特应性皮炎AD研究进展演示文稿

特应性皮炎AD研究进展演示文稿当前1页，总共55页。一种IgE介导的、由各种细胞及细胞产物参与的针对变应原所发生的炎症性反应。变态反应的主要特征：包括IgE的合成、

IgE依赖型肥大细胞活化及嗜酸性粒细胞与T淋巴细胞的浸润与活化。Leiferman定义变态反应为：当前2页，总共55页。变态反应的实质：

是刺激Th2型淋巴细胞的产生或增殖；而Th2型细胞分泌的特殊蛋白或细胞因子可以诱导产生更多的IgE，从而使变态反应循环往复。研究表明：经典双相过敏反应包括速发相与迟发相，以及迟发相之后的一个进行性慢性相，这正可能是过敏性湿疹的原因和机理。当前3页，总共55页。AD概况AD是一种典型的变态反应炎症性疾病，具有慢性、复发性、瘙痒性的特点发病机理：遗传因素、免疫异常、皮肤屏障功能下降是现代皮肤病学最具挑战的难治性疾病之一当前4页，总共55页。AD发病率不断上升发达国家1986年英国报告：1960年之前出生的儿童AD患病率为2~3%；60年代出生的儿童为4~8%；70年代出生的儿童为9~12%；80年代出生的儿童增至15~20%1998年ISAAC文献：13~14岁的澳大利亚儿童的AD患病率为10~12%2002年美国：儿童患病率10%-12%，在成人为0.9%,且仍呈上升趋势CMEfordermatologist.U.S.A.2002,1当前5页，总共55页。田润梅、康克非1989~1990年上海市部分中小学学生AD患病率0.46%

7~12岁0.68%13~18岁0.12%

顾恒等1998年11~12月我国南、中、北部的不同城乡地区，11个省市6~20岁年龄

AD患病率0.69%男0.84%女0.51%顾恒等2002年11-12月上海、沈阳、北京、天津、南京、广州等10城市1~7岁儿童

AD标化患病率3.07%男3.86%女2.20%AD发病率不断上升当前6页，总共55页。AD：严重影响生活质量

美国NEASE生活质量调查

56%患者在公共场所感到尴尬和自卑

80%患者有睡眠障碍

60%患者运动和户外活动受到影响

57%患者日常生活受到影响当前7页，总共55页。50556065707580859095100感到非常难以忍受的患者(%)慢性便秘功能性腹胀消化不良哮喘皮炎湿疹皮炎湿疹比其它疾病更难忍受AD：严重影响生活质量

当前8页，总共55页。AD现状全球的主要公共健康问题不仅是儿童的疾病不断增加的新发和严重病例工业化水平促使发病率持续增加严重影响患者及家庭生活质量需要有效的治疗当前9页，总共55页。

发病机理

变态反应发病机制I型变态反应Ⅳ型变态反应Th1/Th2免疫平衡偏移金葡菌超抗原在AD发病中的作用非变态反应性发病机制血管机能失调β-肾上腺能受体功能低下皮肤屏障受损

当前10页，总共55页。AD发病机制antigen

LangerhanscellsantigenIgEepidermisdermisBloodvesselIgEproductiondegranulationCytokineproductionAntigenpresentationmacrophagemastcellsbasophiliesIgET(Th2）cellsT(Th1）cellsIL-4IL-5TNF-αGM-CSFIL-4IL-5IL-2IFN-γChemicalmediatorＢcellseosinophilPlasmaextravasationInfiltrationactivationInfiltrationactivationDTH延迟IV型过敏反应24-48小时LPAR迟发I型过敏反应6-24小时IPAR速发I型过敏反应15-30分钟当前11页，总共55页。临床表型分类单纯性AD和混合性AD。单纯性:内源型和外源型。

内源型(IntrinsictypeAD，IAD)：一般占AD中的1045％。

(1)临床表现符合Hanifin及Rajka诊断标准。

(2)无其它异位(特应)性疾病或病史，如变态反应性鼻炎、哮喘。

(3)对吸入或食物常规变应原的点刺及／或皮内试验阴性。

(4)血清总IgE水平正常。

(5)不能测出对常规性吸入或食物变应原的特异性IgE抗体。其它：起病年龄较大，但家族史和病程与EAD无区别。女性较多。当前12页，总共55页。

外源型(ExtrinsictypeAD;EAD)：

(1)临床表现；符合Hanifin及Rajka诊断标准。

(2)皮试或血清学试验可测出对吸入或食物常规变应原的特异性IgE。

(3)皮疹起病年龄比较早(大多数在儿童)。当前13页，总共55页。1996年Williams制定了一个最低诊断标准。皮肤瘙痒加以下的其中3条或3条以上：

(1)屈侧皮肤受累史，包括肘窝、腘窝、踝前或颈部(10岁以下儿童包括颊部)(2)个人有其他过敏性疾病（如哮喘、枯草热）或一级亲属中有过敏性疾病史

(3)全身皮肤干燥史

(4)屈侧有可见皮炎湿疹损害

(5)2岁前发病(适用于大于4岁者)当前14页，总共55页。病情的临床评估：欧洲AD评分标准（SCORAD）：

包括病变范围(A)和皮损严重程度(B)和瘙痒及睡眠影响程度(C)。A．范围：成人头颈部、臂各9％，躯干前躯干后各13.5％，及下肢各22.5％。

14岁以下儿童头颈部、臂各9％，躯干前、躯干后及下肢各18％来计算。手部包括腕部，足部包括踝部，躯干包括臀部。1％的面积为1分。当前15页，总共55页。B．皮损严重程度评分：按上述部位评分，评分标准0-3四级评分法。症状、体征包括；红斑、丘疹／水肿、表皮剥脱、裂纹／皲裂、渗出结痂、苔藓化、皮肤干燥(评价未受累皮肤)。0-3四级评分。

