第24章 肾上腺皮质激素类药物

第24章

肾上腺皮质激素类药

肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称。包括：糖皮质激素、盐皮质激素、性激素。第24章

肾上腺皮质激素类药

肾上腺皮质激素分类1.盐皮质激素—球状带分泌2.糖皮质激素—束状带分泌（氢化可的松；可的松等）3.性激素—网状带分泌（雄激素；少量雌激素）肾上腺皮质第一节糖皮质激素

糖皮质激素的分类：天然的有 （1937）氢化可的松（皮质醇） （1946）可的松（前药）人工合成的有 （1955）泼尼松（前药） （1955）泼尼松龙、 （1958）地塞米松、

糖皮质激素［药理作用］一.抗炎作用

1.对各种原因所致炎症均有强大的抗炎作用

2.对炎症的不同阶段炎症初期：迅速缓解红、肿、热、痛症状炎症后期：防止粘连、瘢痕形成（利）

3.机体的防御功能↓→感染扩散、延迟创口愈合（弊）二、抗免疫作用1.抑制自身免疫→机体免疫力↓

小剂量抑制TC（细胞免疫）大剂量抑制TC、BC（细胞免疫、体液免疫）。2.缓解过敏反应的许多症状 充血、水肿、渗出、细胞损害、皮疹、平滑肌痉挛等。三、抗内毒素1.提高机体对内毒素（脂多糖）的耐受力，迅速缓解高热、毒血症症状；保护机体组织度过危险期2.不中和、不破坏内毒素。3.对外毒素、病毒无效。了解内毒素内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种成分，叫做脂多糖。脂多糖对宿主是有毒性的。内毒素只有当细菌死亡溶解释放出内毒素，可致人体高热、乏力、食欲减退等中毒症状。抗内毒素的机制

作用机制1.稳定细胞膜、溶酶体膜→机体对内毒素的耐受力↑2.降温作用：体温中枢对内热原的敏感性↓，稳定溶酶体膜→内源性致热原的释放↓3.抑制NO合酶NO↓→炎症反应↓四、抗休克作用特点：可辅助对抗各种休克作用机制1.抗炎、抗免疫、抗内毒素。2.扩张血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;3.稳定溶酶体膜→减少心肌抑制因子（MDF）。六、其他方面1.血液与造血系统红细胞、血红蛋白、血小板数量↑淋巴细胞数量、嗜酸性和嗜碱性粒细胞数量↓2.提高中枢神经系统兴奋性↑，出现欣快、失眠、激动，偶可诱发精神失常；大剂量导致儿童惊厥。3.增加胃酸、胃蛋白酶的分泌，降低胃粘膜的防御能力。小结糖皮质激素的药理作用

四抗三多两少一兴奋抗炎、抗免疫、抗内毒素、抗休克红细胞、血红蛋白、血小板数量↑淋巴细胞数量、嗜酸性和碱性粒细胞数量↓提高中枢神经系统兴奋性糖皮质激素［临床应用］1.严重急性感染性疾病：中毒性感染伴有明显毒血症的患者；严重细菌性感染时，必须同时合用抗菌药物；病毒性感染一般不用激素。2.治疗炎症及防止后遗症

