糖尿病氧化应激与详解演示文稿

糖尿病氧化应激与详解演示文稿当前1页，总共43页。（优选）糖尿病氧化应激与当前2页，总共43页。Cardiovasculardisease30%心脑血管疾病-人类最大的健康威胁当前3页，总共43页。动脉粥样硬化：心脑血管病的病理基础当前4页，总共43页。动脉粥样硬化危险因素谱在逐渐演变当前5页，总共43页。代谢综合征：两条通路两种结果当前6页，总共43页。代谢综合征——1999年WHO

下列必备条件之一葡萄糖调节受损（IGR包括IGT或IFG）或糖尿病胰岛素抵抗）

还包括以下2个及以上表现高血压≥140/90mmHg高甘油三脂≥150mg/dl（1.7mmol/L）和/或低HDL男性<35mg/dl(0.9mmol/L)；女性<39mg/dl(1.0mmol/L)中心性肥胖男性:腰/臀比(WHR)>0.9；女性:WHR>0.85

或BMI>30kg/m2微量白蛋白尿尿白蛋白排泄率≥20ug/min或白蛋白/肌酐比值≥30mg/g当前7页，总共43页。代谢综合征——2001年NCEP-ATPIII

符合下列三项或以上条件者中心型肥胖男性腰围>102cm

女性腰围>88cm高甘油三酯≥150mg/dl（1.69mmol/L）低HDL男性<40mg/dl(1.04mmol/L)

女性<50mg/dl(1.29mmol/L)空腹血糖≥110mg/dl(6.1mmol/L)高血压≥130/85mmHg当前8页，总共43页。代谢综合征——2004年CDS符合下列3项或全部条件者：①超重或肥胖：体质指数（BMI）≥25.0kg／m2

②高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L及(或)糖负荷后血糖 ≥7.8mmol/L，及(或)已确诊为糖尿病并治疗者③高血压：收缩压／舒张压≥140/90mmHg，及（或） 已确诊为高血压并治疗者④血脂紊乱：空腹甘油三酯(TG)≥1.70mmol/L，及(或)空腹血HDL-C降低：男性＜0.9mmol/L，女性＜1.0mmol/L。当前9页，总共43页。代谢综合征——2005年国际糖尿病联盟（IDF）

中心性肥胖（男性腹围≥90cm，女性≥80cm）合并以下4个指标中的任意2项：①甘油三酯水平升高，TG＞1.7mmol/L，或已接受相应治疗；②HDL-C水平降低，男性＜1.03mmol/L,女性＜1.29mmol/L，或已接受相应治疗；③血压升高，收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg，或已接受相应治疗或此前已诊断高血压；④空腹血糖升高，空腹血糖≥5.6mmol/L，或已接受相应治疗或此前已诊断２型糖尿病。当前10页，总共43页。TheMSisAMetabolicTimeBombWiththeelevatedriskofdiabetesand

cardiovasculardiseasefromtheMS,thereisanurgentneedforstrategiestodefusethismetabolictimebomb

当前11页，总共43页。Country/EthnicgroupWaistcircumference(asmeasureofcentralobesity)EuropidsMaleFemale94cm80cmSouthAsiansMaleFemale90cm80cmChineseMaleFemale90cm80cmJapaneseMaleFemale85cm90cmEthnic-specificcut-pointsforwaistcircumference(2005)中心性肥胖最简便的监测指标当前12页，总共43页。Mokdad,etal.DiabetesCare.2000;23(9):1278-1283.Mokdad,etal.JAMA.2000;286(10):1195-1200.

肥胖与II型糖尿病密切相关当前13页，总共43页。腹型肥胖与胰岛素抵抗

循环脂肪酸过多:导致胰岛素抵抗的关键因素

＊皮下脂肪释放脂肪酸进入循环增加＊腹型肥胖者脂肪组织来源的脂肪酸进入肝脏增加，并在肝脏直接产生以下影响：

1.糖生成↑

2.脂质合成↑

3.分泌促血栓形成的蛋白质当前14页，总共43页。ReducedPhysicalActivityExcessivefoodintakeGeneticfactors

insulinreceptorSubstrate(IRS-1&IRS-2)bloodFFAInsulinresistanceadiponectin

leptinHormonesAbdominalObesityProinflammatorystate

IL-6

TNF-

various

cytokines腹型肥胖致胰岛素抵抗和氧化应激Oxidativestress当前15页，总共43页。肥胖与多种AS危险因子正相关O:overweightMO:moderatelyobeseSO:severelyobsesWoiss:NJMU2004;350:2362-70当前16页，总共43页。腹部脂肪组织胰岛素抵抗与致粥性脂质紊乱(HL)TG

ApoBVLDLLDL(CETP)TGCEInsulinResistantAbdominalAdipocytesLiverFFACETGsmall,DenseLDLHDL2(HL)KidneyApoA-1HDL3(CETP)LDL当前17页，总共43页。ZellerM,etal(RICO).ArchInternMed.

