产前筛查、诊断及新生儿疾病筛查

产前诊断的定义产前诊断是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段当前1页，总共72页。产前诊断技术1、项目：遗传咨询、医学影像、生化免疫、细胞遗传、分子遗传等；2、实施过程：筛查——诊断；当前2页，总共72页。产前诊断的基本原则机构准入人员准入技术准入知情同意(自愿)原则:产前筛查\产前诊断\羊膜腔穿刺\绒毛膜穿刺\脐血穿刺\被诊断异常胎儿的医学处理\异常胎儿尸体的病理解剖当前3页，总共72页。产前筛查的概述产前筛查是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，以最大限度减少异常胎儿的出生。目前所说的产前筛查通常是指母血清产前筛查。当前4页，总共72页。产前筛查及诊断的目标疾病开放性神经管畸形（ONTD)唐氏综合征（DS）18三体综合征当前5页，总共72页。开放性神经管畸形（ONTD）是神经管闭合异常造成的无脑儿、脊柱裂总称，发生率约为2~6‰胎儿大多不能成活，即使成活，也存在严重残疾与孕妇叶酸、B族维生素缺乏有关亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）677C→T突变导致酶活性降低有关当前6页，总共72页。产前筛查－唐氏综合征、

18三体综合征唐氏综合征又称“先天愚型”，病因是多了一条

21号染色体。18三体综合征，病因是多了一条

18号染色体。当前7页，总共72页。唐氏综合征染色体核型当前8页，总共72页。唐氏综合征(DS)DS出生发生率1/600~1/800临床表现智力低下生长发育迟缓多发畸形当前9页，总共72页。唐氏综合征的遗传病理减数分裂错误在配子减数分裂时发生染色体不分离，约占94.5%有丝分裂错误胚胎部分细胞有丝分裂时染色体分离异常，约占5.5%由染色体易位携带者作为父母传递给下一代，约占1%当前10页，总共72页。发病原因与孕妇年龄关系密切与环境毒物接触可能有关与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变，DNA低甲基化造成21号染色单体之间的重组缺乏或降低，是染色体不分离的主要原因当前11页，总共72页。唐氏综合征的风险率与孕妇年龄的关系当前12页，总共72页。年龄是筛查DS的有效指标DS的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大，发病率越高。凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇当前13页，总共72页。生化指标产前筛查必要性DS发病率相对较高，危害严重（以1：1000发病率计算，我国约2000万/年出生数，每年出生2万左右DS）单以孕妇年龄>35岁为筛查指标，检出率只有30%左右.2003年中国出生缺陷监测中心资料显示85%DS发生在35岁以下人群.生化筛查技术条件基本成熟介入性产前诊断方法为创伤性,有风险,费用高当前14页，总共72页。产前筛查技术1、与产前筛查技术相关的产前咨询2、母血清生化免疫筛查3、胎儿体表及重要脏器的超声筛查4、以及预防先天性缺陷和遗传性疾病的健康教育。5、产前筛查孕妇妊娠结局的追踪随访。当前15页，总共72页。血清筛查方案的选择1、孕早期筛查（9周－13周）

PAPP-AFree-βHCG(9~13W)(9~13W)

2、孕中期筛查（15周－20周）

AFPFree-βHCGυE3

(15~20W)(15~20W)(15~20W)

3、CUToff值

DSrisk:1:270；18-三体risk:1：350当前16页，总共72页。孕妇及家属

筛查前咨询签知情同意书收集详细资料采样（孕9-20周）检测风险计算报告结果低风险血清产前血清筛查程序高风险定期常规产前检查遗传咨询产前诊断（B超、羊水穿刺）及诊断结果咨询B超校正孕周，重新计算风险率当前17页，总共72页。