如结核性脑膜炎、脑炎、胸膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜病、损伤性关节炎、结膜炎、角膜炎、虹膜炎等、防止粘连、瘢痕形成。1）自身免疫性疾病：风湿、类风湿性疾病、系统性红斑狼疮，一半采用综合疗法，不单独使用。2）过敏性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎、花粉症等。3）器官移植的免疫排斥。4）抗休克3.自身免疫性疾病5）治疗血液病 急性淋巴细性白血病、血小板减少症、过敏性紫癜以及再生障碍性贫血等，缓解症状。6）皮肤病：皮炎、湿疹等。眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎。7）替代疗法：急性、慢性肾上腺皮质功能减退症脑垂体前叶功能减退症肾上腺次全切除术肾上腺危象各种应激（寒冷、创伤、高热等）均可使正常的肾上腺分泌皮质醇增多，约较平时增高2～7倍，以适应机体的需要。凡有肾上腺皮质功能减退时，就不能产生正常量的皮质醇，应激时更不能相应地增加皮质醇的分泌，因此产生一系列肾上腺皮质激素缺乏的急性临床表现：高热，胃肠紊乱，循环虚脱，神志淡漠、萎靡或躁动不安，谵妄甚至昏迷，称为肾上腺危象，诊治稍失时机将耽误病人生命。长期大量用药不良反应糖皮质激素［不良反应］1.类肾上腺皮质功能亢进综合征2.诱发加重感染、加重溃疡3.心血管并发症4.诱发糖尿病5.其他1.肾上腺皮质功能不全2.反跳现象停药反应1.类肾上腺皮质功能亢进综合征产生原因：长期大剂量使用导致物质代谢和水盐代谢紊乱所致。处理：逐渐减量至停药。主要表现：？皮质醇使四肢脂肪减少，面部和躯干脂肪增多，动员脂肪重新分布→“满月脸”“水牛背”“向心性肥胖”(Cushing综合征)。（面圆、背厚、躯干脂肪堆积、四肢消瘦）脂肪重新分布，形成向心性肥胖2.诱发各种并发症诱发或加重感染（机体抵抗力↓免疫力↓）诱发或加重消化性溃疡（促进胃酸、胃蛋白酶分泌）诱发或加重高血压、动脉硬化（血胆固醇↑）诱发或加重青光眼、骨质疏松、伤口愈合延迟诱发或加重癫痫病、精神失常（中枢兴奋）糖皮质激素增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，但是减少胃粘膜的包括作用，长期使用诱发加重溃疡。甚至造成胃穿孔出血等。（1）肾上腺皮质功能不全1.主要表现： 恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压（肾上腺危象）。2.应如何停药：逐渐减量至停药。3.产生原因：长期大剂量应用，突然停药所致二、停药反应长期大量使用糖皮质激素病人，血液中糖皮质激素维持较高水平，会引起肾上腺皮质长期不工作，导致出现肾上腺皮质萎缩，分泌功能降低。（2）反跳现象：

若突然停药，可能出现糖皮质激素分泌不足的症状，甚至危及生命。故停止用药时，应逐渐减量，缓慢停药。糖皮质激素给药方法1.大剂量突击疗法2.一般剂量长期疗法3.小剂量替代疗法4.隔日疗法1.大剂量突击疗法常采用地塞米松静脉滴注，用于严重感染、各种休克等危重病人抢救。疗程一般不超过3天。非典又称传染性非典型肺炎，简称SARS，是一种因感染SARS冠状病毒引起的新的呼吸系统传染性疾病。主要通过近距离空气飞沫传播，以发热，头痛，肌肉酸痛，乏力，干咳少痰等为主要临床表现，严重者可出现呼吸窘迫，平均死亡率为9.3%。

2.一般剂量长期疗法适用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性兴支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴癌、淋巴细胞性白血病等。疗效稳定之后维持最小剂量，坚持数月或更长时间。隔日疗法肾上腺分泌的糖皮质激素具有昼夜节律性，上午八点为高峰，随后降低到午夜最低。采用隔日早晨八点给药的方法，减少药物第肾上腺的影响，减轻长期用药带来的不良反应。糖皮质激素用药［禁忌症］

严重精神病和癫痫活动性消化性溃疡骨折、创伤修复期肾上腺皮质功能亢进严重高血压，糖尿病，孕妇抗菌药不能控制的感染等1.糖皮质激素的药理作用。2.糖皮质激素的应用和不良反应。3.糖皮质激素类药物隔日疗法的依据、正确用法和优点。小节本章重点思考题1.糖皮质激素药物用于严重感染时，为什么