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文档简介
护骨素基因启动子区T950-C单核苷酸点突变多态性与骨密度及骨代谢的关系
武兆忠林伟于宪张永健前言
护骨素(Osteoprotegerin,OPG)是近年来发现并克隆的三个肿瘤坏死因子受体及其配体家族新成员之一。OPG是目前已知唯一一个通过与定位于成骨细胞膜上的NF-kB受体活化剂配体(receptoractivationofNF-kBligand,RANKL)结合,从而封闭了成骨细胞诱导的破骨细胞分化成熟及其溶骨性骨吸收的可溶性饵受体。前言OPG基因启动子区序列的变化可能影响到OPG基因的转录和蛋白质表达水平。因此,OPG基因是骨质疏松症的一个良好的候选基因。临床资料诊断标准:WHO骨质疏松症诊断标准,即BMD低于正常人群平均峰值2.5个标准差。分组:134例研究对象分为骨质疏松症组和对照组。其中骨质疏松症组73例,年龄49-81岁,平均64.59岁;对照组61例,年龄48-77岁,平均60.66岁。实验方法BMD测定:双能X线吸收骨密度测量仪测定股骨髋部股骨颈、Ward`s三角、大转子和腰椎2~4的BMD值(g/cm2),测量时将测量对象的出生年月日、身高和体重等参数输入计算机。
实验方法骨代谢指标测定:放射免疫分析法测实验对象外周血中降钙素、甲状旁腺素、雌激素和骨钙素水平。实验方法酶切位点的判断
有HincII酶切位点的纯合子-CC,显示129bp和126bp两条带;缺乏HincII酶切位点的野生型纯合子-TT,显示255一条带;杂合子-TC则显示上述三条带。
结果OPG基因启动子区T950-C基因型和等位基因频率分布基因型等位基因分组例数——————————————————————TTTCCCTC 骨质疏松症组7328(0.384)39(0.534)6(0.082)95(0.651)51(0.349)绝经后正常妇女6129(0.475)29(0.475)3(0.049)87(0.713)35(0.287)
X2=1.425,P=0.490
注明:等位基因在绝经后骨质疏松症汉族妇女群和绝经后正常妇女人群中的频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。
结果汉族妇女与高加索人种妇女OPG基因启动子区T950-C基因型和等位基因频率分布的比较
基因型等位基因分组种例数————————————————————————TTTCCCTC骨质疏汉族7328(0.384)39(0.534)6(0.082)95(0.651)51(0.349)松症组高加索21546(0.214)117(0.544)52(0.242)209(0.486)221(0.514)
X2=13.010,P=0.001X2=11.854,P=0.001绝经后正汉族6129(0.475)29(0.475)3(0.049)87(0.713)35(0.287)常妇女高加索25653(0.244)142(0.534)61(0.229)248(0.484)264(0.516)
X2=23.016,P=0.000X2=20.686,P=0.000结果绝经后正常妇女各基因型之间BMD的比较————————————————————————————————————————基因型例数L1L2L3L4股骨颈wards区大转子————————————————————————————————————————
TT290.878±0.0840.973±0.1161.009±0.1061.046±0.1320.806±0.0900.730±0.1020.717±0.087
TC290.902±0.1081.025±0.1451.070±0.1341.095±0.1290.831±0.0650.760±0.0960.725±0.067
CC30.943±0.1060.983±0.1261.122±0.1551.106±0.1560.801±0.0810.678±0.0830.683±0.061
ANOVA0.85/0.431.15/0.322.48/0.091.12/0.330.74/0.471.33/0.270.44/0.64
————————————————————————————————————————讨论
广州地区134名绝经后汉族妇女OPG基因启动子区T950-C多态性等位基因频率分布符合Hardy-Weinber
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