药理学第八版

药理学

Pharmacology

化学合成药微生物、转基因天然提取药（药物化学）（生物制药）（天然药物化学）

药理学

各种制剂（药剂学）质量标准（药物分析

）临床

药理学内容要览第一部分药理学总论第二部分作用于外周神经系统的药物第三部分作用于中枢神经系统的药物第四部分作用于心血管系统的药物第五部分作用于内脏系统的药物第六部分作用于内分泌系统的药物第七部分化学治疗药物总论

GeneralPrinciples1.药理学总论--绪言Introduction2.药物代谢动力学Pharmacokinetics3.药物效应动力学Pharmacodynamics4.影响药物效应的因素Factorsaffectingdrugefficacy第一章总论--绪言

Introduction教学目标

1.掌握：药理学和药物的基本概念、药理学的性质与任务。

2.熟悉：药理学的特点及发展历程。

3.了解：药理学的研究方法及在医学和药学中的地位。一、药理学的性质与任务

1.药物（drug）指用于预防、诊断、治疗疾病，有目的地调节机体各种功能状态和改变机体所处病理状态的物质。

分类（作用对象）：第一类：以人体为作用对象

（1）天然存在于人体的化学物质，如：各种激素和神经递质等；（2）不存在于人体的化学物质，如各种植物成分和人工合成的化学物质等。第二类：以微生物、寄生虫和肿瘤细胞为作用对象。

是指能对机体的生理、生化功能产生调节性影响的化学物质。

预防用药：VitC、奎宁……

治疗用药：解热、镇痛、催眠…….

诊断用药：I131、Ba……寨卡病毒病Zika病毒最早于1947年从乌干达的寨卡丛林中的猕猴中分离。1952年确认人类感染；1954年首例病例报告，并分离到病毒。4年后东南亚散发。2007年第一次在雅浦岛爆发流行。截至2016年1月，在非洲、亚洲、美洲和一些太平洋岛屿至少45个国家有寨卡病毒传播的证据。以巴西疫情最为严重。寨卡病毒病由寨卡病毒引起的一种自限性急性传染病。主要通过埃及伊蚊叮咬传播。临床特征主要为发热、皮疹、关节痛或结膜炎，极少出现死亡。孕妇感染寨卡病毒后可能导致胎儿小头畸形甚至死亡。病原学黄病毒科；黄病毒属，单股正链RNA病毒，直径40-70nm；10794个核苷酸，编码3419个氨基酸。基因型：非洲型、亚洲型，本次美洲流行的为亚洲型。常用消毒方法可灭活。流行病学传染源患者、隐性感染者和寨卡病毒感染的非人灵长类动物是可能的传染源传播途径最主要的途径：伊蚊叮咬。传播媒介主要为埃及伊蚊，白纹伊蚊、非洲伊蚊和黄头伊蚊也可传播该病毒。母婴传播，包括宫内感染和分娩时感染。罕见血源传播和性传播。人群易感性普遍易感。曾感染过寨卡病毒的人可能对再次感染具有免疫力。埃及伊纹白纹伊纹胸部背侧有一对弯曲的白线，中间有两条纵形白线胸部背面有一条白线脚上都有黑白相间的条纹称为花斑蚊临床表现潜伏期：现有资料显示为3-12天。仅20%出现症状，症状较轻。主要表现为发热（多为中低热）、皮疹（多为斑丘疹）。可伴有非化脓性结膜炎;肌肉和关节痛（主要是手、足等小关节）、全身乏力以及头痛。少数病例可有腹痛、恶心、腹泻、粘膜溃疡、皮肤瘙痒等。持续2-7天缓解，预后良好，死亡病例罕见。1954年首次病例报告1.男性，24岁；发病第2天。主诉发热、头痛、眼眶痛，关节痛，食欲好。就诊时体温38℃，有黄疸，血中可见微丝蚴，但未见疟原虫；血红蛋白10g/dl;凝血时间正常，尿蛋白+；第5天，尿蛋白3+；第4、5天尿中可见有尿色素。6周后康复。2.女性，10岁；主诉头痛、发热，发病第5天就诊体温382C，黄疸。血中发现大量疟原虫，血色素9g/dl;凝血时间正常。尿中无蛋白。6周后康复。临床表现小儿感染病例还可出现神经系统、眼部和听力等改变。孕妇感染寨卡病毒可能导致新生儿小头畸形甚至死亡。有与寨卡病毒感染相关的吉兰巴雷综合征病例的报道，但二者之间的因果关系还不清楚。