一、临床咨询、筛查申请

（一）血清筛查对象：1、孕9-13周、15-20周的所有非高危孕妇2、直接做产前诊断的高危孕妇：（1）孕妇年龄≥35周岁的；（2）曾经生育过染色体病患儿的；（3）产前B超检查怀疑胎儿可能有染色体异常的；（4）夫妇一方有染色体异常携带者的；（5）医师认为有必要直接做产前诊断的其他情形的。当前18页，总共72页。（二）血清筛查项目告知：筛查病种、时间21-三体综合征：孕9-13周、孕15-20周18三体综合征：孕9-13周、孕15-20周开放性神经管畸形：孕15-20周(孕产妇健康管理服务规范要求：早孕建卡、孕16~21周）筛查手段、指标：孕9-13周：PAPPA；f-ßHCG孕15-20周：AFP；f-ßHCG；µE3当前19页，总共72页。（三）B超筛查项目告知：筛查病种、时间胎儿体表及重要脏器的先天性缺陷11～13孕周和18-24孕周（2次）筛查手段胎儿系统超声检查敏感的孕中期超声标记物应该在患者的年龄，病史和血清学结果中加以解释。当前20页，总共72页。（四）筛查项目告知后签订知情同意书：要肯定筛查的意义：筛查后DS的发生至少从人群的1/800降低到1/2600-1/2000。说明筛查低风险不能完全排除DS的可能：即使在医务人员已认真履行了工作职责和严格执行操作规程的情况下，筛查低风险者仍然会有约0.3%DS风险。对不接受产前筛查的孕妇，要避免发生“未告知”纠纷，病历有孕妇放弃筛查记录。当前21页，总共72页。

（五）孕妇基本信息收集：1、孕妇姓名、种族、出生日期、体重、月经周期、末次月经、是否双胎或试管婴儿、异常生育史、糖尿病史、吸烟史、联系电话。2、

孕龄可以用未次月经+超声学指标(双顶径,头臀长,头围等)估计：部分妇女的月经周期不规则,时间长短不一；未次月经存在严重的回忆偏差；有资料报道，约有15%的孕妇即使月经周期正常或规律，仍会存在多于2周的误差。当前22页，总共72页。二、血清样本采集、储运建议空腹或清淡饮食后抽血，采集静脉血2-3mL，不抗凝。采血管要注明孕妇姓名、标本号、采血员。对不能在24小时内检测的标本，应在采血后8小时内尽快处理分离血清，将血清移至微量离心管内-20℃下保存，离心管外写明编号姓名。采血医疗机构转送筛查样本必须做到：血清标本应在采集后5个工作日内递送，24小时内到达筛查检测实验室。运送的过程中温度要保持在4℃-8℃。当前23页，总共72页。三、高风险召回、咨询、产前诊断（一）高风险的界定建议将如下筛查指标作为唐氏高风险指标，进行胎儿染色体核型分析：

1、孕妇年龄≥35岁；

2、唐氏风险≥1/270；

3、18三体风险≥1/350；建议将如下筛查指标作为ONTD高风险指标，进行胎儿高分辨超声检查：AFPMOM≥2.5当前24页，总共72页。（二）高风险孕妇的处理原则对筛查高风险的孕妇要专人负责通知，并在7日内召回，召回率达100%。再次核对孕龄，对不能准确判定孕龄的，需经B超测BPD/CRL对染色体高风险孕妇，建议行羊膜腔穿刺术对NTD高风险孕妇，建议行B超产前诊断筛查高风险,提示胎儿发生DS的可能性为3%-5%。对于筛查高风险孕妇，在未作出明确诊断前不得随意建议孕妇终止妊娠。对不接受产前诊断的高风险孕妇，要避免发生“未告知”纠纷，病历有孕妇放弃产前诊断记录。当前25页，总共72页。（三）风险评估影响因素正确的孕龄至关重要：母血清AFP、µE3随孕龄增加而增高，而f-ßHCG随孕龄增加而降低。孕妇体重：随体重增加，母血清AFP、f-ßHCG、µE3下降。I型糖尿病者：母血清f-ßHCG、µE3升高。吸烟者：f-ß

HCG降低3%；µE3降低23%；AFP升高3%当前26页，总共72页。HCG↑可能发生的并发症或不良妊娠结局:早产、自然流产增加小于胎龄儿妊娠高血压综合症胎盘慢性灌注不足、胎盘早剥胎儿畸形或其它染色体病胎儿宫内发育迟缓、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿黄疸关于风险率结果分析注意事项（一）当前27页，总共72页。AFP↓可能发生的并发症或不良妊娠结局:

