动物免疫学变态反应

动物免疫学变态反应第1页/共66页

二、分类

Ⅰ型超敏反应速发型或过敏反应型

Ⅱ型超敏反应细胞溶解型或细胞毒型

Ⅲ型超敏反应免疫复合物或血管炎型

Ⅳ型超敏反应迟发型或细胞介导型

第2页/共66页第一节Ⅰ型超敏反应第3页/共66页特点IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与发生快，消退亦快以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤有明显的个体差异和家族史特应症（atopy）特应症个体(atopicindividual)第4页/共66页第5页/共66页一、参与Ⅰ型超敏反应的成分

(一)抗原

(二)抗体---

IgE(三)IgEFc段受体（FcεR）

(四)肥大细胞和嗜碱性粒细胞

(五)嗜酸性粒细胞第6页/共66页抗原呼吸道花粉、真菌孢子、尘螨排泄物、动物毛皮屑皮肤或血液昆虫毒素、化学物质等肌肉或静脉青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘消化道牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹第7页/共66页第8页/共66页二、Ⅰ型超敏反应的发生机制

1.致敏阶段变应原→IgE→吸附肥大C、嗜碱粒C表面，即致敏（半年至数年）

2.释放介质（激发）阶段同种变应原再次刺激机体，与细胞膜上的IgE结合，变应原能与两个以上相邻的IgE搭桥联结，致胞膜上FcεR1同IgE桥联移位，变构，细胞即被激活，细胞脱颗粒（数分钟），释放原发介质、继发介质、生成激肽。第9页/共66页3、介质发挥效应阶段平滑肌痉挛，血管扩张，微血管通透性增加，组织水肿，粘膜腺体分泌增加，局部有嗜酸性粒细胞浸润为主的炎症。变应原不同，侵入途径不同，表现也不一样。（例如：肠、呼吸道、全身）第10页/共66页第11页/共66页第12页/共66页AllergenBcell第13页/共66页MHCclassIITCR第14页/共66页B7CD28第15页/共66页CD40CD40L第16页/共66页cytokinesIL-4ActivatedBcell第17页/共66页PlasmaCell

IgE第18页/共66页PlasmaCellMastcellGranulesFcεRI

IgE第19页/共66页

IgE第20页/共66页

IgESensitizedmastcell第21页/共66页Allergen第22页/共66页(1)平滑肌收缩(2)血管扩张(3)粘膜腺体分泌增加。第23页/共66页三、Ⅰ型超敏反应的常见疾病

（一）过敏性休克（二）呼吸道过敏反应过敏性鼻炎和过敏性哮喘（三）消化道过敏反应过敏性胃肠炎（四）皮肤过敏反应荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿第24页/共66页第25页/共66页过敏性胃肠炎第26页/共66页交感性眼炎第27页/共66页皮肤荨麻疹

第28页/共66页支气管哮喘第29页/共66页过敏性休克第30页/共66页四、Ⅰ型超敏反应的防治原则

(一)检出过敏原并避免接触

(二)急性脱敏治疗(acutedesensitization)(三)慢性脱敏治疗(chronicdesensitization)(四)药物治疗

第31页/共66页药物治疗抑制免疫功能的药物地塞米松、氢化可的松等；抑制生物活性介质释放的药物

(1)色苷酸二钠---稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒

(2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺素E和氨茶碱---提高细胞内cAMP的浓度生物活性介质拮抗剂

(1)组胺拮抗剂---苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等

(2)缓激肽拮抗剂---水杨酸

(3)多根皮苷酊磷酸盐---白三烯拮抗剂第32页/共66页

第二节Ⅱ型超敏反应由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤。第33页/共66页特点IgG、IgM类抗体，与靶细胞表面抗原结合，补体、吞噬细胞和NK细胞参与，引起靶细胞溶解或组织损伤第34页/共66页一、Ⅱ型超敏反应发生机制

