传染性海绵状脑病

传染性海绵状脑病第一页，共二十三页，2022年，8月28日传染性海绵状脑病是由朊病毒引起的人和动物的一类亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病，又称朊病毒病。包括羊痒病、牛海绵状脑病、貂传染性脑病和人的克－雅氏病、库鲁病等。其特征是潜伏期长(几个月至几十年)；机体感染后表现进行性共济失调、震颤、敏感、痴呆和行为反常等神经症状、病程发展缓慢，以死亡为转归；组织学变化局限于中枢神经系统，以神经元空泡化、脑灰质海绵状病变等为特征。我国将羊痒病和牛海绵状脑病定为一类动物传染病。第二页，共二十三页，2022年，8月28日一、痒病(Scrapie)痒病是是由朊病毒引起的主要发生于绵羊的一种慢性传染性中枢神经系统疾病，又称“驴跑病”、“搔痒病”。其特征为潜伏期长、剧痒、肌肉震颤、萎顿、进行性运动失调，最后瘫痪死亡。本病早在18世纪中叶就发生于英格兰，随后传播到欧洲许多国家以及北美和世界其他地区。1983年我国从英国苏格兰引进的边区莱斯特羊群中发现疑似病例，根据病羊症状并通过脑组织病理组织学检查确诊为本病。由于采取坚决措施，及时扑灭了疫情。第三页，共二十三页，2022年，8月28日（一）病原本病的病原属于亚病毒因子中的朊病毒(Virion)

，有人译为朊粒或朊蛋白(Prion)。朊病毒是一种特殊传染因子，不含核酸，是一种特殊的糖蛋白。研究发现许多种正常动物和人的脑细胞及其他细胞也有这类朊蛋白，用PrP代表(Pr代表Prion，P代表Protein)。第四页，共二十三页，2022年，8月28日PrP有两类：一类是正常细胞具有的，对蛋白酶敏感，易被其消化降解，存在于细胞表面，无感染性，用PrPC代表；当结构异常时，就成为另一类有致病性PrP，对蛋白酶K有一定抵抗力，用PrPSC代表。两者在mRNA和氨基酸水平无任何差异，但生物学特性和立体结构不同(PrPC主要为α螺旋，而PrPSC则以β折叠片为主)。PrPSC

(致病性朊病毒)分子大小为27～30KD，因与机体细胞膜结合在一起，不易为机体免疫系统所识别，用免疫反应很难检测出来。第五页，共二十三页，2022年，8月28日PrPSC单个无侵袭力，3个相结合后才具有侵袭力，在脑组织中大约1000个PrPsc可形成100～200nm大小的纤维状物，即痒病相关纤维(Scrapieassociatedfibrils，SAF)，在电镜下可检出。SAF发现于自然感染和人工感染痒病的绵羊脑组织内，也见于牛海绵状脑病和人类克－雅氏病的脑组织内，因其具有一定的特异性，因此可作为各种海绵状脑病的病理学诊断指标。PrPSC在感染动物的各种组织中的含量不同，按感染滴度大小，以脑为最高，脊髓次之，其它淋巴结、骨骼、肺、心、肾、肌肉等的感染滴度均甚低。第六页，共二十三页，2022年，8月28日朊病毒感染后不被宿主免疫系统识别，不产生细胞和体液免疫，不诱导干扰素的产生，也不产生炎症反应，不产生细胞病变。朊病毒在体内是通过诱导实现其量的增加的，一个PrPSC分子可诱导4个PrPC分子转变为PrPSC分子，在PrPSC分子达到一定量时，动物机体会逐渐表现临诊症状第七页，共二十三页，2022年，8月28日PrPSC的抵抗力极强，对热、辐射、酸碱和常规消毒剂有很强的抗性。病畜脑组织匀浆经134～138℃高温1小时，对实验动物仍有感染力，所以用含有PrPsc的组织制成的饲料(肉骨粉)或用于人类食品或化妆品的添加剂，干热180℃1小时仍有部分感染力。病畜组织在10％～20％福尔马林中28个月仍有感染性，还能耐受2mol/L的氢氧化钠达2小时，常规熏蒸消毒对其无效。第八页，共二十三页，2022年，8月28日三、流行病学

1.易感动物

不同性别、不同品种的羊均可发生痒病，但品种间的易感性有很大差异。在品种内某些受感染的谱系发病率高，可能与垂直传播有关。一般发生于2～4岁的羊。第九页，共二十三页，2022年，8月28日2.传染源病羊和带毒动物是本病主要的传染源。

