作用于造血系统药物

关于作用于造血系统药物3/18/20231第一页，共八十一页，编辑于2023年，星期日常见血液造血系统疾病凝血功能障碍性疾病血栓栓塞性疾病贫血白血病第二页，共八十一页，编辑于2023年，星期日作用于血液及造血系统的药物促凝血药抗凝血药抗血小板药促纤维蛋白溶解药抗贫血药促白细胞增生药血容量扩充药第三页，共八十一页，编辑于2023年，星期日

前言

机体的止血功能是由血小板、凝血系统、纤溶系统和血管内皮系统共同作用而完成。凝血与纤溶处于动态平衡状态：血液呈流体状态而循环于周身。当这种平衡失调时：出血不止或形成栓塞，即止血与凝血障碍。第四页，共八十一页，编辑于2023年，星期日ⅫⅫa胶原激肽释放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纤维蛋白原纤维蛋白内源性凝血途径Bloodvesselinjury外源性凝血途径TissueinjuryCa2++Ca2++PF3+Ⅴ+Ⅷ+Ca2++PF3凝血酶Tissuefactor(Ⅲ)+ⅦCa2+第五页，共八十一页，编辑于2023年，星期日

抗血液凝固机制

抗血液凝固物质:如抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、肝素辅因子Ⅱ，以及十余种抗凝血蛋白（如组织型纤溶酶原激活剂和内源性组织因子通路抑制物等）。第六页，共八十一页，编辑于2023年，星期日

内源性外源性XXaCa++，V，PL

凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白（小分子量）

聚合

纤维蛋白凝块溶解ATⅢ纤溶酶原纤溶酶

纤溶酶原激活剂

HCⅡ第七页，共八十一页，编辑于2023年，星期日第1节促凝血药和抗凝血药

一、促凝血药

血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应过程，促凝血药是用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血功能障碍的一类药物。第八页，共八十一页，编辑于2023年，星期日维生素Kvitk1：来源于绿色植物vitk2：人体肠道细菌合成vitk3、vitk4均为人工合成（一）促进凝血因子活性的药物第九页，共八十一页，编辑于2023年，星期日

维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。【药理作用】第十页，共八十一页，编辑于2023年，星期日维生素K作用示意图

氢醌型Vk环氧型Vk第十一页，共八十一页，编辑于2023年，星期日1.维生素K缺乏所致的出血：吸收障碍：如梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻病。合成障碍：新生儿、早产儿及长期服用广谱抗生素患者。缺乏产维生素K的大肠埃希菌。2.某些抗凝药过量时引起的出血：双香豆素、水杨酸类。3.其他:维生素K1

或K3肌注可有解痉、止痛作用，故可用于胆石症、胆道蛔虫病所致的胆绞痛。【临床应用】第十二页，共八十一页，编辑于2023年，星期日【不良反应】胃肠反应:维生素K3、K4口服引起恶心、呕吐溶血性贫血:较大剂量维生素K3、K4可致新生儿和早产儿诱发高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。G6PD缺乏的病人也可诱发溶血性贫血。其他:维生素K1迅速静注可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等症，一般以肌注为宜，如须静注给药则缓慢注入。第十三页，共八十一页，编辑于2023年，星期日（二）凝血因子制剂

凝血因子制剂是从健康人或动物血液中提取、分离、纯化、冻干而制得的含有各种凝血因子的制剂，主要用于凝血因子缺乏时的替代或补充疗法。第十四页，共八十一页，编辑于2023年，星期日凝血酶原复合物

由健康人静脉血分离和浓缩制得的含有凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ等凝血因子的混合制剂。

临床上主要用于治疗乙型血友病（先天性凝血因子Ⅸ缺乏）、严重肝脏疾病、口服香豆素类抗凝剂过量和维生素K依赖性凝血因子缺乏等引起的出血，也可用于预防。第十五页，共八十一页，编辑于2023年，星期日抗血友病球蛋白

由新鲜冰冻健康人血浆或新鲜血浆制得，主要成分为凝血因子Ⅷ。临床主要用于甲型血友病的治疗，也可用于严重肝病、DIC和系统性红斑狼疮等引起的获得性凝血因子Ⅷ缺乏症。第十六页，共八十一页，编辑于2023年，星期日氨甲环酸

竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合，防止纤溶酶原被纤溶酶原激活物激活；高浓度时直接抑制纤溶酶活性。用于纤溶系统亢进引起的各种出血：如肺、肝、肾上腺等脏器外伤或手术时的出血

