作用与血液及造血系统药

作用与血液及造血系统药第一页，共七十一页，2022年，8月28日第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤溶药第四节止血药第五节抗贫血药第六节血容量扩充药主要内容第二页，共七十一页，2022年，8月28日凝血过程演示第三页，共七十一页，2022年，8月28日一、血液凝固

凝血酶原激活物（Ⅹa,Ⅴa,Ca2+）凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白第四页，共七十一页，2022年，8月28日凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅩ

IIIⅦaCa2+PF3Ca2+ⅤaPF3Ca2+Ⅷa内源性凝血途径外源性凝血途径第五页，共七十一页，2022年，8月28日

二、抗凝系统丝氨酸蛋白酶抑制剂（ATⅢ）肝素蛋白质C第六页，共七十一页，2022年，8月28日三、纤溶系统纤溶系统组成：纤溶酶原，纤溶酶，纤溶酶原激活物和纤溶酶原抑制物。过程：纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白原,纤维蛋白降解物第七页，共七十一页，2022年，8月28日第一节抗凝血药分类：体外抗凝血药：枸橼酸钠肝素体内抗凝血药：双香豆素肝素（抗血栓形成）第八页，共七十一页，2022年，8月28日一、肝素（heparin）

第九页，共七十一页，2022年，8月28日[体内过程]

1.带大量阴电荷的大分子2.由分子量不均一的组分组成3.口服不吸收，常静脉给药4.肌注可引起局部刺激和出血5.抗凝活性t1/2随给药剂量增加而延长第十页，共七十一页，2022年，8月28日

药理作用

1.抗凝

机制：加强ATⅢ的抗凝活性，加速凝血酶及多种凝血因子（Ⅻa、

Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa）的灭活。第十一页，共七十一页，2022年，8月28日ATⅢ：主要灭活Ⅱa和Xa，也灭活Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、激肽释放酶和纤溶酶等肝素－ATⅢ-IIa

复合物Ⅱa+

+

ATⅢ肝素－ATⅢ复合物肝

素第十二页，共七十一页，2022年，8月28日第十三页，共七十一页，2022年，8月28日特点：①口服无效，静脉、皮下给药。②体内、体外均有效。③作用迅速强大。④分子长短影响抗凝血活性。

第十四页，共七十一页，2022年，8月28日2.降血脂作用3.抗炎作用4.抗血管内膜增生5.抑制血小板聚集第十五页，共七十一页，2022年，8月28日

临床应用

1.血栓栓塞性疾病2.弥散性血管内凝血（DIC)3.防治心梗、脑梗及外周静脉术后血栓形成4.体外抗凝第十六页，共七十一页，2022年，8月28日不良反应

1.自发性出血轻度：停药即可重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白2.血小板减少症（5%-6%）

3.

其他

如骨质疏松和自发性骨折皮疹和发热等第十七页，共七十一页，2022年，8月28日第十八页，共七十一页，2022年，8月28日低分子量肝素(LMWH)Lowmolacularweightheparin特点（与普通肝素相比）：

1.出血危险减少

2.

不易引起血小板减少

3.t1/2长，给药次数少。第十九页，共七十一页，2022年，8月28日二、香豆素类抗凝药coumarins香豆素类双香豆素（dicoumarol)华法林(warfarin）醋硝香豆素（acenocoumarol）第二十页，共七十一页，2022年，8月28日作用机制

VitK的拮抗剂，竞争性对抗VitK参与的凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Xa的生物合成。

凝血酶前体凝血酶

氢醌型维生素K环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶香豆素类（－）第二十一页，共七十一页，2022年，8月28日抗凝特点：①口服有效。②体内有效，体外无效。③起效慢，作用时间长。④血浆蛋白结合率高。第二十二页，共七十一页，2022年，8月28日

临床应用：防治血栓栓塞性疾病优点：口服有效，作用时间长缺点：慢、作用持久，剂量不易控制第二十三页，共七十一页，2022年，8月28日不良反应1.自发性出血治疗：停药，缓慢注射VitK，严重者输新鲜血。2.胃肠反应、过敏等。第二十四页，共七十一页，2022年，8月28日