C.瘙痒和影响睡眠程度：按最近的3昼夜平均评分，0-10分。

SCORAD=1/5A+7/2B+C（0－86分）

当前16页，总共55页。

治疗与预防

一般原则：寻找病因，去除诱因，减少激发因素。重视对患者或患儿家长的教育指导。(1)避免感染：细菌，尤其是金葡菌、真菌、病毒等。(2)避免过度的洗擦。(3)尽量减少环境中的变应原：注意生活工作中的污染防护措施。如家具油漆、装饰材料等。(4)注意饮食的致敏：如鱼、虾、蛋、牛奶等。(5)改善消化道功能：有腹泻、消化不良者易致AD复发。当前17页，总共55页。系统治疗；适用于中、重度病情者。(1)抗组胺制剂；消除瘙痒—搔抓—苔藓化—病情加重—瘙痒加剧—再搔抓，这种恶性循环。第一代抗组胺药对瘙痒引起的夜晚睡眠不佳者尤为适用。

曲尼斯特（Tranilast,肉桂氨茴酸）：

可稳定肥大细胞和嗜碱性细胞膜、抑制肥大细胞脱颗粒及组织胺、白三烯、细胞因子等介质的释放以及减少IgE的产生等。当前18页，总共55页。曲尼司特治疗特应性皮炎临床研究

郭在培李彦希

四川大学华西医院皮肤性病科

当前19页，总共55页。治疗方法采用随机双盲对照试验儿童：按5mg/(kg.d)，分三次口服；成人：0.1g/次，Tid；外用丝塔芙保湿润肤霜；疗程4周，每周复诊1次；安慰剂组用法同上当前20页，总共55页。治疗结果

n基本治愈(%)显效(%)有效(%)无效(%)总有效率(%)p值治疗组236(26.09)9(39.13)4(17.39)4(17.39)65.22对照组220(0.00)5(22.73)13(59.10)4(18.17)22.730.0216当前21页，总共55页。治疗结果柱状图当前22页，总共55页。

疗效与疗程关系

组别周次疗效基本痊愈(%)显效(%)有效(%)无效(%)总有效率(%)治疗组一0010(43.48)13(56.52)0(0.00)二02(8.70)12(52.17)9(39.13)2(8.70)三012(52.17)7(30.44)4(17.39)12(52.17)四6(26.09)9(39.13)4(17.39)4(17.39)15(65.22)对照组一006(27.27)16(72.73)0(0.00)二0014(63.64)8(36.36)0(0.00)三01(4.55)16(72.73)5(22.73)1(4.55)四05(22.73)13(59.10)4(18.17)5(22.73)当前23页，总共55页。疗效与疗程关系曲线图

第1周第2周第3周第4周当前24页，总共55页。治疗前后SCORAD计分下降百分比

治疗组（％）对照组（％）P值瘙痒70.54±42.2141.14±34.340.014皮损程度64.54±34.8440.07±27.420.006皮损范围41.38±45.1631.67±23.340.388当前25页，总共55页。结论：

曲尼司特治疗特应性皮炎安全、有效、值得临床广泛使用。当前26页，总共55页。对金葡菌有针对性的抗生素能从机理上治疗特应性皮炎／湿疹的皮肤损害金葡菌定植AD皮肤屏障受损超抗原宿主免疫机制破坏粘附能力增强抗细菌药治疗AD的作用当前27页，总共55页。

大部分从AD分离出的金葡菌菌株能分泌超抗原大部分AD病人存在针对超抗原的IgE抗体AD的严重程度与针对超抗原的IgE的存在呈正相关超抗原能提高过敏原诱导的免疫反应Allergy.2001,56(11)BrJDermatol.1998,139(s53)超抗原在AD中的作用当前28页，总共55页。（2)抗生素：由于金葡菌定殖或感染，细菌的超抗原成分是AD发作、加重的诱因之一。选用如红霉素等大环内酯类，头孢等。外用抗生素和糖皮质激素联用治疗特应性皮炎/湿疹比单用糖皮质激素更有效。适宜在疾病的早期使用，特别是第一周，其疗程约两周左右，一般不需长期治疗。

当前29页，总共55页。(3)皮质类固醇制剂：病情严重顽固者。常用泼尼松或泼尼松龙。成人最大量在60mg／d，连用1周。然后40mg／d和20mg／d分别用1周，然后20mg：qod.1-2周停止。—般不用于慢性病情阶段。