某些抗凝药过量时引起的出血：链激酶、尿激酶（三）抗纤维蛋白溶解药第十七页，共八十一页，编辑于2023年，星期日

内源性外源性XXaCa++，V，PL

凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白（小分子量）

聚合

纤维蛋白凝块溶解ATⅢ纤溶酶原纤溶酶

纤溶酶原激活剂

HCⅡ氨甲环酸小剂量氨甲环酸大剂量第十八页，共八十一页，编辑于2023年，星期日酚磺乙胺(止血敏)促进血小板增生,增强其粘附性和聚集性促进血小板释放凝血活性物质降低血管通透性

防治手术出血、内脏出血、血小板减少性紫癜及过敏性紫癜.垂体后叶素:直接收缩血管,作用迅速强大.（四）作用于血管的促凝药第十九页，共八十一页，编辑于2023年，星期日（五）局部止血药

凝血酶直接作用于血液中纤维蛋白原，使其转变为纤维蛋白，加速血液凝固而迅速发挥止血作用。此外，还能促进上皮细胞的有丝分裂，加速创伤愈合。局部用2-3分钟即可产生止血效果。结扎困难的小血管出血、毛细血管以及实质性脏器出血。外伤国、手术、口腔、消化道及泌尿道等部位止血。第二十页，共八十一页，编辑于2023年，星期日第2节抗凝血药概念

抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物。临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展。第二十一页，共八十一页，编辑于2023年，星期日抗凝血药的分类一、体内外抗凝血药：肝素、低分子肝素二、体内抗凝血药：香豆素类（双香豆素、华法林、新抗凝）三、用于体外抗凝血药：枸橼酸钠第二十二页，共八十一页，编辑于2023年，星期日强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。

肝素（Ｈeparin）葡糖醛酸和N-乙酰葡糖胺残基交替排列形成的硫酸化的糖胺聚糖的混合物.分子量为5—30kDa，平均12kDa药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取第二十三页，共八十一页，编辑于2023年，星期日1.抗凝血作用:

体内、体外均有强大的抗凝血作用，作用发挥迅速。①防止凝血酶原变为凝血酶②抑制凝血酶，妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白③阻止血小板凝聚和粘附。2.降低血脂降低CM和VLDL。【药理作用】第二十四页，共八十一页，编辑于2023年，星期日

1.与ATⅢ结合，增强ATⅢ与凝血酶的亲和力,加速其灭活。

肝素+ATⅢ肝素-ATⅢ复合物

ATⅢ暴露精氨酸活性位点灭活丝氨酸蛋白酶

【作用机制】第二十五页，共八十一页，编辑于2023年，星期日ⅫⅫa胶原激肽释放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纤维蛋白原纤维蛋白内源性凝血途径Bloodvesselinjury外源性凝血途径TissueinjuryCa2++Ca2++PF3+Ⅴ+Ⅷ+Ca2++PF3凝血酶Tissuefactor(Ⅲ)+Ⅶ肝素Ca2+第二十六页，共八十一页，编辑于2023年，星期日2.高浓度时与HCⅡ结合，增强HCⅡ的抗凝作用。HCⅡ＋凝血酶(1:1)灭活凝血酶3.促血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）。第二十七页，共八十一页，编辑于2023年，星期日１、口服给药均无效,皮下注射吸收差.２、肌内注射可发生局部血肿。常静脉给药３、t1/21~2h，可随剂量增加而延长。

【体内过程】第二十八页，共八十一页，编辑于2023年，星期日1.血栓栓塞性疾病:主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。2.弥漫性血管内凝血（DIC):早期应用肝素能防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，作为急救措施。3.手术中抗凝:心血管手术、心导管、血液透析等。4.体外抗凝:输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等。【临床应用】第二十九页，共八十一页，编辑于2023年，星期日自发性出血防治：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或活化的部分凝血激酶时间(APTT)。治疗：轻度过量，停药即可。出血严重，静脉注射血小板减少症过敏反应:皮疹,哮喘发热等.其他:长期使用可发生暂时性秃发、孕妇发生骨质疏松和自发性骨折【不良反应】硫酸鱼精蛋白第三十页，共八十一页，编辑于2023年，星期日鱼精蛋白(protamin)是从雄性鱼类的生殖细胞内提出的，呈强碱性，在体内能与带强酸性的肝素结合，使其失去抗凝能力。第三十一页，共八十一页，编辑于2023年，星期日

低相对分子质量肝素(lowmolecularweightheparinsLMWH)

LMWH是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝血药物。目前临床常用的LMWH制剂有：依诺肝素（enoxaparm），替地肝素（tedelparin）弗希肝素（fraxiparin），洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（lomoparin）等。

