《关于周围神经和中枢神经再生研究3200字（论文）》

关于周围神经和中枢神经相比能够再生的原因分析目录TOC\o"1-2"\h\u21715关键词：神经再生；周围神经；神经营养因子 156481周围神经及中枢神经损伤后的反应 17452周围神经再生机制分析 2179522.1周围神经的再生微环境 2196912.2轴突的成功再生 2159092.3神经营养因子表达 3135213小结 3摘要：周围神经和中枢神经相比能再生的原因主要在于两者再生微环境的不同，中枢神经难以再生主要因为损伤表面形成的胶质瘢痕阻碍再生纤维通过物理屏障，让损伤部位髓鞘和轴突的崩解产物不能被及时清除，从而使得再生受阻。而周围神经在轴突和髓鞘发生崩解后大量巨噬细胞入侵，使得碎屑被清除从而实现再生微环境的改变、轴突的成功再生，而神经营养因子对其再生有重要促进作用。关键词：神经再生；周围神经；神经营养因子高等脊椎动物的周围神经可以再生，而中枢神经的再生则十分困难，这个问题一直困扰着神经科学工作者[1]。随着免疫组织化学技术、电镜技术以及分子生物学的发展加快，临床工作者发现哺乳类中枢神经本身具有再生潜力，在适宜的微环境条件下能发生轴突侧枝出芽和突触重建，这种微环境要求较特殊，只有周围神经系统提供的微环境才适宜中枢神经的再生，而中枢神经系统本身所处的微环境则不能[2-3]。是何种原因造成这种微环境差异，成为当前临床研究的热点话题，因而本文在既往临床报道的基础上对该问题进行综述[4]。1周围神经及中枢神经损伤后的反应周围神经损伤后的反应主要表现为Walleri变性和节段性脱髓鞘，神经元由于失去和终末器官的联系，使得轴突远端及髓鞘发生崩解，大量的巨噬细胞入侵，清除轴突及髓鞘的碎屑，激活雪旺细胞分裂增生，并沿着神经纤维的内膜排列为柱状，导致Bungner细胞带的形成，再生轴突通过该细胞带延伸到支配器官，使得髓鞘形成，最后实现周围神经的自我再生[5-6]。中枢神经损伤后的反应机制则为神经细胞凋亡和轴突髓鞘发生崩解，使得被激活的星形胶质细胞分裂增生，使得损伤的组织表面形成胶质瘢痕，阻碍再生纤维通过物理屏障，尽管小胶质细胞被激活后可吞噬崩解产物，但小胶质细胞的激活较为漫长，这使得损伤部位髓鞘和轴突的崩解产物不能被及时清除，进而影响其再生[7]。随着人们对于神经损伤反应过程的了解程度加深，人们逐渐意识到周围神经系统和中枢神经系统损伤后轴突和髓鞘反应是相同的，不同的是损伤部位周围环境细胞反应的不同，因而何种原因引起的该中枢神经与周围神经损伤部位不同的周围环境细胞反应成为帮助我们解释周围神经和中枢神经相比能再生原因的重要因素[8-9]。2周围神经再生机制分析无论是中枢神经还是周围神经，受损后得以成功再生的首要条件是神经细胞胞体必须受到，防止不可逆性损伤的发生以维持可生长的状态；其次，再生出来的新突起受到刺激而延长并通过一定的引导作用使之越过损伤的间隔，最后，轴突前端的生长锥寻找和识别相应的靶组织并建立起新的有功能的突触[10]。上述神经再生的所有步骤缺一不可。2.1周围神经的再生微环境周围神经损伤后的再生和修复问题，始终是困扰临床外科工作者的一大难题,周围神经损伤后能不能实现成功再生主要取决于是否具备适合其生长的再生微环境。研究发现神经组织成分复杂，其成分包含：纤维结缔组织、血管、神经外膜、内膜、束膜、雪旺细胞和轴突，其中每一部分在神经正常功能中都承担不同作用，它们对神经损伤后的反应各不相同，都会发生各自独立的再生形式[11]。周围神经受损后成功再生的首要条件就是保障神经胞体结构和功能的正常，防止其发生不可逆变性，使其维持在可生长状态，其次就是诱导再生轴突延长穿越损伤区，最后则是轴突生长锥长入效应器找到并识别靶器官，重建完整轴突[12]。而其中最为关键问题之一是如何提供一个有利的生长环境给损伤的周围神经，以促进其充分再生和功能恢复[13-15]。2.2轴突的成功再生周围神经损伤的实质是神经细胞的轴突损伤，其再生也依赖于轴突的成功再生，因而周围神经修复的关键是及时恢复神经干的连续性,保护神经元,同时还需努力促进轴突再生，防止其所支配的效应器萎缩[16-18]。正常的神经功能有赖于轴突的双向轴浆转运：一方面，通过顺行转运的神经介质和神经营养因子刺激神经末梢和效应器,保持所支配效应器活力与功能；另一方面，通过逆行转运的神经营养因子及神经诱导因子,从而促进神经轴突的再生和趋化、定向生长[19-20]。因此正常的神经再生应包括损伤神经元胞体的存活和功能正常、损伤神经近端轴突芽生与延伸，再生轴突与效应器重建突触联系，神经再支配的靶器官复原及轴浆运输的恢复[21]。2.3神经营养因子表达周围神经损伤修复后其功能恢复的效果在很大程度上亦取决于新生轴突再生的速度.质量和轴突的定向生长，现通过研究观察到神经营养因子和神经轴突诱向因子可提高新生轴突再生的速度、质量并促进轴突的定向生长[22-23]。神经营养因子是由靶组织合成的、经轴浆逆向运输至神经元胞体﹑给神经元胞体提供营养支持、维持神经元细胞存活的多肽类物质,为神经元提供营养的同时还有促进轴突生长的作用[24]。此外，神经营养因子还发挥着促进胚胎神经元的发育和成熟，保障成熟神经元的存活作用，神经诱导因子由远端溃变的神经节段合成，并在局部形成一个浓度梯度，在一定距离内发挥吸引作用进而影响轴突生长方向[25-27]。