(4)雷公藤制剂：可用于成人，疗效显著。当前30页，总共55页。(5)光疗：

PUVABB-UVBUVAl（340-400nm)

用于10岁以上的儿童。普遍认为：NB-UVB更安全,疗效更好，儿童和孕妇亦可应用。需维持治疗。当前31页，总共55页。(6)环孢素2.5mg-5mg／kg／d，6~26周。儿童疗程不超过6个月，成人不超过1年。尤其是要注意其毒副作用。

(7)重组人IFN-g减轻临床表现，减少血中的嗜酸性粒细胞。有一定的疗效，副作用较小。

(8)单克隆抗体：抗IL-5、抗TNF-a、b单抗等。当前32页，总共55页。(9)硫唑嘌呤；有一半的英国皮肤科医生使用过硫唑嘌呤治疗AD。也是美国皮肤科研究院推荐治疗

AD。主要是注意其副作用，限于重度AD。环磷酰胺对重症AD有效，但毒性较大，需慎用。抗原脱敏疗法，有一定的疗效。不是所有患者都有效。

德国百康生物共振治疗系统当前33页，总共55页。局部治疗；

常规使用保湿剂、润肤剂。抗炎、止痒类、外用抗菌药物、皮质激素类。

当前34页，总共55页。外用免疫调节剂(TIM)：0.1%、0.03％他克莫司(Tacrolimus)软膏，1％匹美克莫司(pimecrolimus)霜剂，每日2次，连用3-4周。有成人和儿童患者使用1-2年的研究报告，疗效达86％，安全性高。近来美国已用于治疗2岁以上儿童AD患者。当前35页，总共55页。FKBP-12:他克莫司结合蛋白-12他克莫司FKBP-12-钙调素-钙调磷酸酶复合物：他克莫司通过阻断钙调磷酸酶/NFAT信号通路来抑制T细胞活化他克莫司作用机制当前36页，总共55页。他克莫司与T细胞内的特异性受体—FK结合蛋白12（FKBP-12）结合形成复合物，抑制钙调磷酸酶脱磷酸成为活化的T细胞核因子（NF-AT），从而抑制T淋巴细胞活化、增生以及IL-2等细胞因子的产生和释放。当前37页，总共55页。此外，他克莫司也能抑制其它T细胞来源的细胞因子的基因转录，包括IL-3、IL-4、IL-5、IFN-g、TNF-a和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），所有这些细胞因子均参与炎症早期的免疫反应，并在AD的发病机制中起重要作用。当前38页，总共55页。

AD的发病机制及他克莫司作用方式antigen

LangerhanscellsantigenIgEepidermisdermisbloodvesselIgEproductionDTHLPARIPARdegranulationcytokineproductionantigenpresentationmacrophagemastcells,basophilesIgET(Th2）cellsT(Th1）cellsIL-4IL-5TNF-αGM-CSFIL-4IL-5IL-2IFN-γＢcellseosinophilplasmaextravasationchemicalmediatorinfiltration,activationinfiltration,activationeosinophil:ActionpointoftacrolimusIPAR:ImmediatephaseallergicreactionLPAR:LatephaseallergicreactionDTH:Delayedtypehypersensitivity速发I型过敏反应迟发I型过敏反应延迟IV型过敏反应1.抑制T细胞产生细胞因子2.抑制肥大细胞的组织胺游离和细胞因子的产生3.抑制嗜酸性细胞的浸润和活化4.抑制朗格罕细胞的抗原提呈功能当前39页，总共55页。

他克莫司治疗AD初步观察

郭在培李彦希

四川大学华西医院皮肤性病科

当前40页，总共55页。一般资料6例患者，男4例，女2例，平均发病年龄17.8岁（7－31岁），按照Willianms诊断标准纳入，病情中到重度。所有患者在治疗前2周内未接受过任何抗生素、抗真菌药或皮质类固醇药物治疗。当前41页，总共55页。给药方法及疗程

0.03％他克莫司软膏（tacrolimusointment，每支30g，美国FujisawaHealthcare公司）外用，AD患者靶皮损处外涂一薄层软膏，每日2次，疗程3周。当前42页，总共55页。观察方法及疗效评价

治疗前，治疗后1周、3周对患者的自觉症状（瘙痒）和体征（红斑、水肿/硬结/丘疹、鳞屑、苔藓样变）按4级评分法进行评分，即0无，1轻度，2中度，3重度。总体疗效评估采用4级标准：痊愈为>90％，显效60－90％，有效20－60％，无效<20％。当前43页，总共55页。结果

6例患者中：

3例痊愈

1例显效

1例有效

1例无效无1例出现不良反应。当前44页，总共55页。当前45页，总共55页。典型病例1患者男，8岁双侧小腿红斑、丘疹7年有哮喘史当前46页，总共55页。

治疗前

当前47页，总共55页。三周后当前48页，总共55页。典型病例2患者女，25岁四肢反复红斑、鳞屑20年有过敏性鼻炎史当前49页，总共55页。治疗前当前50页，总共55页。

三周后当前51页，总共55页。小结

AD的有效治疗可用于身体的所有部位

儿童和成人