巴西卫生部2016年1月12日通报，

可能与寨卡病毒感染有关的小头畸形病例356例。

小头畸形巴西35例小头畸形的新生儿的头颅CT及头颅超声提示存在弥漫的脑组织钙化，主要发生在侧脑室旁，薄壁组织旁和丘脑区域、基底节区域。皮质和皮质下萎缩造成的脑室萎缩也很常见。小部分婴儿出现关节挛缩，提示周围和中枢神经系统受累。鉴别诊断（登革热）1779年首次报道该病。命名为关节热和骨折热，1869年由英国伦敦皇家内科学会命名为登革热。1943年发现登革病毒。黄病毒科，黄病毒属，分Ⅰ～Ⅳ型。主要通过白纹伊蚊或埃及伊蚊叮咬后传播。约有一半世界人口面临登革热的危险。全球每年可能有5000万至1亿登革热感染病例。在非洲、美洲、东地中海、东南亚和西太平洋100多个国家呈地方性流行。2013年云南地区暴发流行。2014年广东地区爆发流行。鉴别诊断（登革热）潜伏期：5～8d。发热：100%，起病急，先寒战，随之体温迅速升高，24小时内可达40℃。一般持续5～7d，然后骤降至正常，热型多不规则，部分病例于第3～5d体温降至正常，1日后又再升高，称为双峰热或鞍型热。儿童病例起病较缓、热度也较低。全身毒血症状：头痛、腰痛，尤其骨、关节疼痛剧烈，似骨折样或碎骨样，严重者影响活动，但外观无红肿。消化道症状可有食欲下降，恶心、呕吐、腹痛、腹泻。脉搏早期加快，后期变缓。严重者疲乏无力呈衰竭状态。

鉴别诊断（登革热）皮疹：病程3～6日出现，为斑丘疹或麻疹样皮疹，也有猩红热样皮疹，重者为出血性皮疹。皮疹分布于全身、四肢、躯干和头面部，多有痒感，疹退后无脱屑及色素沉着。出血：25～50%病例有不同程度出血，如牙龈出血、鼻衄、消化道出血、咯血、血尿等。其他：多有浅表淋巴结肿大。约1/4病例有肝脏肿大及ALT升高，个别病例可出现黄疸，束臂试验阳性。

治疗寨卡病毒病通常相对温和，不需要做出特别处理，以对症治疗为主。高热不退患者可服用解热镇痛药。在登革热被排除之前尽量避免给予阿司匹林等非甾体类抗炎药物治疗。发病第一周内，实施有效的防蚊隔离措施。对感染寨卡病毒的孕妇，建议每3-4周监测胎儿生长发育情况。预防目前尚无疫苗进行预防。防止蚊虫叮咬，充分灭蚊并减少蚊虫与人的接触机会。建议准备妊娠及妊娠期女性谨慎前往寨卡病毒流行地区。平衡正常机体肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染等神经元退行性疾病、造血衰竭性疾病、心肌缺血/再灌注损伤药物(drugs)药物的来源

