脑出血低蛋白血症的机制及干预效果的研究

（优选）脑出血低蛋白血症的机制及干预效果的研究当前1页，总共70页。研究现状机制：吞咽困难进食少治疗：白蛋白、氨基酸、全营养素缺点：昂贵，作用短暂，医疗风险大。明确发生机制；寻找新的治疗方法意义重大。推测当前2页，总共70页。

蛋白质代谢

消化胃、肠

吸收血液

激素合成肝脏等分布转化

分解排泄

蛋白质氨基酸尿氮、粪氮、汗液蛋白质氨基酸当前3页，总共70页。国内外未见相关文献报道。

研究思路低蛋白血症激素分泌异常消化吸收障碍分布异常合成减少分解增加？当前4页，总共70页。

研究的主要目的一、探讨低蛋白血症的发生机制

？国内外尚未见相关的文献报道。

血清生长激素-生长抑素轴负氮平衡尿氮增加肠粘膜损伤低蛋白血症当前5页，总共70页。研究目的和内容二、寻找低蛋白血症新的治疗药物

修复肠粘膜？

修复肠粘膜？降低蛋白分解？

国内外尚未见相关的文献报道。

白术重组人生长激素纠正低蛋白血症当前6页，总共70页。研究目的和内容三、分析低蛋白血症的预后

？

？

低蛋白血症纠正低蛋白血症预后预后当前7页，总共70页。研究的主要内容

第一部分低蛋白血症发生的机制

当前8页，总共70页。

1、脑出血患者血清生长激素、生长抑素与白蛋白相关性当前9页，总共70页。

研究方案设计收集出血量20～60ml的确诊脑出血患者30例。

测定脑出血后15天内的血清生长激素、血清生长抑素,血清白蛋白。应用多元线性回归方法分析血清生长激素、血清生长抑素与血清白蛋白之间的相关性。当前10页，总共70页。

结果表1血清生长抑素、生长激素及白蛋白的动态变化（χ±s，n=30

）33.12±8.5637.67±1.362.15±0.251532.64±10.0540.10±1.812.20±0.411330.75±8.6146.59±2.092.34±0.491134.91±10.1051.29±2.232.59±0.63943.18±12.4958.74±2.782.73±0.68751.31±13.2565.14±3.083.04±0.78552.49±10.7370.81±4.09

3.61±1.05354.67±6.7267.25±3.151.25±0.471白蛋白（g/l）

生长抑素（ng/l）

生长激素（ng/l

脑出血（d）

当前11页，总共70页。0102030405060708013579111315Thetimeofcerebralhemorrhage(d)somatropin(ng/l)somatostatin(ng/l)albumin(g/l)图1血清生长激素、生长抑素及白蛋白的动态变化注：脑出血后血清生长激素明显升高,相应部位的血清生长抑素含量亦呈明显上升趋势，以后逐渐下降；而血清白蛋白在脑出血后即开始下降，维持在较低水平。当前12页，总共70页。图2血清生长激素、生长抑素及白蛋白的相关分析注：回归方程Y=3.032X1-0.524X2+76.851;r=0.875，P＜0.01。

当前13页，总共70页。

结论血清白蛋白与血清生长激素呈正相关与血清生长抑素呈负相关与血清生长激素及血清生长抑素呈线性相关提示：脑出血可引起相关激素功能失衡，导致低蛋白血症

当前14页，总共70页。2、脑出血患者血清白蛋白与氮平衡的相关分析当前15页，总共70页。

研究方案设计收集出血量20～60ml的确诊脑出血患者30例。

测定24小时平均尿氮、血清白蛋白含量；计算氮平衡。分析血清白蛋白与氮平衡、24小时平均尿氮之间的相关性。

当前16页，总共70页。

图1脑出血后尿氮及血清白蛋白的动态变化注：脑出血后24小时尿氮的排出量进行性增加，到第五天达到高峰，以后逐渐下降；而血清白蛋白在脑出血后第三天开始下降，从第五天开始加速下降，以后逐渐回升，维持在较低水平。010203040506013579111315脑出血时间（天）24小时尿氮（g）血清白蛋白(mmol/l)结果当前17页，总共70页。01020304050010203024hoursaverageUN（g）Serumalbumin(g/l)图2血清白蛋白及尿氮的相关分析注：回归方程Y=－0.7503X＋50.595;R2=0.5153，P＜0.01。当前18页，总共70页。图3血清白蛋白及氮平衡的相关分析注：回归方程Y=0.5876X＋2.948;R2=0.7665，P＜0.01。当前19页，总共70页。

结论血清白蛋白对氮平衡、24小时平均尿氮有时间依从性

血清白蛋白与氮平衡呈正直线关系

血清白蛋白与24小时尿氮呈负直线关系

提示：脑出血可引起蛋白质分解增加，导致血清白蛋白降低。当前20页，总共70页。3、脑出血大鼠血清白蛋白水平

与肠粘膜变化的关系

当前21页，总共70页。研究方案设计

制作脑出血大鼠模型。检测正常对照组、假手术组及脑出血组术后1、7、14天血清白蛋白水平与空肠粘膜形态学的参数。进行血清白蛋白水平与空肠粘膜形态学的参数值之间的相关分析。当前22页，总共70页。

