结外NKT细胞淋巴瘤(杨瑜)

未成熟NK细胞

母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤（以前称为母细胞性NK细胞白血病/淋巴瘤）NK细胞肿瘤WHO-2008成熟NK细胞

：慢性NK细胞淋巴增殖性疾患侵袭性NK细胞白血病结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型当前1页，总共52页。

结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型

发病具有独特的地域分布：亚洲、中南美洲常见于成人，中位年龄50岁，男性多发与EBV感染密切相关（可能的发病机制）临床过程呈侵袭性当前2页，总共52页。曾用名称血管中心性T细胞淋巴瘤恶性中线网状组织增生症多形性网状组织增生症致死性中线肉芽肿血管中心性免疫增殖性疾病当前3页，总共52页。典型的免疫表型CD20-,CD2+,CD56+,CD7+,CD8+,CD43+,CD45RO+,cytoplasmicCD3+(surfaceCD3-)，EBV+，通常缺乏TCR和免疫球蛋白基因重排。多数也表达细胞毒性颗粒相关蛋白（如粒酶B、TIA-1和穿孔素）当CD56(-)、EBV(+)、细胞毒性分子（+）诊断NK/T而CD56(+)、EBV(-)、细胞毒性分子（-）诊断外周T当前4页，总共52页。临床表现临床表现较为独特，少有淋巴结受累由于溃疡、坏死并发感染，常有恶臭当前5页，总共52页。当前6页，总共52页。当前7页，总共52页。当前8页，总共52页。当前9页，总共52页。当前10页，总共52页。当前11页，总共52页。鼻的，常局限于：上呼吸消化道包括鼻腔、鼻咽、鼻旁窦、喉咽和喉鼻外部位：如皮肤、睾丸、胃肠道、软组织和脾脏等，即为鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型组织学相同，治疗及预后不一样当前12页，总共52页。136例结外NK/T细胞淋巴瘤回顾性分析鼻的鼻外进展期27%68%B症状39%54%中位OS(局限期)2.96年0.36年中位OS(进展期)0.8年0.28年IntragumtornchaiT,etal.Blood2009;113:3931-3937.当前13页，总共52页。血中EBV-DNA与疾病过程？当前14页，总共52页。WholebloodEpstein-BarrvirusDNAloadasadiagnosticand

prognosticsurrogate:extranodalnaturalkiller/T-celllymphoma101例淋巴瘤及105非淋巴瘤患者检测全血EBV载量探讨其与EBV相关性淋巴瘤的诊断、预后等的关系Leukemia&Lymphoma,May2009;50(5):757–763当前15页，总共52页。全血EBV-DNA病毒载量与临床分期、治疗的反应及疾病状态的相关性Leukemia&Lymphoma,May2009;50(5):757–763(A)EBVloadsweresignificantlyassociatedwiththestage.(B)Usingthenewlyproposedmodel,patientsinriskgroups1–3(0–2riskfactors)hadalowerEBVDNAloadthanthoseinriskgroup4(3–4riskfactors).当前16页，总共52页。(C)PatientswhoattainedanobjectiveresponsealsohadasignificantlylowerEBVPCRload.(D)Patientswithextra-upperaerodigestivetractNK/T-celllymphomahadsignificantlyhigherEBVDNAloadthanpatientswithupperaerodigestivetractNK/T-celllymphoma.Leukemia&Lymphoma,May2009;50(5):757–763当前17页，总共52页。当前18页，总共52页。认为：外周血EBV-DNA载量对于结外NK/T细胞淋巴瘤也是需要检测的一个指标，与疾病分期、治疗反应、疾病状态都有相关性，可进一步开展前瞻性研究。当前19页，总共52页。预后指数当前20页，总共52页。ExtranodalNaturalKillerT-CellLymphoma,Nasal-Type:A

PrognosticModelFromaRetrospectiveMulticenterStudy回顾性分析10中心262例结外NK/T细胞淋巴瘤不利因素：B症状LDH升高分期（Ⅲ/Ⅳ）区域淋巴结受累（N1-N3，非M1）分四个危险组：group1,nogroup2,onefactor;group3,twofactors;group4,threeorfourJClinOncol24:612-618.©2006byAmericanSocietyofClinicalOncology1

低危2低中危3

中高危4

高危当前21页，总共52页。当前22页，总共52页。当前23页，总共52页。group1：80.9%group2：64.2%group3：34.4%group4：6.6%5年OS当前24页，总共52页。IPI不能区分：低危与低中危