1、流产2、早产3、低体重儿4、妊娠高血压综合症5、胎儿畸形或其他染色体病关于风险率结果分析注意事（二）当前28页，总共72页。

关于风险率结果分析注意事项（三）

1、与AFP增高相关胎儿畸形开放性神经管畸形、无脑儿、腹裂、先天性肾病、泌尿道梗阻、消化道闭锁或梗阻、畸胎瘤、水囊状淋巴管瘤、羊膜带综合征、胎儿染色体异常、胎儿皮肤病当前29页，总共72页。关于风险率结果分析注意事项（四）

2、AFP异常升高的其它情况：

1).孕周错误；

2).多胎妊娠；死胎

3).母亲异常：肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎血型不合（Rh）、系统性红斑狼仓

4).胎盘异常:

胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血当前30页，总共72页。B超产前诊断颅骨缺如、脑膜脑膨出当前31页，总共72页。B超诊断十二指肠闭锁（引产标本）当前32页，总共72页。产前筛查唐氏高风险，羊水产前诊断为21-三体当前33页，总共72页。

唐氏风险为1:480AFP0.38MOM胎儿经羊水细胞培养核型分析为45,X当前34页，总共72页。羊水、脐血、绒毛穿刺前的准备血常规、尿常规、心电图、凝血功能输血四项（乙肝、丙肝、HIV、RPR)羊水穿刺时间：周1~周4脐血、绒毛穿刺时间：周1~周5羊水穿刺孕周：16-24周脐血穿刺孕周：18-34周绒毛穿刺孕周：9-11周当前35页，总共72页。

公共健康服务系统目的：对危害严重的先天性、遗传性代谢病，在新生儿早期，临床症状未表现之前进行普查，通过及时治疗，避免或降低智能落后及残疾发生疾病筛查是每个新生儿应该享有的权利，无家庭贫富、文化高低和地区差别新生儿疾病筛查当前36页，总共72页。

新生儿筛查作为公共健康的手段之一，是保证一个国家新生儿人群未来健康的重要措施新生儿筛查提供的实验室检查以及后续的服务是为了在或者显著的不可逆的损伤出现之前早期诊断和治疗对医师的治疗有较好依从性的患儿，多数能够正常生长发育

新生儿筛查有显著的经济效益和社会效益当前37页，总共72页。

可筛查的遗传性代谢病40～60种降低发病率和死亡率，提高人口素质，新生儿筛查使全世界数十万儿童避免了智力落后和残疾。有的患者成为医师、律师避免家庭的不幸，减轻社会负担患者为社会创造财富新生儿筛查的重要贡献--显著的经济效益和社会效益当前38页，总共72页。新生儿筛查的重要贡献2009年湖南省共对443367万余例新生儿做疾病筛查，诊断甲状腺功能减低症患儿211例，苯丙酮尿症患儿10例，患儿均得到了早期相关治疗，避免了智力低下发生。当前39页，总共72页。甲低患儿未治疗已治疗当前40页，总共72页。PKU患者已治疗未治疗当前41页，总共72页。新生儿疾病筛查的选择标准：疾病危害严重，早期症状不明显有一定发病率筛查疾病可以治疗筛查方法简单，适合大规摸开展筛查成本/效益好筛检疾病能够在出生后24至72小时取样检测当前42页，总共72页。

新生儿疾病筛查中心卫生厅妇幼处卫生部妇社司

筛查实验病人诊治、随访

产院产科新生儿筛查宣传采血信息填写绿色通道新生儿疾病组织与管理当前43页，总共72页。

苯丙酮尿症发病率：1:11762（1800万筛查新生儿资料）遗传病：常染色体隐性遗传性疾病病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷生化特征：血苯丙氨酸升高危害：脑损伤、智力落后当前44页，总共72页。PKU临床表现新生儿期无特殊临床症状喂养困难、呕吐、易激惹

未治疗者，3～4个月后，出现智力发育落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有湿疹。当前45页，总共72页。苯丙酮尿症（PKU）筛查