第三十二页，共八十一页，编辑于2023年，星期日◆分子质量小于7000。◆引起出血的危险性相对减少：因其抗因子Ⅹa与Ⅱa活性比值明显增加，抗血栓作用增强，而对APTT仅轻度延长，出血危险减少。

◆生物利用度高，半衰期长，体内不易清除。◆对血小板影响小：由于分子量小，较少受PF4的抑制，不易引起血小板减少。

逐渐取代普通肝素用于临床【作用特点】第三十三页，共八十一页，编辑于2023年，星期日香豆素类（Coumarin)华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）双香豆素（dicoumarol）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）均具有4-羟基香豆素的基本结构，口服有效，故又称口服抗凝血药。第三十四页，共八十一页，编辑于2023年，星期日Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、ⅩVitK(环氧型）VitK(氢醌型）环氧还原酶无活性有活性羧化酶香豆素类

X香豆素类抗凝血机制Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa第三十五页，共八十一页，编辑于2023年，星期日【作用特点】1.口服有效，作用时间较长。2.显效慢，作用过于持久，不易控制。3.对需快速抗凝者则应先用heparin发挥治疗作用后再用香豆素类药物维持疗效。第三十六页，共八十一页，编辑于2023年，星期日1.过量易致自发性出血，可累及机体的所有脏器，最严重者为颅内出血。2.胃肠道反应、粒细胞增多等。【不良反应】预防1.轻度出血者减量或停药可以缓解。2.注意调整剂量，如用量过大引起出血时，应立即停药和缓慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血。

第三十七页，共八十一页，编辑于2023年，星期日枸橼酸钠（sodiumcitrate）为体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低。仅用于体外抗凝。主要用于贮存和输血时的抗凝，是库血保养液的主要成分之一。第三十八页，共八十一页，编辑于2023年，星期日第3节抗血小板药和纤维蛋白溶解药抑制血小板代谢的药物阻碍ADP介导的血小板活化的药物血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体阻断药

抗血小板药是能抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能，防止血栓的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物。

一、抗血小板药第三十九页，共八十一页，编辑于2023年，星期日1.环氧化酶抑制药阿司匹林2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药利多格雷3.前列腺素类依前列醇4.磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫（一）抑制血小板代谢的药物第四十页，共八十一页，编辑于2023年，星期日血小板膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGG2+PGH2环氧酶TXA2TXA2合成酶血小板聚集cAMP

PGI2第四十一页，共八十一页，编辑于2023年，星期日花生四烯酸血小板环氧化酶内皮细胞环氧化酶

PG环过氧化物血栓素A2合成酶前列环素合成酶

TXA2P血小板聚集阿司匹林第四十二页，共八十一页，编辑于2023年，星期日阿司匹林抑制环氧化酶,可同时抑制前列环素（PGI2）和血栓素A2(TXA2)的生成

，但两者对血小板功能的影响却相反。为什么临床研究结果会是阿司匹林可 防治血栓栓塞性疾病而不是促血栓形成?第四十三页，共八十一页，编辑于2023年，星期日花生四烯酸血小板环氧化酶内皮细胞环氧化酶

PG环过氧化物

血栓素A2合成酶

前列环素合成酶

TXA2PGI2

cAMP

血小板聚集小剂量阿司匹林(-)大剂量阿司匹林(-)第四十四页，共八十一页，编辑于2023年，星期日阿司匹林

小剂量的阿司匹林仅抑制血小板中环氧化酶活性，抑制TXA2的形成，而对血管内皮细胞环氧化酶活性抑制作用弱,对PGI2的形成影响小

故临床常采用小剂量的阿司匹林防治血栓栓塞性疾病,如心肌梗死、脑梗死、深静脉血形成、肺梗死等。及溶栓疗法的辅助用药第四十五页，共八十一页，编辑于2023年，星期日其他抗血小板药利多格雷ridogrel

直接干扰TXA2的合成急性心梗死、心绞痛、缺血性脑卒中

依前列醇epoprostanolPGI2

活性最强的血小板聚集抑制药半衰期短，不稳定，引起明显的低血压。双嘧达莫dipyridamole潘生丁抑制磷酸二酯酶，抑制腺苷再摄取，抑制血小板环加氧酶，TXA2生成减少，并能增强内源性PGI2活性。第四十六页，共八十一页，编辑于2023年，星期日血小板膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGG2+PGH2环氧酶TXA2TXA2合成酶Ridogrel血小板聚集cAMP