第二节抗血小板药一、环氧化酶抑制药

阿司匹林aspirin

花生四烯酸

环内过氧化物TXA2阿司匹林PGI2合成酶环加氧酶TXA2合成酶PGI2（－）第二十五页，共七十一页，2022年，8月28日利多格雷（ridogrel)1.抑制TXA2合成酶作用强，阻断TXA2受体作用中等2.对血小板血栓和冠脉血栓作用强于阿司匹林和水蛭素。3.不良反应轻。第二十六页，共七十一页，2022年，8月28日双嘧达莫（潘生丁）

dipyridamol机制

1.增加血小板内cAMP浓度2.增加PGI2活性3.抑制腺苷再摄取4.轻度抑制血小板环氧化酶第二十七页，共七十一页，2022年，8月28日环氧化酶TXA2合成酶双嘧达莫（－）PGI2PGI2合成酶花生四烯酸PG过氧化物TXA2ATP

cAMP5’-AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶双嘧达莫（－）（＋）（＋）第二十八页，共七十一页，2022年，8月28日噻氯匹啶（ticlopidine)抑制各种原因引起的血小板聚集，强效的血小板抑制剂机制：干扰血小板膜受体与纤维蛋白原的结合。预防脑中风，疗效优于阿司匹林第二十九页，共七十一页，2022年，8月28日第三节纤溶药(fibrinolytics)链激酶（streptokinase,SK）尿激酶（urokinase,UK）组织型纤溶酶原激活物（t-PA）阿尼普酶（anistreplase）第三十页，共七十一页，2022年，8月28日纤溶酶原

纤溶酶

纤维蛋白溶解产物t-PA，SK,UK（＋）纤溶系统的激活与抑制示意图第三十一页，共七十一页，2022年，8月28日纤维蛋白原纤维蛋白降解产物

降解产物纤溶酶纤溶酶原SK链激酶（SK）作用机制：第三十二页，共七十一页，2022年，8月28日临床应用：治疗血栓栓塞性疾病：对新形成的血栓疗效好，对形成已久的血栓疗效差。不良反应：出血，注射对羧基苄胺对抗。过敏。第三十三页，共七十一页，2022年，8月28日尿激酶（UK）1.抗凝作用机制：直接激活纤溶酶原→纤溶酶。2.无抗原性,过敏反应发生率<链激酶3.价格高，用于对SK过敏者。第三十四页，共七十一页，2022年，8月28日组织型纤溶酶原激活物（tissue-typeplasminogenactivator)

机制：促进纤溶酶原→纤溶酶→抗凝血。对血栓部位有选择性，出血发生率相对较少。第三十五页，共七十一页，2022年，8月28日第四节止血药VitK抗纤维蛋白溶解剂：氨甲苯酸（aminomethylbenzoic,PAMBA)

氨甲环酸（tramexamicacid,AMCHA)第三十六页，共七十一页，2022年，8月28日第三十七页，共七十一页，2022年，8月28日维生素K药理作用：作为羧化酶的辅酶在肝脏内参与因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的合成使之具有活性与Ca2+结合，再连接磷脂发挥正常凝血作用。第三十八页，共七十一页，2022年，8月28日第三十九页，共七十一页，2022年，8月28日临床应用凝血酶原过低所致出血对抗抗凝药（香豆素类）所致出血预防长期使用广谱抗生素所致维生素K缺乏患者第四十页，共七十一页，2022年，8月28日不良反应K1静注过快：出现面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等大剂量K3：对新生儿、早产儿发生溶贫及高胆红素血症、黄疸

第四十一页，共七十一页，2022年，8月28日纤溶抑制药氨甲苯酸、氨甲环酸1.竞争抑制纤溶酶原激活因子。2.用于纤溶亢进引起出血。3.过量可致血栓形成。

第四十二页，共七十一页，2022年，8月28日第五节抗贫血药缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血溶血性贫血贫血类型第四十三页，共七十一页，2022年，8月28日贫血：平原地区成年

男性Hb<120g/L，RBC<4.5*1012/L

和（或）HCT<0.42；

女性Hb<110g/L、RBC<4.0*1012/L

和（或）HCT<0.37；为贫血。是多种不同原因或疾病引起的一种症状。第四十四页，共七十一页，2022年，8月28日缺铁性贫血的临床表现：1.头晕、头痛、面色苍白、乏力、心悸、活动后气短2.儿童青少年发育迟缓、智商低、异食癖3.毛发干枯、指甲扁平、反甲第四十五页，共七十一页，2022年，8月28日巨幼细胞性贫血：叶酸和（或）VitB12缺乏引起的细胞核DNA合成障碍所致贫血。临床表现：