第十页，共二十三页，2022年，8月28日3.传播途径

本病可垂直和水平传播。其中以经口食入携带朊病毒的肉骨粉为最主要的传播途径。

已证实感染母羊的胎膜和胎盘内含有痒病病毒，可从母羊垂直传染胎羊和羔羊。取病羊血液和血清接种易感绵羊，可使之发病。病羊的脑脊髓悬浮液经脑内甚至皮下注射，均能在易感绵羊复制本病。将感染的脑组织非经肠注射(或经口服)于小鼠、大鼠、仓鼠、水貂和猴都能引起实验性的痒病。第十一页，共二十三页，2022年，8月28日4.流行特点潜伏期长，以散发为主第十二页，共二十三页，2022年，8月28日四、症状自然感染的潜伏期为l～5年或更长，病初表现沉郁和敏感，易惊，抓提病羊时表现更为明显。以一种特征的高抬腿的姿态跑步(似驴跑的僵硬步态)，驱赶时常反复跌倒。随着病的进展，运动时共济失调逐渐严重。头颈部震颤。病羊发痒，摩擦其背部、体侧、臀部和头部，或自咬其体侧和臀部皮肤。导致被毛脱落。触摸发痒的皮肤，可能反射地刺激病羊伸颈、摆头、咬唇和舔舌。后期，机体衰弱，出现昏睡或昏迷，卧地不起。病程从几周到几个月，甚至1年以上，以死亡为转归。第十三页，共二十三页，2022年，8月28日绵羊痒病：病羊消瘦，由于痒，磨擦，被毛脱落第十四页，共二十三页，2022年，8月28日绵羊痒病：病羊消瘦，由于痒，磨擦，被毛脱落第十五页，共二十三页，2022年，8月28日人工接种的新西兰边区莱斯特11#育成羊发病末期第十六页，共二十三页，2022年，8月28日五、病理变化除摩擦和啃咬引起的羊毛脱落及皮肤创伤和消瘦外，内脏常无肉眼可见的病变。病理组织学变化仅见于脑干和脊髓，特征性的病变包括神经元的空泡变性与皱缩，灰质的海绵状疏松，星形胶质细胞增生等。神经元的空泡形成表现为单个或多个的空泡出现在胞质内。典型的空泡呈圆形或卵圆形，界限明显。无炎症病变。第十七页，共二十三页，2022年，8月28日人工接种的新西兰边区莱斯特11#育成羊延脑内迷走神经背侧运动核出现特征性的大空泡性神经元（400×）第十八页，共二十三页，2022年，8月28日六、诊断根据流行病学、症状和病变特点可做出怀疑或初步诊断。根据潜伏期很长，双亲中有痒病的病史、不断擦痒、反射性咬唇舔舌和运动性共济失调，组织病理学检查在丘脑和延脑可发现特征性病变，可作出诊断。确诊须进行有关的实验室诊断，PrPSC的免疫学检测和痒病相关纤维(SAF)检查等。第十九页，共二十三页，2022年，8月28日七、防制1.未发病的国家和地区，不从有病地区输入羊只及其产品2.如发生疑似病例，应及时确诊，羊群全部淘汰销毁(焚化)。3.禁止用羊骨肉粉饲喂反刍动物。第二十页，共二十三页，2022年，8月28日八、公共卫生痒病病毒还可能使人致病。在国外一些研究痒病的人员中曾发现一种称为多发性脑脊髓硬化的病。将死于此病的人脑组织接种冰岛绵羊，发生一种与痒病无法区别的疾病。疯牛病可以感染人。第二十一页，共二十三页，2022年，8月28日九、其它传染性海绵状脑病1.牛海绵状脑病(Bovinespongiformencephalopathy；BSE)本病首次发现于苏格兰(1985)，以后爱尔兰、美国、加拿大、瑞士、葡萄牙、法国和德国等也有发生。英国至1997年累计确诊达168578例，涉及33000多个牛群。初步认为是牛吃食了污染绵羊痒病或牛海绵状脑病的骨肉粉(高蛋白补充饲料)而发病的。

2.水貂传染性脑病(Transmissibeminkencephalopathy，TME)第二十二页，共二十三页，2022年，8月28日3.库鲁病(Kuru)4.克－雅氏病(Creutzfeldt-Jacobdisease，CJD)多在50岁以上的老年人发生。潜伏期长达数年至3