3小结中枢神经损伤后形成的胶质瘢痕主要由星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞和浸润巨噬细胞组成，使得其在最初肾损伤的几个小时内由血流而来的巨噬细胞和周围组织中的小胶质细胞在损伤周围区集聚，随后3～5天内因为迁移到损伤处而形成角质瘢痕，这些细胞最终由星形胶质细胞替代成为胶质瘢痕的主要组成部分，使得损伤造成的空隙被填补[28]。胶质瘢痕阻碍使得坏死的细胞碎屑不能及时清除，影响中枢神经细再生，而周围神经细胞则因为巨噬细胞的侵入而对轴突及髓鞘碎屑进行了清除，从而使得周围神经得以快速再生，这也是造成周围神经与中枢神经相比能够再生的主要原因[29-30]。而影响周围神经再生的主要机制包括周围神经的再生环境、轴突的成功再生，这两者均受到神经营养因子表达的影响，从而完成周围神经的自我修复[31]。参考文献：[1]王学敏,张慧,安聪,等.Wnt信号通路对中枢神经系统再生修复的作用及中医药研究近况[J].中医药临床杂志,2018,30(08):12-16.[2]黄子威.mTOR信号通路在中枢和外周神经再生中的不同调控作用的研究[D].苏州大学,2017.[3]XiaoL,IdeR,SaikiC,etal.HumanDentalPulpCellsDifferentiatetowardNeuronalCellsandPromoteNeuroregenerationinAdultOrganotypicHippocampalSlicesInVitro[J].IntJMolSci.2017,18(8):1745-1745.[4]申亚辉,刘新禹,康晓燕,等.Wnt/β-catenin信号通路在中枢神经系统发育、再生及变性性疾病中作用的研究进展[J].山东医药,2018,58(26):84-87.[5]叶华隆.周围神经损伤后的再生微环境以及瘢痕形成[J].组织工程与重建外科,2017,13(2):109-112.[6]田红雪,刘朝辉.电生理检查在原发干燥综合征合并中枢及周围神经系统损害的应用价值分析[J].中国保健营养2018,28(22):286-286.[7]杜君卿,黄浩,杨爱芬.MYRF与中枢神经系统髓鞘发育[J].杭州师范大学学报(自然科学版),2019,18(3):249-254.[8]吴娅莉,余敏斌.中枢神经损伤后轴突再生机制[J].国际眼科纵览,2018,42(6):361-366.[9]NoceraG,JacobC.MechanismsofSchwanncellplasticityinvolvedinperipheralnerverepairafterinjury[J].CellMolLifeSci.2020,77(20):3977-3989.[10]DubovýP,KlusákováI,Hradilová-SvíženskáI,etal.ExpressionofRegeneration-AssociatedProteinsinPrimarySensoryNeuronsandRegeneratingAxonsAfterNerveInjury-AnOverview.AnatRec(Hoboken)[J].2018,301(10):1618-1627.[11]蒋锐,於子卫.细胞外基质在周围神经修复组织工程学中应用的研究进展[J].听力学及言语疾病杂志,2018,26(5):556-560.[12]赵文强,温树正,郝增涛,等.组织工程人工神经修复周围神经损伤的研究进展[J].实用手外科杂志,2019,33(04):83-88+91.[13]黄慜璐,杨晓楠,祁佐良.周围神经损伤修复中血运重建的研究进展[J].中华整形外科杂志,2021,37(8):934-939.[14]曹文瑞,鲁手涛,刘黎明,等.神经引导导管在周围神经损伤修复中的应用[J].医疗装备,2020,33(1):202-204.[15]胡春鹤,金驰,徐屹,等.周围神经损伤晚期功能重建修复的疗效观察与体会[J].健康前沿,2018,27(9):138.[16]周经,杨晓楠,祁佐良.复合型神经导管与周围神经修复[J].中华整形外科杂志,2019,35(3):314-318.[17]蒋沛然,王志萍.模式生物神经轴突再生的研究进展[J].浙江大学学报（医学版）,2020,49(4):500-507.[18]牛红妹,王明洋,李林.中枢神经系统髓鞘形成和再生调控机制研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志2020,34(6):451-459.[19]戴勇,施炜.Tenascin-C在中枢神经系统中的研究进展[J].南通大学学报（医学版）,2019,39(2):117-120.[20]王红涛,栗毅喆,付启冉,等.中枢神经系统原位细胞转分化的研究进展[J].生理学报,2019,71(4):597-603.[21]刘远,叶云,李明超,等.NG2胶质细胞在中枢神经系统病变中作用的研究进展[J].神经解剖学杂志,2019,35(2):225-228.[22]曾海涛,刘世清,吴飞,等.神经导管治疗周围神经损伤[J].职业与健康,2017,