1.除贫血一般症状（乏力、活动后心悸、气短）外，有轻度黄疸。

2.腹胀、便秘或腹泻，牛肉舌。

3.手脚对称性麻木、深感觉障碍。第四十六页，共七十一页，2022年，8月28日再生障碍性贫血：是一组由于化学（引起骨髓抑制的药物、苯）、物理（X线、镭、放射性核素）、生物因素（病毒性肝炎、严重感染）及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭，以造血干细胞损伤，外周血全血细胞减少为特征的疾病。临床表现：贫血、出血、感染。治疗：对症，雄激素，免疫抑制剂，造血细胞因子，骨髓移植。第四十七页，共七十一页，2022年，8月28日铁剂

(ironpreparations)来源：外源性铁：植物如海带、木耳、香菇、豆类动物如瘦肉、蛋、肝内源性铁：衰老和破坏的红细胞第四十八页，共七十一页，2022年，8月28日缺铁原因:1、需要量增多而摄入不足2、吸收不良：胃十二指肠次切术长期严重腹泻等。3、失血第四十九页，共七十一页，2022年，8月28日体内过程：吸收部位：以Fe2+在十二指肠和空肠上段。促进吸收胃酸、VitC、还原性物质妨碍吸收胃酸缺乏、抗酸药高磷、高钙、鞣酸四环素第五十页，共七十一页，2022年，8月28日转运：

需转铁蛋白，与转铁蛋白受体结合后进入胞内人类通过调节转铁蛋白受体和铁蛋白的表达控制铁的吸收排泄：

脱落肠粘膜细胞、胆汁、尿液、汗液

第五十一页，共七十一页，2022年，8月28日作用：构成血红蛋白、肌红蛋白、一些酶的重要成分临床应用：

治疗缺铁性贫血注意：待Hb正常后再半量服2-3月第五十二页，共七十一页，2022年，8月28日

硫酸亚铁枸橼酸铁铵右旋糖酐铁常用药物第五十三页，共七十一页，2022年，8月28日不良反应：胃肠道刺激症口服铁剂便秘急性中毒（1g/次以上）坏死性肠炎处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去铁铵解毒

第五十四页，共七十一页，2022年，8月28日叶酸（folicacid）药理作用:

体内转化为四氢叶酸后,与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位,参与多种生化代谢。叶酸缺乏巨幼红细胞性贫血.第五十五页，共七十一页，2022年，8月28日

●机体需要量增加:

妊娠、婴儿期、小儿偏食、蒸煮不当→可引起叶酸大量破坏。

●

长期应用叶酸对抗剂：

甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶缺乏原因第五十六页，共七十一页，2022年，8月28日临床应用

1、各种原因引起的巨幼贫辅以VitB12。2、抗叶酸药所致巨幼贫用甲酰四氢叶酸钙3、恶性贫血叶酸只能纠正血象，主用B12。第五十七页，共七十一页，2022年，8月28日VitB12体内过程：

VitB12与“内因子”结合，在空肠吸收。

缺乏的原因：

1、需要量增加

2、吸收障碍

“内因子”缺乏引起恶性贫血第五十八页，共七十一页，2022年，8月28日[药理作用]1、参与叶酸的循环利用

2、参与神经髓鞘脂质的合成缺乏时出现：

1、巨幼红细胞的贫血

2、神经损害的症状第五十九页，共七十一页，2022年，8月28日5-甲基四氢叶酸

四氢叶酸维生素B12甲基维生素B12甲硫氨酸同型半胱氨酸第六十页，共七十一页，2022年，8月28日甲基丙二酰CoA琥珀酰CoA脱氧腺苷B12琥珀酰CoA进入正常的三羧酸循环，若维生素B12缺乏甲基丙二酰CoA

积聚，导致脂肪酸的异常合成，影响神经髓鞘脂质的合成，出现神经症状。第六十一页，共七十一页，2022年，8月28日临床应用恶性贫血及其他巨幼贫，与叶酸合用神经系统疾病、肝病等辅助治疗第六十二页，共七十一页，2022年，8月28日第六节造血生长因子红细胞生成素（erythropoietin,EPO）粒细胞集落刺激因子（G-CSF，granulocytecolonystimulating)粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF,granulocytemacroph