2005;165:1192-1198.将近半数心梗患者为代谢综合症MetabolicsyndromedefinedbyNCEPATPIIIcriteria633patientswithconfirmedmyocardialinfarction

当前18页，总共43页。GLevantesiG,etal.JAmCollCardiol2005;46:277-283.

糖尿病、代谢综合症明显影响心梗预后当前19页，总共43页。糖尿病并发症的发生

70%morbidityHyper-glycemia当前20页，总共43页。高血糖与动脉粥样硬化密切相关当前21页，总共43页。β-cellliverInsulinResistanceFFA↑VLDL↑

Oxidativestress氧化应激在糖尿病及其并发症发生中的作用FFA↑VLDL↑

β-celldysfunctionGlucose↑Obesity当前22页，总共43页。代谢综合症、氧化应激与动脉粥样硬化YakugakuZasshi.2007Dec;127(12):1997-2014.当前23页，总共43页。

氧化应激机体有害刺激

氧自由基抗氧化防御组织损伤ReactiveOxygenSpecies(ROS)

各种有害刺激使自由基产生和抗氧化防御之间严重失衡，导致活性氧在机体或细胞内蓄积而引起细胞毒性，从而导致组织损伤。什么是氧化应激？当前24页，总共43页。ROS对机体的损伤作用＊直接损伤引起生物膜脂质过氧化，细胞内蛋白及酶变性和DNA损害＊间接损伤重要的细胞内信使，活化信号传导通路，诱导细胞凋亡东南大学学报,2005;24(1):64-67.当前25页，总共43页。ROS在As的形成与发展中扮演重要角色ROS早期损伤内皮细胞。随着As进展，炎症细胞和斑块其他成分释放大量ROS，进一步促进As形成。当前26页，总共43页。

＝

？问题氧化应激参与了事件发生当前27页，总共43页。Muller

1994“vulnerableplaque”心梗发生并不与冠脉狭窄程度成正比当前28页，总共43页。易损斑块破裂和血栓形成是ACS的主要原因当前29页，总共43页。Non-occlusivelesionStenoticlesion•Littleornoangiographicabnormality•Greaterlipidcontent•“immature”•Potentiallyunstable(ifcapthin)•Abnormalangiogram•Morefibrous•“mature”•Oftenstable(ifcapthick)Libby,P.Nature-Medicine1:17-18,1995斑块稳定性并不取决于狭窄程度当前30页，总共43页。不稳定(易损)斑块的特点thelipidcoreexpanding;macrophages

density↑inthefibrouscap;thefibrouscaplosesSMCdensity.当前31页，总共43页。基质代谢与斑块纤维帽的稳定性LibbyP.Circulation1995;91:2844-2850.+++++–SynthesisBreakdownLipidcoreIL-1

TNF-

MCP-1

M-CSFFibrous

capIFN-CD-40LCollagen-degradingProteinasesTissueFactorProcoagulantMfTCSMCcollagenelastin+当前32页，总共43页。导致斑块破裂的因素斑块破裂外因（各种危险因子）内因（斑块结构、生化因素）内因决定能否破裂外因决定何时破裂当前33页，总共43页。氧化应激ROS↑影响斑块稳定性的外在因素当前34页，总共43页。ox-LDL,TNF-a,IL-1IFN-g.Ang-II,ET-I影响斑块稳定性的内在因素（一）斑块内细胞凋亡平滑肌细胞增殖↓凋亡↑当前35页，总共43页。影响斑块稳定性的内在因素（二）斑块内新生血管增多当前36页，总共43页。（三）内皮细胞功能不良影响斑块稳定性的内在因素蛋白酶↑（基质金属蛋白酶）血管舒张活性物质↓（NO、前列环素）斑块破裂当前37页，总共43页。MMPs：影响斑块稳定性的重要因素Circulation.2003;108:2041-2048.基质金属蛋白酶的影响及其调控因素当前38页，总共43页。氧化应激是调控MMP的主要因素当前39页，总共43页。ox-LDL诱导MMPs的表达ox-LDL诱导人冠状动脉内皮细胞MMPs的表达，并呈剂量依赖性624012345

MMP3蛋白表达（AU）624012345

MMP1蛋白表达（AU）ox-LDL