中高危与高危当前25页，总共52页。76%0%当前26页，总共52页。结论：新的预后模型比国际预后指数能更好区分和预测结外NK/T细

胞淋巴瘤预后。K-PI当前27页，总共52页。治疗当前28页，总共52页。Treatmentoutcomeofradiotherapyaloneversus

radiochemotherapyinearlystagenasalnaturalkiller/T-cell

lymphomaEarlystage(stageIE:51,stageIIE:13)nasalNK/T-celllymphoma(NNTCL)23receivedradiotherapy(RT)alone,41casesweretreatedwithradiochemotherapy(RCT)1–6cyclesofanthracycline-basedchemotherapeuticregimens.MedOncol(2010)27:798–806当前29页，总共52页。59.2%52.3%当前30页，总共52页。Fig.2Thesurvivalstatusofallpatientsaccordingtotreatmentmodality.(a)OS.(b)PFS.RTradiotherapyalone,RCTradiochemotherapy57.9%61.5%P=0.47当前31页，总共52页。结论：化疗联合放疗不能改善早期鼻的NK/T细胞淋巴瘤的生存当前32页，总共52页。PhaseI/IIStudyofConcurrentChemoradiotherapyfor

LocalizedNasalNaturalKiller/T-CellLymphoma:Japan

ClinicalOncologyGroupStudyJCOG0211入组：33例新诊断局限期鼻的NK/T细胞淋巴瘤放疗剂量：ⅠE期50GY；ⅡE期50.4GY化疗方案：DeVIC3疗程登记入组后7天内同时开始JClinOncol27:5594-5600.©2009当前33页，总共52页。Level1Level2DXM40mg40mgD1-3VP1667mg/m2100mg/m2D1-3IFO1.0/m21.5/m2D1-3CBP200mg/m2300mg/m2D14药联用，三周重复，连用3疗程DeVIC方案当前34页，总共52页。当前35页，总共52页。Fig1.(A)Overallsurvivaland(B)progression-freesurvivalofpatientstreatedwithradiotherapyandtwothirdsdoseofdexamethasone,etoposide,ifosfamide,andcarboplatin.78%67%历史对照：单用放疗OS45%当前36页，总共52页。Fig2.Effectofcompleteresponse(CR)on(A)overallsurvivaland(B)progression-freesurvivalofpatientstreatedwithradiotherapyandtwothirdsdoseofdexamethasone,etoposide,ifosfamide,andcarboplatin.当前37页，总共52页。结论：该研究结果表明，联合DeVIC方案的同步化放疗，对于初治的Ⅰ、Ⅱ鼻的NK/T细胞淋巴瘤是安全和有效的，值得推广，同时也为此病的进一步研究提供了基础当前38页，总共52页。PhaseIITrialofConcurrentRadiationandWeekly

CisplatinFollowedbyVIPDChemotherapyinNewly

Diagnosed,StageIEtoIIE,Nasal,ExtranodalNK/T-Cell

Lymphoma:ConsortiumforImprovingSurvivalof

LymphomaStudyJClinOncol27:6027-6032.©200930例新诊断ⅠE、ⅡE结外NK/T细胞淋巴瘤入组当前39页，总共52页。Fig2.Summaryoftreatmentoutcomesandtreatmentfailures.CCRT,concurrentchemoradiotherapy;CR,completeresponse;VIPD,etoposide,ifosfamide,cisplatin,anddexamethasone;PD,progressivedisease;PR,partialresponse.当前40页，总共52页。当前41页，总共52页。3年：PFS85.19%、OS86.28%当前42页，总共52页。当前43页，总共52页。Inconclusion,CCRTfollowedbyVIPDchemotherapycanbeafeasibleandeffectivetreatmentstrategyforstagesIEtoIIEnasalENKTL.当前44页，总共52页。EfficacyofL-asparaginasewithmethotrexateanddexamethasone(AspaMetDex

regimen)inpatientswithrefractoryorrelapsingextranodalNK/T-celllymphoma,

aphase2study19例难治或复发结外NK/T细胞淋巴瘤，法国13个中心含L-门冬酰胺酶方案BLOOD,10FEBRUARY2011
VOLUME117,NUMBER6L-asparaginase6000u/m2d2、4、6、8immethotrexate3.0/m2d1