(Sourceofdrugs)古代

天然产物(植物,动物和矿物)现代

天然产物及活性成分微生物产生的物质人工合成物质基因工程药物人参金银花银杏白果穿山甲蜈蚣全虫鹿茸朱砂明矾硫磺琥珀药物的来源

(Sourceofdrugs)古代

天然产物(植物,动物和矿物)现代

天然产物及活性成分微生物产生的物质人工合成物质基因工程药物颠茄

(deadlynightshade)阿托品

(atropine)毛地黄

(foxglove)地高辛

(digoxin)洋金花（FlosDaturae）(Rawopium)(Opiumtincture)(Poppy)药物的来源

(Sourceofdrugs)古代

天然产物(植物,动物和矿物)现代

天然产物及活性成分微生物产生的物质—抗生素人工合成物质—化学药基因工程药物毒物(toxicant)药物和毒物的区别？

Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy.Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison.

Parcelsus(1493-1548)所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物。物质本身不是毒物，主要是剂量才使一个物质变成毒物。《帕拉切尔苏斯》2.药理学(Pharmacology)研究药物与机体相互作用及作用规律的科学。

基础医学————临床医学桥梁学科医学————药学实践科学药理学的研究内容药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄（1）药物效应动力学（PD，药效学）

研究药物对机体的作用及作用机制。（2）药物代谢动力学（PK，药动学）

研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，主要包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄过程。药效学（治疗作用+不良反应）药物能治什么病？药物是怎样治这个病的？药物会引起哪些有害反应？哪些人不宜使用该药？药动学

（ADME）药物如何吸收？(Absorption)）药物如何分布？(Distribution)药物如何代谢？(Metabolism)药物如何排泄?(Elimination)怎么用药？/多大剂量？/用几次？药理学的任务1.阐明药物的药效学、药动学，为临床合理用药提供理论据；提高药物疗效，降低不良反应。2.研究开发新药、发现老药新用。3.为其他生命科学研究提供依据和方法。苦瓜药食同源1.用於烦热口渴，中暑等。烦热口渴：鲜苦瓜1个，截断去瓤，切片，水煎服；中暑：取鲜苦瓜1个，截断去瓤，纳入茶叶，再接合，悬挂通风处阴乾，每次6-9克，水煎或泡开水代茶饮。2.用于痈肿，痢疾。

痈肿：取鲜苦瓜捣烂敷患处;

痢疾：取鲜苦瓜捣汁，开水冲服；或鲜苦瓜一个，捣烂绞汁，开水送服或用苦瓜藤晒乾研成般末，每次3克，每隔6小时服一次，开水送服。3.用于肝热目赤或疼痛。煎汤或捣汁饮；或苦瓜乾15克，菊花10克，水煎服。4.用于暑天感冒发热、身痛口苦。苦瓜乾15克，连须葱白

10克，生姜6克，水煎服。5.用于胃疼。苦瓜烧成炭研末，每次1克，开水送服，一天2-3次。

二、药物与药理学的发展史

药理学发展可分为三个阶段：

1.经验药理学：从远古到17世纪；

2.实验药理学：从17世纪到19世纪初；

3.现代药理学：从19世纪初到如今。我国药理学发展简史

早期的经验积累，本草学。战国及秦汉医药学家《神农本草经》，收载药物365种，中国现存最早的一部药物学典籍。唐代《新修本草》，是我国第一部药典，收载药物884种。明代李时珍的《本草纲目》，是一科学巨著，历时27载，全书190万字、共52卷、收载药物1892种、方剂11000多条、插图1160幅。《新修本草》书影

《本草纲目》书影神农氏神医扁鹊医神华佗医圣孙思邈李时珍

德国布赫海姆（R.Buchheim，1820-1879)建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。其学生施米德伯格（1838-1921)发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，创建了器官药理学。

20世纪30-50年代,是新药发展的黄金时代：抗生素的发现、人工合成和半合成的化合物。In1928，bacteriologist，AlexanderFlemingIn1935，Oxford，biochemist，ErnstChainAustralia，pathologist，HowardFloreybacterialinfectionsAntibiotic1940，Streptococci（110million）

