不反类?C.药减后反是消或轻?D.次用疑品否次现样应事?E.应事是可并药作患病的展、他疗影来释?应可确不事（括重良件与物关。果为定关，可有和能关，视药引的良应根严程考是为重良件对不反要表要照官统不事症群行类对个例告行DR重度级按、、度级类轻：轻的应症不展一无治。中：ADR状显重器或统中损。重：重器或统能严损，短危生严重品良应事是有列形一：起亡致畸致生陷;对命危并够致体久或著伤残;对官能生久伤;致院住时延。

在安性行析要可结药的学构、理用点已市类的良应药与良应出是有间系不反的质药的理用否符性停后应否所轻、复药反是重、伴疾或用其他药的系方进考安性具内及度出价并后的床用出议（）物互用抗药的物互用括代力相作效相作和外互用要据物特来展应研，识他物其菌、抗活、床应影以配禁。具体试方应据同物特而择（）床验说书临试与品明密相，说书撰基说书的警】适证、用用】【良应、禁】【意项、特人用、【药物互用、药过、【床验以【代力】等部内均从成临试中取产的应最应据床验培所的菌类株数定被入应中细，同满两条。一这细应某种病菌床愈病数至占病观例

数10％（≥10例）其是临治的例细学效为清或定除。如如应拟括炎球感性区得性炎则床验应少括10以痰培出研的品敏的炎球的区得肺的者其床效为床愈细学效为除假清。某情下也将于前段的义10％病的生物入品明的应部。常些况括(1)该原在认感部（而量于10）当床验究这感的量合般群于些原导感的分(2)在临试中价病体外性其更感原至相(3)在床验评的原的用制其病体似；(4)有科数提这病体起感的疗患预有何异未行床验病不纳说书适证项除上的殊况，于他原所的染当例不足0例，说书适证】能括病，可将细临观情在【床验项予叙为后能临使提一的础说书推【法量应关性床验使的法用一。不反】【忌、注事】部内则来于对品成所临试及市的应息需注的在明中供体微物数仅医用于较菌物体抗活，能于示品效。四名解

1.50％菌（％MinimalInhibitoryConcentration,MIC:在物感验，以抑细生为价标，一试中抑制％所需的低菌度称50抑浓。2.90％菌（％MinimalInhibitoryConcentration,MIC:在物感验，以抑细生为价标，一试中抑制％所需的低菌度称90抑浓。3．90%杀菌（90%Minimal:在物感验，以杀细为价标在批验能活菌数少99或上需的低度称90％菌度4.时间杀菌试验time-killassay：通测定抗菌药在不同浓度下杀菌速度来价药物的杀活性即将同浓度的抗药物加菌液中于不同时间菌药混合物菌落计数，绘制时间—菌浓度曲线即杀菌曲线Time-Killcurves，研究的是菌效果的时过程。5抗素效（postantibioticeffectPAE：细与物停接后处抑状，恢生繁所要时。6.亚菌度的生后应（PASME：指菌露高度抗药，低于MIC的物度，量加倍（位所的间PASME意与相，同是细暴于浓抗药，续于药浓<MIC），察再长延迟。SME较更合内况因药进机后对

于感而，是物度在MIC以上，后着物除药物度渐低至MIC以。7．间赖抗药：类菌物药浓在到界度，再加物度杀作并增药进菌停时短多无PAE药浓降至<MIC时细恢生因抗药需持长间持物度于MIC浓度，能灭菌这抗药的参数T>MIC其于MBC时，致菌感不同所异间至是次药隔间4050%或6070%，最是85%以上可临细学愈8．度赖抗药：本类抗药的物度高菌用强通均有长抗素效。外菌验动感模与体验显其PK/PD模型参为Cmax/MIC与AUC/MIC。究果明AUC/MIC＞，能效除兰阳球，当AUC/MIC100时，生药的株会少多9定（Colonization）在有染状体的者培出微物五参文1．Drugs—GeneralConsiderationsFor7月.2．FDA：ForOfAntimicrobialsIntheOfAnti-infectiveDrugs年月.

3．CalvinFortheofDrug1992；15（Suppl4.

抗薬床価ガドイン.5.ICHE8:6.ICHE9:For7.SFDA:化药临药动学究术导则.20057月ForOnOfOfInfections.2004年4月9．复张元.实抗染疗学.民生版.2004年11月第版.六起说起草说明目，国在行抗药临试指原是年卫部织草布份导则一的史段在导国菌物临试中挥重作。随时的展、国内临试水的展相法的次订要该导则行进步完，使更适我抗药现发的要本导则要用全用的新抗药的床验

局用新菌物临试也参执。起本导则时具有下虑．次导则在持《菌物床验导原先性同，考美、欧、本国现指原，并合内菌物床验现和评作的体题起草。导想力使符中国、有分可作，时应有定前性因我目在菌物临研方和段和际并无大距因总上以照际例要这利提国内床验量，之快国接也我抗药走世打基。本导则体药研的统和合为体路基内分概临试前临试基要”大分力引国研人正看抗药临试的位作用要决“为么”和“么”的题在概”分绍抗药的义特和菌物床验特等面内的为阐抗药及菌物床验特，