型糖尿病的发病机制以及现代治疗

2型糖尿病的发病机制以及现代治疗当前1页，总共22页。2型糖尿病的发生胰岛素抵抗胰岛素抵抗和高胰岛素血症但糖耐量正常胰岛素抵抗和胰岛素水平降低伴糖耐量低减2型糖尿病β细胞功能障碍Saltiel&OlefskyDiabetes1996;45:1661当前2页，总共22页。2型糖尿病的自然病程糖尿病病程（年）©2000国际糖尿病中心.版权所有胰岛素抵抗胰岛素水平空腹血糖β细胞衰竭餐后血糖可能发展成糖尿病血糖

(mg/dL)胰岛功能（%）(11.1mmol/L)(7.0mmol/L)胰岛素相对不足50100150200250300350050100150200250-10-5051015202530发病当前3页，总共22页。β细胞释放胰岛素的机制GGGGGLUT-2GG代谢ATPATP-K+通道通道关闭，K＋流出减少膜去极化Ca通道通道激活Ca2+内流激活Ca-Ca调蛋白依赖的蛋白激酶insulininsulininsulininsulininsulin胰岛素释放GCKβ-细胞当前4页，总共22页。常见的口服降糖药药物作用机制靶器官/组织α-糖苷酶抑制剂阻止/延缓血糖的吸收胃肠道磺脲类/氯茴苯酸类刺激胰岛素的分泌胰岛β-细胞双胍类抑制肝糖元异生增加肝内胰岛素的敏感性肝脏噻唑烷二酮类降低脂毒性增加肌肉内胰岛素的敏感性刺激有益的脂肪重分布抑制游离脂肪酸的释放调节脂肪因子的分泌肝脏肌肉脂肪Downloadedfrombmjon11December2006当前5页，总共22页。总体而言，降低血糖对β细胞具有保护作用，可改善胰岛素的分泌功能不同类型药物对β细胞要求和保护

促泌剂（磺脲类、格列萘类）：要求增加分泌

增敏剂（双胍类、噻唑烷二酮类）：要求作为奏效的前提可减轻

α-糖苷酶抑制剂：不要求、可减轻

胰岛素：不要求，可保护不同类型药物对2型糖尿病患者β细胞分泌胰岛素的要求和保护当前6页，总共22页。胰岛素促泌剂

磺脲类

、瑞格列奈、那格列奈格列本脲氯茴苯酸瑞格列奈D-苯丙氨酸甲苯磺丁脲格列吡嗪格列美脲OOONNHNHNH2NHOO那格列奈HOOHNOHNOSOOOOOHOHOOHNHNHNHNOCINOOSOOHNHNOSOOOSOOHNHNHNHN当前7页，总共22页。胰岛素增敏剂

噻唑烷二酮（

吡格列酮和罗格列酮

）PPARRXRPPAR激活剂基因转录蛋白合成mRNA视黄酸增强对胰岛素的反应

–增加葡萄糖摄取–降低脂肪酸释放ArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–S19.当前8页，总共22页。α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---当前9页，总共22页。生理性的胰岛素分泌朱禧星.现代糖尿病学第一版PolonskyKSetal,NEnglJMed1996胰岛素(mU/L)10203040506070006:0009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006:00时间正常游离胰岛素(平均)进餐进餐进餐当前10页，总共22页。符合生理需要的胰岛素治疗方案胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素的分泌

基础＋餐时胰岛素McCallAL.In:LeahyJL,CefaluWT,eds.InsulinTherapy.NewYork,NY:MarcelDekker,Inc;2002:193-222.BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.胰岛素水平(mU/L)时间(h)餐时餐时餐时基础胰岛素需求餐时胰岛素需求01020304050024681012141618202224当前11页，总共22页。胰岛素治疗的利与弊胰岛素治疗的益处：降低空腹及餐后高血糖减少肝糖输出（抑制糖异生，减少肝糖原分解）改善外周组织的胰岛素敏感性改善葡萄糖的氧化及贮存改善脂质代谢异常减轻蛋白质及脂蛋白的非酶糖基化胰岛素治疗的副作用：

体重增加低血糖当前12页，总共22页。2型糖尿病的优化血糖控制全面安全达标：

空腹-餐后-空腹＋餐后-24h血糖谱＋糖化蛋白量：HbA1C<7%；质：血糖波动最小血脂、血压、体重、精神心理、生活质量β细胞保护：不促进β细胞衰竭（基本要求）减轻β细胞负担：休息（胰岛素＋增敏）促进β细胞修复（GLP-1）降糖外益处：血管保护（调脂、抗炎、抗氧化）当前13页，总共22页。2型糖尿病单药治疗的局限性单药不是万能作用环节单一降糖力度不足大剂量出现不良反应风险增加继发性失效率磺酰脲类每年约10%二甲双胍每年约10%当前14页，总共22页。优化血糖控制的策略：联合治疗胰岛素磺脲类、列奈类双胍类噻唑烷二酮α-糖苷酶抑制剂当前15页，总共22页。2型糖尿病胰岛素治疗的现状胰岛素应用日趋扩大胰岛素治疗的方案呈现多元化胰岛素类似物有替代人胰岛素之势低血糖和体重增加需特别关注当前16页，总共22页。2型糖尿病胰岛素治疗的新概念通过降低高糖毒性提高胰岛素的敏感性针对胰岛细胞功能逐年减低降低一切与糖尿病相关的死亡风险ADA建议：无论是1型还是2型糖尿病均需严格控制血糖，包括使用胰岛素当前17页，总共22页。全新的2型糖尿病胰岛素治疗理念胰岛素的选择….NPH/预混胰岛素/甘精胰岛素前提…口服降糖药+基础胰岛素联合治疗当前18页，总共22页。全新的2型糖尿病胰岛素治疗理念前提尝试模拟生理性胰岛素分泌意味着应将FBG控制在<100mg/dL空腹血糖正常化当前19页，总共22页。基础/餐时胰岛素概念基础胰岛素抑制各餐之间和夜间葡萄糖产物约占每日胰岛素总量的40%~50%餐时胰岛素限制餐后高血糖餐后1小时立即上升达到高峰

每餐需要整日胰岛素总量的10%~20%当前20页，总共22页。甘精胰岛素：

有效降低HbA1C

达到<7%的目标T1-basalbolusT2-Lantus+OADsT2-basalbolus12月(n=60)p<0.05vsNPH24周(n=206)p=0.0007vs常规治疗24周(n=367)NSvsNPH44周(n=174)NSvs3lispro24周(n=58)24周(n=273)PorcellatIF.etal.DiabMed2004.21:1213-1220；INSIGHTGersteinH.DiabMed2006TTTRiddleM.etal.DiabCare2003;26:3080-3086；APOLLOBretzelR.Diabetes2006;55(1):A76INITIATEYki-JarvinenHDiabetes2006;55(1):A30；CHOcountingBergenstalR.Diabetes2006;55(1):A1056.6%6.96%6.96%6.96%6.8%6.6%567PorcellatiINSIGHTTTTAPOLLOINITIATECHOcountingHbA1C当前21页，总共22页。#

为了减少低血糖的风险*需配合OAD或餐时胰岛素控制餐后血糖Lantus®(insulinglargine)EMEASummaryofPro