（一）参与Ⅱ型超敏反应的成分

1.抗原---常为细胞性抗原

2.抗体---调理性抗体，主要为IgG和IgM3.效应细胞和分子---补体、吞噬细胞、NK细胞（二）损伤细胞机制

1.激活补体的经典途径

2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用)3.ADCC作用第35页/共66页Mechanismsof

TypeIIhypersensitivity激活补体调理作用ADCC第36页/共66页

抗原细胞固有抗原(同种异型抗原)

吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原异嗜性抗原第37页/共66页二、Ⅱ型超敏反应的常见疾病

（一）输血反应（二）新生儿溶血症（三）血细胞减少症（四）链球菌感染后肾小球肾炎（五）肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征)

（六）甲状腺机能亢进(Grave病)

第38页/共66页第39页/共66页链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。

链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原

链球菌使肾小球基底膜抗原改变补体、ADCC及吞噬细胞参与肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物肾小球基底膜损伤第40页/共66页

肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征)

1.临床特点以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征

2.发生机制肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染产生IgG类抗体

肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原肾、肺组织损伤第41页/共66页

第三节Ⅲ型超敏反应

血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。第42页/共66页特点由IgG、IgM类抗体介导可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤第43页/共66页一、发生机制（一）抗原—

可溶性抗原（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（四）组织损伤特点

第44页/共66页抗原内在抗原变性IgG，核抗原外来抗原微生物、寄生虫感染生物制剂抗毒素血清、药物等第45页/共66页

免疫复合物的形成和沉积的影响因素抗原成分在体内长期滞留—

先决条件形成IC的大小抗原抗体的比例组织的解剖学及血流动力学

IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。影响免疫复合物沉积的其他因素第46页/共66页

大分子IC—

易被吞噬细胞清除小分子IC—

易通过肾小球基底膜滤出中等分子IC—

组织内沉积第47页/共66页

抗原或抗体过剩形成小分子IC

抗原和抗体比例适当形成大分子IC

抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）形成中等分子IC第48页/共66页

免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制

活化补体产生C3a、C5a募集中性粒细胞释放血管活性胺释放蛋白酶类组织损伤形成微血栓活化血小板活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞缺血坏死充血水肿第49页/共66页

免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制

1.补体的作用

C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合炎性介质释放毛细血管通透性增加、渗出增加吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位

2.中性粒细胞的作用：释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解血管及其周围组织3.血小板的作用：肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化释放血小板活化因子激活血小板局部缺血、坏死释放血管活性胺水肿第50页/共66页组织损伤特点

血管扩张、渗出中性粒细胞浸润出血坏死及血栓为特征的血管炎第51页/共66页二、Ⅲ型超敏反应的常见疾病(一)局部免疫复合物病

1.Arthus反应

马血清家兔

2.人类局部免疫复合物病

（1）胰岛素糖尿病人局部出现红肿。（2）过敏性肺炎

皮下多次注射局部多次注射局部红肿、出血及坏死。第52页/共66页（二）全身免疫复合物病

1.血清病

2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）

3.系统性红斑狼疮

4.类风湿性关节炎

第53页/共66页Serumsickness第54页/共66页Systemiclupuserythematosus第55页/共66页类风湿性关节炎

体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。第56页/共66页第四节Ⅳ型超敏反应由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。第57页/共66页特点反应发生迟缓（48-72小时达高峰）T细胞介导，抗体和补体不参与以巨噬细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症第58页/共66页一、IV型超敏反应的发生机制

1.抗原---胞内寄生菌、病毒、寄生虫、重金属、常春藤毒素、三硝基苯酚、化妆品、染发剂化学物质

2.效应细胞---CD4+T细胞、CD8+T细胞和单核巨噬细胞

3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤第59页/共66页第60页/共66页二、IV型超敏反应的常见疾病（一）传染性迟发型超敏反应（二）接触性皮炎（如油漆、染料、农药）（三）移植排斥反应（四）脏器特异性自身免疫病第61页/共66页结核结核菌素试验第62页/共66页接触性皮炎接触性结膜皮肤炎第63页/共66页小结

类型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG,IgMIgG,IgM－补体－++－细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