PGI2

dipyridamole磷酸二酯酶Aspirin第四十七页，共八十一页，编辑于2023年，星期日噻氯匹定ticlopidine

抑制ADP诱导血小板GPⅡb/Ⅲa上纤维蛋白原结合位点的暴露抑制ADP诱导的颗粒分泌，抑制血管壁损伤的粘附反应拮抗ADP对血小板腺苷酸环化酶的抑制作用

用于血栓栓塞性疾病，外周血管闭塞性疾病等用药三个月内有抑制骨髓的可能，注意血象的变化！（二）阻碍ADP介导的血小板活化的药物第四十八页，共八十一页，编辑于2023年，星期日（三）血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)受体阻断药阿伯西马abciximab

竞争性、特异性阻断纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa结合，抗血小板聚集第四十九页，共八十一页，编辑于2023年，星期日二、纤维蛋白溶解药

纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶，后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，导致血栓溶解，故又称血栓溶解药。常用的药物有链激酶、尿激酶和组织型纤溶酶原激活剂。

第五十页，共八十一页，编辑于2023年，星期日链激酶(streptokinase,SK)由β-溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质，有一定的抗原性

渗透入血栓内部SK-纤溶酶原复合物复合物中纤溶酶原构象改变具有活性的SK-纤溶酶复合物激活游离的纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白凝块溶解第五十一页，共八十一页，编辑于2023年，星期日尿激酶(urokinase,UK)

直接激活纤溶酶原，需大剂量才发挥溶栓作用由人肾细胞合成，可从尿中或肾细胞组织培养液中分离获得无抗原性，不引起过敏反应。但价格昂贵，主要用于对SK过敏者。第五十二页，共八十一页，编辑于2023年，星期日第一代溶栓药链激酶尿激酶来源

β溶血性链球菌培养液中提取人尿或肾细胞培养液中提取溶栓机制间接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原抗原性有无临床应用

急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗死、脑梗死等，发病6小时内应用，溶栓效果最佳不良反应自发性出血自发性出血过敏反应第五十三页，共八十一页，编辑于2023年，星期日【禁忌证】

活动性出血三个月内，有脑出血史，新近手术史（≤3天）。有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压患者。第五十四页，共八十一页，编辑于2023年，星期日重组组织纤溶酶原激活剂（rt-PA）为选择性纤维蛋白溶栓药:

对血栓中的纤溶酶原激活作用＞＞对血浆中纤溶酶原激活作用。因此低纤维蛋白原状态和出血危险性相对较低。t-PA是人体正常成份，不引起过敏反应；溶栓速度较快，是目前较理想的溶栓药。

第五十五页，共八十一页，编辑于2023年，星期日常用抗凝血药比较

药物

阿司匹林肝素双香豆素链/尿激酶作用机理抑制环氧酶

TXA2减少

增敏ATⅢ

灭活因子干扰ⅡⅦⅨⅩ活化加速纤维蛋白溶解作用特点体外无抗凝作用强大体内外抗凝血口服生效慢

维持时间长

生效快

临床应用防止冠脉及脑血栓形成

血管栓塞DIC早期体外抗凝防治血栓栓塞性疾病急性肺栓塞和深部静脉血栓

过量解药输入血小板

维生素Ｋ

鱼精蛋白

维生素Ｋ输新鲜血

氨甲苯酸新鲜血浆第五十六页，共八十一页，编辑于2023年，星期日

贫血是一个症状，临床常见的有：缺铁性贫血补充铁剂治疗巨幼红细胞性贫血分别选用叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血采用同化激素和中西医结合疗法第3节抗贫血药第五十七页，共八十一页，编辑于2023年，星期日一、铁制剂

血红蛋白（Hb）由珠蛋白（globin)和亚铁血红素（heme)组成．珠蛋白是由两个α亚基和两个β亚基构成的四聚体，每个亚基含一分子亚铁血红素。长期病理性失血，吸收不良，机体需铁量增加和红细胞大量破坏等会造成缺铁而贫血，应补充铁剂。

口服剂：硫酸亚铁

枸橼酸铁铵富马酸亚铁

注射剂：右旋糖酐铁山梨醇铁第五十八页，共八十一页，编辑于2023年，星期日【体内过程】吸收

口服铁剂主要以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收，受多种因素的影响：胃酸、维生素C及食物中的还原物质（果糖、半胱氨酸等）促进铁的吸收；胃酸缺乏或缺铜等妨碍铁的吸收。转运