方法：测定出生后3-5天新生儿干血纸片苯丙氨酸（Phe）浓度，血Phe>2mg/dl作为筛查阳性。采血必须在新生儿开奶后3-5天进行。当前46页，总共72页。阳性结果的处理

若筛查血Phe>2mg/dl(0.12mmol/l),则初步确定为阳性结果。阳性结果的小儿必须召回作确诊检查。当前47页，总共72页。治疗原则低苯丙氨酸饮食，开始治疗的年龄越小，预后越好发病后治疗者可减轻癫痫和行为异常Phe是一种必需氨基酸，需防止过度治疗由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，应个体化治疗低苯丙氨酸治疗至少持续到青春后期或终身治疗对四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者可单一选用BH4治疗当前48页，总共72页。治疗监测

生长发育监测。智力发育监测。定期血Phe浓度检测。饮食治疗的终止年龄：至少到8~10岁。当前49页，总共72页。

PKU预防

避免近亲结婚。PKU患儿的母亲，再次妊娠，必须通过产前诊断来选择正常儿出生。当前50页，总共72页。

先天性甲状腺功能减低症新生儿主要筛查甲状腺发育障碍的原发性甲低发病率:全世界甲低约为1/4000

我国新生儿甲低筛查资料统计：1:2050

（1796万，2007年）危害性：导致智力落后和生长障碍可治性：早期用L-甲状腺素治疗效果好当前51页，总共72页。临床表现

大多数新生儿症状和体征轻微，甚至缺如，但仔细询问病史和体格检查常可发现可疑线索。当前52页，总共72页。临床表现生理性黄疸延长，黄疸很深孕期胎动少生产期延迟出生体重大于第90百分值（常＞

4Kg）便秘嗜睡脐疝腹胀当前53页，总共72页。新生儿筛查标记物：血TSH新生儿筛查切割值

TSH：10uU/ml先天性原发性甲低：FT4↓

TSH↑高TSH血症：FT4正常，

TSH↑地方性碘缺乏：FT4正常或降低，TSH↑下丘脑-垂体性甲低：FT4↓

TSH↓当前54页，总共72页。甲状腺形态检查

99mTcO4、123I放射性核素扫描是判断甲状腺位置、大小、发育情况较好的方法B超甲状腺检查

注意：不要因等待甲状腺形态学检查而延误治疗治疗剂量须个体化，维持FT4水平在正常平均水平以上，以生长速率、骨龄，及血FT4、TSH作为甲低治疗的监测指标当前55页，总共72页。检查结果的处理分析

筛查中心一旦发现“阳性”结果应立即与采血医院联系，通知家长带小儿复诊。

当前56页，总共72页。阳性结果的临床处理

临床医师应询问病儿详细病史，并进行体格检查。取静脉血作T4、TSH复查，并与正常同龄儿对照。用同位素扫描或超声波检查甲状腺组织检查X线骨龄检查应对家长宣教疾病知识，替代治疗不能中断的重要性。当前57页，总共72页。甲状腺素（TH）替代治疗

（一）目前均主张采用左旋甲状腺素钠（L-T4）治疗。用药剂量依临床症状的反应及血清T4水平来调节。治疗剂量：新生儿期用L-T4每天10μg／Kg，每天1次顿服；婴儿期用L-T4每天6～8μg／Kg，儿童为5μg／Kg。当前58页，总共72页。甲状腺素（TH）替代治疗（二）有正常大小或甲状腺肿大的患儿，在病儿3

岁以后暂停TH30天后重新评估。甲状腺发育不良、异位、缺如者须终身用药。低T3综合征者不必治疗。暂时性高TSH血症，而T4正常者也不必治疗,需追踪复查。当前59页，总共72页。预后

愈早诊断及治疗，预后愈好。当前60页，总共72页。病因的预防

在缺碘地区须补碘。甲亢孕妇用药期间不宜怀孕。甲低妇女孕期应坚持TH替代治疗。当前61页，总共72页。开展新生儿疾病筛查采血单位、各级管理中心质控员必须掌握的基本技能当前62页，总共72页。新生儿疾病筛查采血

对象及时间对象：在本省医疗保健机构或乡（镇）卫生院出生的全部活产新生儿采血时间：出生72