复习生物制药章

复习生物制药章第1页/共73页1、1928年弗莱明发现的产青霉素的菌种是（）。2、Florey从烂西瓜中分离出来的产青霉素的菌种是（）。3、青霉素是含有（）结构的抗生素，青霉素的母核是（）。4、人乙型肝炎免疫球蛋白适用于（）、（）和（）。第2页/共73页1、点青霉2、产黄青霉3、β-内酰胺环，6-APA。4、乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性的母亲及所生的婴儿。2.意外感染的人群。3.与乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者密切接触者。

第3页/共73页OKT3为抗人类外周Ｔ淋巴细胞单克隆抗体；OKT3为高纯度的Ｔ淋巴细胞抗体。其抗原取自人类Ｔ淋巴细胞的Ｔ3抗原，与小鼠脾脏产生抗体的细胞在体外与小鼠骨髓瘤细胞相融合，由筛选出的杂交瘤细胞所分泌的单克隆抗体。第4页/共73页在体内OKT3可与大部分外周血T细胞和机体组织中T细胞发生反应，而不与其他血液成分或组织发生反应。OKT3通过作用于T细胞表面的T3（CD3+）抗原识别结构，不仅能清除CD3+细胞，阻断T细胞识别抗原的功能，还能阻断已产生的杀伤性T细胞的功能和细胞介导的细胞毒性，是目前公认的一种能较好逆转移植肾急性排斥反应(AR)的免疫抑制剂。第5页/共73页泰欣生的抗肿瘤作用机理：EGFR在多种实体瘤中过度表达，如头颈癌、肺癌、结直肠癌中，都存在EGFR过度表达现象。EGFR的过度表达与肿瘤的高侵袭力、高转移性及不良预后高度相关。泰欣生能够竞争性结合EGFR，阻断由EGFR与其介导的下游信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化、促进细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、增强放化疗疗效。泰欣生，是全球第一个以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的单抗药物，中国第一个治疗恶性肿瘤的人源化单克隆抗体。第6页/共73页重组人血管内皮抑制素注射液：拥有多项自主知识产权，被《科技日报》评为2005年度中国十大科技新闻之一的项目--世界首创重组血管内皮抑素注射液（商品名:恩度,Endostar）的研制，近日在烟台麦得津生物工程股份有限公司通过国家GMP生产验证。这标志着中国在抗血管生成类肿瘤药物的创新和产业化方面已经走在了世界最前沿。40年前，美国哈佛大学医学院JudahFolkman教授提出了著名的“饿死肿瘤疗法”理论，即通过阻断肿瘤新生血管生成切断肿瘤营养供给，达到抑制和治疗肿瘤的目的。第7页/共73页CEP：欧洲药典适应性认证证书（CertificateofEuropeanPharmacopoeia）第8页/共73页第二章复习第9页/共73页1、在制药工业中为什么要制备无热原质水？热原质的定义热原质的理化性质热原反应引起热原反应的因素如何制无热原质水无热原质水的保存方式第10页/共73页热原质（pyrogen）

热原质即菌体中的脂多糖，大多是革兰氏阴性菌产生的。注入人或动物体内能引起发热反应，故名热原质。理化性质：①耐热性：热原在60℃加热1h不受影响，100℃也不会发生热解。但热原的耐热性有一定的限度，如120℃加热4h能破坏98%，在180℃～200℃干热2h以上或250℃加热30min可彻底破坏。②滤过性：热原体积小，能通过除菌滤器而进入滤液中。第11页/共73页③水溶性及不挥发性：热原本身不挥发，但可随水气雾滴夹带入蒸馏水中，故制备注射用水的重蒸馏水器有隔沫装置。④其他：热原能被强酸强碱所破坏，也能被氧化剂如KMnO4或H2O2或超声波所破坏，能被活性炭、石棉或吸附剂所吸附。热原在溶液中带有一定的电荷，因而可被某些离子交换树脂吸附。第12页/共73页热原反应pyrogenreaction

临床上在进行静脉滴注大量输液时，由于药液中含有热原，病人在0.5～1h内出现冷颤、高热、出汗、昏晕、呕吐等症状，高热时体温可达40℃，严重者甚至可休克，这种现象称为热原反应。引起热原反应的主要原因是注射液或输液器中污染的热原所引起的。

第13页/共73页发热激活物（pyrogenicactivator）：能激活产内生致热原细胞，使其产生和释放内生致热原的物质。包括外致热原（exogenouspyrogen)如内毒素（LPS）和某些体内产物。另外，LPS中的类脂A为亲脂性基团，能与血管壁细胞膜结合，改变血管通透性，使血压下降导致休克。热原的致热反应可被水杨酸类解热剂所对抗。第14页/共73页无热原质水的制备药液、水等被细菌污染后，即使高压灭菌或经滤过除菌仍可有热原质存在，输注机体后可引起严重发热反应。生物制品或注射液制成后除去热原质比较困难，所以，必须使用无热原质水制备。第15页/共73页中国药典（2000年版）规定“本品（注射用水）为纯化水经蒸馏所得的水”。第16页/共73页注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染。贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的贮存可采用80℃以上保温、70℃以上保温循环或4℃以下存放。第17页/共73页蒸馏蒸馏不同于其它形式的水纯化，因为水从不洁的水中提取出来，水经过了相变，从液态至汽态又回到液态，污渍沸点高于水（100°C）将留在锅炉内，冷凝后，只有水及沸点低的残渣留下来。