亚铁吸收入血后，氧化为高铁，并与血浆中转铁蛋白结合成铁蛋白，输送到各储铁组织。在骨髓，铁进入幼红细胞内，形成血红蛋白。第五十九页，共八十一页，编辑于2023年，星期日转铁蛋白铁结合位点转铁蛋白受体转铁蛋白Fe++易于吸收，Fe+++在酸性环境中可被还原为Fe++，合用VitC可促进其吸收影响吸收：胃酸缺乏，磷酸盐，草酸盐，鞣酸等物资减少吸收抗酸药，四环素合用不利其吸收第六十页，共八十一页，编辑于2023年，星期日分布与贮存

血红蛋白中的铁占总铁的60~70%。肝、脾、骨髓为机体的贮铁组织。排泄

肠道、皮肤等含铁细胞的脱落是铁的主要排泄途径，少量也可由胆汁、尿、汗中排出。第六十一页，共八十一页，编辑于2023年，星期日【药理作用】

口服铁剂后5~10天网织红细胞开始上升，10~14天达高峰，2周后血红蛋白开始上升，平均2个月恢复。为了预防复发，必须补足贮存铁，即血红蛋白正常后减半继续服药2~3月，6个月时可复治3~4周。第六十二页，共八十一页，编辑于2023年，星期日【临床应用】治疗缺铁性贫血：※口服铁剂中，硫酸亚铁吸收最好，不良反应少，价格便宜，是首选铁剂。※枸橼酸铁铵为三价铁剂，吸收慢，但可制成糖浆剂供儿童和不能吞服片剂的成人用。※注射铁剂是右旋糖酐铁。连续用药４～８周Ｈb接近正常，但体内贮铁量的恢复需较长时间。第六十三页，共八十一页，编辑于2023年，星期日【不良反应】1、胃肠反应。便秘，粪便呈褐黑色。2、过敏反应，注射铁剂可引起局部疼痛3、急性中毒：小儿误服1克以上铁剂可引起，表现为坏死性胃肠炎，恶心，呕吐，腹痛，血性腹泻，昏迷，休克，惊厥，死亡等。

救治：去铁胺（络合剂）、导泻、洗胃对症处理。

第六十四页，共八十一页，编辑于2023年，星期日二、维生素类叶酸类叶酸（folicacid）是由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性食品中。第六十五页，共八十一页，编辑于2023年，星期日叶酸化构第六十六页，共八十一页，编辑于2023年，星期日【体内过程】

正常机体每日最低需要叶酸50μg，食物中每天有50～200μg叶酸在十二指肠和空肠上段吸收，妊娠妇女可增至300～400μg。食物中叶酸多为聚谷氨酸形式，吸收前必须在肠粘膜经α-L-谷胺酰转移酶（α-L-glutamyltransferase）水解成单谷氨酸形式，并经还原和移甲基作用形成5-甲基四氢叶酸（5-CH3H4PteGlu）后才吸收入肝及血液，广泛分布于体内。经尿和胆汁排出。第六十七页，共八十一页，编辑于2023年，星期日

食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸（5-CH3H4PteGlu）。进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为四氢叶酸（H4PteGlu），后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢，包括①嘌呤核苷酸的从头合成；②从尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）合成胸嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）；③促进某些氨基酸的互变。当叶酸缺乏时，上述代谢障碍，其中最为明显的是dTMP合成受阻，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少。由于对RNA和蛋白质合成影响较少，使血细胞RNA：DNA比率增高，出现巨幼红细胞性贫血。消化道上皮增殖受抑制，出现舌炎、腹泻。

【药理作用】第六十八页，共八十一页，编辑于2023年，星期日

第六十九页，共八十一页，编辑于2023年，星期日叶酸和维生素B12作用机制叶酸5-甲基四氢叶酸还原甲基化四氢叶酸辅酶F传递一碳基团dUMPdTMPB12CH3B12一碳基团叶酸缺乏B12缺乏DNA合成障碍巨幼红细胞性贫血第七十页，共八十一页，编辑于2023年，星期日【临床应用】

作为补充治疗用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与维生素B12合用效果更好。（1）甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙（calciumleucovorin）治疗。（2）对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。第七十一页，共八十一页，编辑于2023年，星期日维生素B12（vitaminB12）

为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。钴原子带有各种配体如-CN，-OH，-CH3和5′-脱氧腺苷基，因而有氰钴胺、羟钴胺、甲钴胺和5′-脱氧腺苷钴胺等维生素B12同类物。药用维生素B12为氰钴胺、羟钴胺，性质稳定。体内具有辅酶活性的维生素B12为甲钴胺和5′-脱氧腺苷钴胺。第七十二页，共八十一页，编辑于2023年，星期日【体内过程】

维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃粘膜萎缩致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。吸收后有9