结果

图1正常对照组小肠粘膜HE×40图2假手术组小肠粘膜HE×40当前23页，总共70页。图3脑出血后1天小肠粘膜HE×40图4脑出血后7天小肠粘膜HE×40当前24页，总共70页。图5脑出血后14天小肠粘膜HE×40注：脑出血组大鼠术后小肠粘膜明显变薄；肠绒毛短而稀疏;肠腺深度变浅，肠腺显著减少。当前25页，总共70页。表1脑出血组与正常对照组比较（χ±s，n=8）

分组正常对照组脑出血1天t值

脑出血7天t值

脑出血14天t值

绒毛高度（μm）506.45±100.52454.36±98.501.11409.52±96.661.88341.44±65.964.29**绒毛面积（μm2）52713.82±12046.0736900.13±11618.723.25**31498.70±12031.623.84**25777.20±7790.825.90**粘膜厚度（μm）645.69±142.04561.29±118.671.33507.20±130.182.13464.66±89.983.84**肠腺密度（个）28.50±24.0214.54±4.053.99**13.31±4.345.05**16.48±4.402.47*肠腺深度（μm）134.52±52.14102.86±34.481.5094.14±32.542.05116.77±34.480.86白蛋白（g.l-1）43.71±3.1040.09±2.42.61*38.79±1.673.95**37.51±1.335.20**注：与正常组相比*P﹤0.05**P﹤0.01。

当前26页，总共70页。表2脑出血组与假手术组比较（χ±s，n=8）

分组假手术组脑出血1天t值

脑出血7天t值

脑出血14天t值

绒毛高度（μm）498.12±98.46454.36±98.500.71409.52±96.661.63341.44±65.963.52**绒毛面积（μm2）51578.54±11598.3236900.13±11618.722.53*31498.70±12031.623.40**25777.20±7790.825.22**粘膜厚度（μm）617.26±135.57561.29±118.670.88507.20±130.181.66464.66±89.982.65*肠腺密度（个）27.42±23.2114.54±4.053.42**13.31±4.344.85**16.48±4.402.32*肠腺深度（μm）130.49±51.54102.86±34.481.2694.14±32.541.69116.77±34.480.63白蛋白（g.l-1）42.93±3.0240.09±2.42.0838.79±1.673.39**37.51±1.334.65**注：与假手术组相比*P﹤0.05**P﹤0.01。

当前27页，总共70页。血清白蛋白与肠粘膜各指标的相关性血清白蛋白与小肠绒毛高度（r=0.869，P﹤0.01）、绒毛面积（r=0.659，P﹤0.01）及粘膜厚度（r=0.915，P﹤0.01）明显正相关与肠腺深度（r=0.545，P﹤0.05）及肠腺密度（r=0.475，﹤0.05）的变化呈正相关。当前28页，总共70页。脑出血可引起大鼠持续性小肠粘膜损伤血清白蛋白变化与小肠粘膜损伤呈负相关

提示：肠粘膜损伤导致了蛋白质吸收障碍结论当前29页，总共70页。研究的主要内容

第二部分低蛋白血症的治疗

当前30页，总共70页。1、生长激素对急性期脑出血病人蛋白质代谢的作用当前31页，总共70页。

连续收集有低蛋白血症的急性期脑实质出血30例住院患者。

按随机区组的设计方法随机分为3组，每组10例。

入院后应用吸氧、降压、脱水、利尿等综合治疗。

研究方案设计当前32页，总共70页。A组：采取TPN+重组人生长激素治疗（rhGH）B组：采取全胃肠外营养（TPN）治疗C组：给予本院营养科配制的营养饮食

当前33页，总共70页。分别于治疗前、治疗后第8天测定血清白蛋白水平及24小时尿液氮的排出量氮平衡按下列公式计算：氮平衡（g/d）=氮摄入量（g/d）－24小时尿氮（g/d）

当前34页，总共70页。图1血清白蛋白的变化（χ±s）图224小时尿氮的变化（χ±s）

结果当前35页，总共70页。

结论生长激素加用TPN治疗可明显提高血清白蛋白明显降低负氮平衡及24小时尿氮含量提示：生长激素可抑制蛋白质分解,改善脑出血病人的营养。

当前36页，总共70页。2、生长激素对脑出血大鼠血清白蛋白

水平及小肠粘膜形态学的影响

当前37页，总共70页。

研究方案设计

制作脑出血大鼠模型治疗组：每只给予1u.kg-1的重组人生长激素（rhGH）腹腔内注射，每天1次。脑出血组：每只给予生理盐水2ml.kg-1腹腔内注射，每天1次。