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1945

"forthediscoveryofpenicillinanditscurativeeffectinvariousinfectiousdiseases"杜冠华院士：主要从事药物发现的理论和技术研究，特别是在高通量药物筛选、神经药理学和心脑血管药理学领域进行了大量研究工作。

他领导的课题组首次发现微小核苷酸和冠心病心源性猝死的关系；首次发现心脏M3受体和心律失常的关系；首次发现抗心律失常中药作用较弱的原因是对心律失常发生的最佳靶点作用弱；首次发现中药苦参碱、心律齐片、7溴化乙氧苯四氢巴马汀(EBP)等药物具有调控心律失常作用并阐明机制；首次发现中药效能、效价较西药低的原因......2009年12月，哈尔滨医科大学校长杨宝峰当选中国工程院院士。秦伯益（1932.11.06-）中国工程院院士，药理学家。主要从事神经精神药理学研究。周宏灏（1939年5月29日），湖南长沙人，遗传药理学、临床药理学专家。2005年当选为中国工程院院士。现任中南大学临床药理研究所所长、中南大学药理学国家重点学科首席教授，是我国遗传药理学的开拓者和学术带头人。刘耕陶：中国工程院院士、中国药理学会六、七、八届理事。他先后创制成功两种治肝炎新药——联苯双酯和双环醇。用现代科学技术方法对五味子、灵芝、丹参等中药的药理研究工作取得了卓越进展。李连达院士：我国中药药理学开创人之一，他倡导创立了我国中药药效学评价标准及技术规范。作为药理学家，他成功地揭示了中药“活血化瘀”治疗法的基本规律与作用机理，自主或合作研制了冠心Ⅱ号和地奥心血康等69中中成药品。现代药理学发展的两个特点：1.

向微观和宏观两个方向发展，如分子药理学与行为药理学；2.

趋向分化，越来越多的药理分支学科与其他学科相互交叉渗透，如临床药理学、神经药理学，心血管药理学，生殖药理学，中药药理学，免疫药理学、时辰药理学等。学科特点桥梁学科：基础与临床、医学与药学

研究对象：机体（人体、动物、病原体）研究方法：在严格控制的条件下，从各个水平观察药物的作用和作用机制。所采用的研究手段来自各相关学科：生理学、生化学、免疫学、形态学、行为学、分子生物学等。按研究对象分为：

实验药理学：对象为正常动物实验治疗学：对象为动物病理模型临床药理学：对象为健康人或病人

三、新药开发与研究有效部位先导化合物合成新化合物新药临床前研究活性筛选治疗药物上市后监测临床研究新药研究过程大致分为三步：临床前研究（药学、药理学研究、毒理学研究）；临床研究（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验）；售后调研（新药上市后监测，Ⅳ期）。Ⅰ期临床：20~30例，正常志愿者，初步安全性。Ⅱ期临床：≥100例，随机、双盲对照，选定最佳临床应用方案。Ⅲ期临床：≥300例，随机、双盲对照，多中心临床试验，对新药的有效性、安全性进行考察。试生产期间。Ⅳ期临床：＞2000例，上市后大范围安全性和有效性评价，考察疗效和不良反应，最终确立新药的临床价值。合成筛选TheLongRoadtoaNewMedicineI期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市ProcessofDrugDevelopment药理学的研究方法：形态学方法：包括解剖、组织切片、各种光镜、电子显微镜等。功能性方法：包括电生理（心电、脑电、肌电；使用的技术包括微电极、电压钳、膜片钳等）、血流动力学、行为方法学等。生物化学方法：包括酶法、电泳法、蛋白层析法。免疫学方法：细胞因子功能检测法、放射免疫法、酶联免疫法、荧光免疫法等。脂肪肝的病理改变药理学的研究方法：形态学方法：包括解剖、组织切片、各种光镜、电子显微镜等。功能性方法：包括电生理