CYP2D6对美托洛尔给药的影响

CYP2D6对美托洛尔给药的影响报告人单位：无锡明慈医院报告人：潘虹报告时间（2015年04月13日）2内容摘要美托洛尔的药代动力学概述美托洛尔代谢酶基因多态性CYP2D6基因多态性对美托洛尔代谢的影响小结23美托洛尔药代动力学特点：口服吸收迅速完全，血浆蛋白结合率较低，约为12%，在肝脏经多条途径代谢，主要以代谢物的形式经肾排泄。口服美托洛尔存在较大个体差异，Cmax和AUC相差分别为8倍和10倍，t1/2为3-4h。临床治疗的血药浓度差异大：

不同的个体血药浓度可相差20倍，处方剂量范围较大，使临床个体化给药的理想剂量很难把握，因此美托洛尔代谢多态性尤为得到重视。3美托洛尔的药代动力学概述4翟晓艳，崔炜，张亚楠，等．国人ＣＹＰ２Ｄ６＊１０基因多态性研究[Ｄ]．石家庄：河北医科大学，２０１０，３１（２）：１２８－１３１．美托洛尔主要在肝脏通过CYP2D6进行氧化代谢：

给药剂量的10%的美托洛尔完全由CYP2D6进行羟基化作用代谢为α-羟基美托洛尔，而65%的美托洛尔则由CYP2D6脱甲基作用和其他酶的催化代谢为O-去甲基美托洛尔。美托洛尔代谢酶基因多态性4CYP2D6基因多态性是引起美托洛尔血药浓度个体差异的关键因素5CYP2D6是人体中重要的药物代谢酶，参与临床近百种的药物代谢过程目前已发现有70多个变异位点基因突变可以引起酶活性及数量的差异，从而造成人类对药物的显著个体差异美托洛尔代谢酶基因多态性6健康志愿者单服100mg酒石酸美托洛尔后美托洛尔的血药浓度均值-时间曲线6CYP2D6的基因分型：第一组：CYP2D6*2W*10W第二组：CYP2D6*2H*10W第三组：CYP2D6*2M*10H第四组：CYP2D6*2M*10MCYP2D6基因多态性对美托洛尔代谢的影响7

美托洛尔在第3组和第4组志愿者的代谢过程与第1组志愿者相比明显减慢CYP2D6*10位点的变异对于美托洛尔的体内代谢有显著影响7李芹，王睿，郭雅，等.中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2008，13（7）：796-802.8CYP2D6的基因型按其对药物的代谢作用，分为CC（野生型、强代谢型）CT（突变杂合子型、中等代谢型）TT（突变纯合子型、弱代谢型）以下将从血压下降值、HR下降值、药物不良反应、治疗前后左室重量指数（LVMI）4个方面比较对美托洛尔代谢的影响CYP2D6基因多态性对美托洛尔代谢的影响99注：PM：弱代谢型；IM：中等代谢型；EM：强代谢型组别n窦缓乏力头晕头痛恶心合计PM55222219IM36001113EM27010012表2不良反应的发生情况不同的代谢类型人群对美托洛尔的代谢强度不同，导致所表现出的临床效应也不同俆承华，杨玉雯，曹蘅.β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2011,16(12):1414-1418.10组别nLVSD(mm)LVDD(mm)PWT(mm)LVMI(mm)CC（快代谢型）治疗前811.98±0.2854.88±1.3610.63±0.73137.63±9.69治疗后811.3±0.66*53.5±1.5110.23±0.73123.65±11.87*CT（中代谢型）治疗前811.86±0.7853.88±1.7311.13±0.58139.48±11.88治疗后89.83±1.17*46.63±3.29*9.36±1.09*86.38±16.07*#TT（弱代谢型）治疗前511.64±0.5946.63±3.29*10.68±0.44134.11±7.53治疗后59.4±0.55*54.8±1.39.34±0.42*83.18±12.44*#常规治疗组治疗前1911.78±0.7654.21±2.2511.18±0.51133.64±5.25治疗后1911.75±7.2553.84±1.9810.88±0.54129.64±8.03表3治疗24周前后左室超声各项指标注：*与同组治疗前后比较P＜0.05，#与常规组治疗比较P＜0.05美托洛尔的3个基因导向治疗组治疗后，LVMI较治疗前均有显著差异，其中CT型、TT型LVMI降低较常规治疗组明显（P＜0.05），而常规治疗组治疗前后LVMI差异无统计学意义（P＞0.05），CT型与CC型、TT型与CC型组间亦有明显差异（P＜0.05），CT型与TT型和CC型与常规治疗组比较无统计学差异（P＞0.05）。张峰，杨军，魏晓东，等.CYP2D6基因多态性与美托洛尔基因导向治疗对高血压患者左室重构影响的研究[J].黑龙江医药科学，2014,37（1）：108-109.11CC组CT组TT组血药浓度（ng/nl）25.6±13.3*19.2±11.4*87.6±21.4例数393021表4CYP2D6不同基因型患者美托洛尔的血药浓度注：与TT组比较*组P＜0.01根据基因型分为3组：CC组（野生型、强代谢）、CT组（突变杂合子型、中等代谢）、TT组（突变纯合子型、弱代谢型）47.5mg/d琥珀酸美托洛尔→4d后患者服用4h后测血药浓度CYP2D6基因多态性对美托洛尔代谢的影响刘圣杭，杨军，张志国，等.原发性高血压患者CYP2D6*10不同基因型的心率震荡对美托洛尔的干预作用[M].康复论著,2014,23(2):23-2612小结12美托洛尔的代谢过程与CYP2D6的活性密切相关，CYP2D6基因的多态性是决定美托洛尔药代动力学参数的关键因素CC（强代谢型）高血压患者由于代谢能力强，导致血药浓度偏低，在给予相同的剂量时降压效果低于其他代谢型TT（弱代谢型）高血压患者在相同给药剂量时，不良反应的发生率高于其他代谢型暂未发现美托洛尔给药剂量预测模型，如能建立相关剂量预测模型，将对临床产生重要指导意义13参考文献：[1]李芹，王睿，郭雅，等.中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2008，13（7）：796-802.[2]俆承华，杨玉雯，曹蘅.β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2011,16(12):1414-1418.[3]张峰，杨军，魏晓东，等.CYP2D6