检测治疗组及对照组脑出血后1、7及14天血清白蛋白水平与空肠粘膜形态学的参数。当前38页，总共70页。

结果

图1正常对照组小肠粘膜HE×40图2假手术组小肠粘膜HE×40当前39页，总共70页。图3脑出血后1天小肠粘膜HE×40图4生长激素组术后1天小肠粘膜HE×40

当前40页，总共70页。图5脑出血后7天小肠粘膜HE×40图6生长激素组术后7天小肠粘膜HE×40

当前41页，总共70页。图7脑出血后14天小肠粘膜HE×40图8生长激素组术后14天小肠粘膜HE×40

当前42页，总共70页。表1各组肠粘膜与白蛋白的动态变化（χ±s）组别绒毛高度（um）绒毛面积（um2）粘膜厚度（um）肠腺密度（个）肠腺深度（um）白蛋白（g.l-1）假手术组499.48±102.6352693.95±12158.11641.35±144.6128.23±24.33131.78±52.5642.97±3.36脑出血组1天454.36±98.5036900.13±11618.72561.29±118.6714.54±4.05102.86±34.4837.51±1.33治疗组1天434.43±62.5840555.93±10183.43574.12±95.3618.17±5.71143.98±69.1737.29±1.17

脑出血组7天409.52±96.6631498.70±12031.62507.20±130.1813.31±4.3494.14±32.5437.46±0.97治疗组7天397.71±64.1136292.86±8545.02524.03±87.9615.31±3.99122.32±29.3038.79±1.67

脑出血组14天341.44±65.9625777.20±7790.82464.66±89.9816.48±4.40116.77±34.4837.93±1.57治疗组14天465.04±88.1337593.51±11208.64591.16±100.0415.13±4.15121.04±35.5739.93±1.98

当前43页，总共70页。

结论

治疗组：

血清白蛋白增加

肠腺密度及肠腺深度明显升高

小肠绒毛高度、绒毛面积及粘膜厚度有明显增加

提示：

rhGH能修复小肠粘膜损伤，纠正脑出血大鼠低蛋白血症当前44页，总共70页。3、白术对脑出血大鼠血清白蛋白水平与肠粘膜形态学的影响

当前45页，总共70页。

研究方案设计

制作脑出血大鼠模型-1-1体重的用量，每天清晨灌胃1次。对照组：取生理盐水，按20ml.kg-1的用量，每天清晨灌胃1次。

检测治疗组及对照组脑出血后1、7及14天血清白蛋白水平与空肠粘膜形态学的参数。当前46页，总共70页。图1对照组术后1天小肠粘膜HE×40结果图2白术组术后1天小肠粘膜HE×40当前47页，总共70页。图3对照组术后7天小肠粘膜HE×40

图4白术组术后7天小肠粘膜HE×40

当前48页，总共70页。图5对照组术后14天小肠粘膜HE×40

图6白术组术后14天小肠粘膜HE×40当前49页，总共70页。图1血清白蛋白（g.l-1）图2小肠绒毛高度（μm）当前50页，总共70页。图3小肠绒毛面积（μm2）图4小肠粘膜厚度（μm）当前51页，总共70页。图5小肠肠腺密度（个）图6小肠肠腺深度（μm）当前52页，总共70页。结论治疗组：血清白蛋白增加

肠腺密度及肠腺深度明显升高

肠绒毛高度、绒毛面积及粘膜厚度明显增加提示：白术能减轻脑出血大鼠小肠粘膜损伤，纠正低蛋白血症当前53页，总共70页。第三部分脑出血低蛋白血症的预后当前54页，总共70页。1、白蛋白降低对脑出血患者预后的影响

当前55页，总共70页。研究方案设计

用病例-对照研究的方法比较89例血清白蛋白(serumalbumin,SAL)降低及257例血清白蛋白正常脑出血患者日常活动能力(Barthel指数)、病死率及并发症的发生率。

当前56页，总共70页。

结果表1低白蛋白组与正常白蛋白组病死率比较17.913.231.3死亡率（%）注：OR=3．0l，95％CI(1．69～5．26)。34628462合计25722334正常白蛋白组896128低白蛋白组观察例数未死亡数死亡数分组当前57页，总共70页。表2低白蛋白组与正常白蛋白组肺部感染比较56.6346150196合计50.2257128129正常白蛋白组75.3892267低白蛋白组感染率（%）观察例数未感染数感染数分组注：OR=3．17，95％CI(1．85—5．42)当前58页，总共70页。表3低白蛋白组与正常白蛋白组上消化道出血比较59.259.957.3出血率（%）注：OR=0．90，95％CI(O．56—1．44)346141205合计257103154正常白蛋白组893851低白蛋白组观察例数未出血数出血数分组当前59页，总共70页。表4低白蛋白组与正常白蛋白组Barthel指数比较(入院)2312600正常白蛋白组82700低白蛋白组能力丧失重度障碍轻度障碍基本正常分组注：P>0．05当前60页，总共70页。表5低白蛋白组与正常白