蒸馏法对原水中不发挥性的有机物、无机物，包括悬浮物、胶体、细菌、病毒、热原等杂质有很好的去除作用。第18页/共73页水生细菌对热比较敏感，一般不会在高于60℃的条件下繁殖，且循环水对管道内壁保持有较大的冲刷力，高流速的水可以将系统中的微生物或细小的固体颗粒带走，以提高循环系统控制微生物污染的能力。因此，在贮存方式中，以70℃以上保温循环较为常用。由于水在系统中循环时，温度会有所改变，为了使系统温度始终保持在70℃以上，在系统中设置热交换器是很必要的。水在循环时流速应高于2米/秒，即保持湍液循环状态。第19页/共73页发热发热激活物外致热原体内产物外毒素内毒素真菌等Ag-Ag复合物类固醇致炎物产内生致热原细胞内生致热原激活产生释放第20页/共73页2、N-乙酰半胱氨酸的作用机理N-乙酰半胱氨酸为粘液溶解剂，其分子中所含的巯基(-SH)能使痰液中糖蛋白多肽链中的二硫键(-S-S)断裂从而降低痰液粘度，促进痰液排出，用于浓稠痰粘液过多的呼吸系统疾病：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张症。第21页/共73页3、5-氟尿嘧啶的作用机理5-氟尿嘧啶如果投与动物，可和尿嘧啶同样地被吸收而阻碍细胞的增殖。作用机理：5-FU在体内必须转化为相应的核苷酸才能发挥其抑制肿瘤的作用。本药在体内先转变成５-氟-２-脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，抑制DNA的生物合成，这是其抗肿瘤的主要机理；此外，还能渗入RNA，阻止尿嘧啶渗入RNA而抑制RNA的合成。

临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。第22页/共73页蛋白质水解法：酸水解、碱水解和酶水解。盐酸水解为常用方法，其优点是水解迅速、完全，产物全部是L-型氨基酸，缺点是Trp全部被破坏，Ser等部分被破坏。碱水解法易产生消旋作用。酶水解法不够完全。第23页/共73页触珠蛋白也称结合珠蛋白(haptoglobin;Hp)结合珠蛋白是一种血浆糖蛋白，能与红细胞外血红蛋白(Hb)结合形成紧密的非共价复合物Hb-Hp。人体每天降解的Hb约有10%释入血循环中，成为红细胞外游离的Hb，Hb与Hp结合成Hb-Hp复合物后分子量可达155,000，不能透过肾小球，从而防止游离血红蛋白从肾脏丢失，避免Hb所含铁的丢失，保证铁再用于合成代谢。HpHbMW155,000第24页/共73页溶血性贫血患者血浆结合珠蛋白浓度下降。这是由于溶血时大量的Hb释出，Hp与游离Hb结合成复合物而被肝细胞摄取、清除。第25页/共73页

血红素结合蛋白（hemopexin,Hpx）和游离血红素有特异结合能力。它可配合结合珠蛋白对血红蛋白进行处理。当广泛溶血时，血浆结合珠蛋白耗竭，循环中游离的血红蛋白可降解为珠蛋白和血红素两部分。血红素不溶于水，可与Hpx结合成复合物而运输到肝，分子中的铁可被机体重新利用，卟啉环降解为胆红素而由胆管排出。Hb珠蛋白+血红素Hpx血红素Hpx第26页/共73页Hpx并不能与血红蛋白结合，仅可与血红素可逆地结合，而在血循环中反复利用，这是机体有效地保存铁的又一种方式，而避免血红蛋白和血红素从肾排出体外。第27页/共73页铁转运蛋白(transferrin;Tf)

铁转运蛋白的生理功能是将铁运送到需要铁的组织与细胞。每天血红蛋白分解代谢，释出25mg左右的铁。游离铁有毒性，它与Tf结合后不仅毒性降低而且还将铁运送到需铁部位。第28页/共73页铜蓝蛋白(ceruloplasmin;Cp)也是由肝脏合成的一种糖蛋白。每分子Cp可牢固地结合6个铜离子，并因携铜而呈蓝色。Cp除作为铜的载体外，还具有氧化酶的活性，可将Fe2+氧化为Fe3+，利于铁掺入铁转运蛋白，促进铁的运输。

第29页/共73页α1-抗胰蛋白酶是血中抗蛋白酶成份，α1-抗胰蛋白酶（简称α1-AT）缺乏引起的一种先天性代谢病，通过常染色体遗传。临床特点为新生儿肝炎，婴幼儿和成人的肝硬化、肝癌和肺气肿等。正常人体内常存在外源性和内源性蛋白酶，如细菌毒素和白细胞崩解出的蛋白酶对肝脏及其他脏器有破坏作用，α1-AT可拮抗这些酶类，以维持组织细胞的完整性。第30页/共73页α1-AT缺乏时，这些酶均可侵蚀肝细胞，尤其是新生儿肠腔消化吸收功能不完善，大分子物质进入血液更多，α1-AT缺乏的婴儿肝脏更易受损害。此外，α1-AT还具有调节免疫应答、影响抗原-抗体免疫复合物清除、补体激活以及炎症反应的作用，并可抑制血小板的凝聚和纤溶的发生。α1-AT缺乏时上述机体平衡的机制失调，导致组织损伤。第31页/共73页抗肿瘤的酶L-门冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶、酪氨酸氧化酶等。L-门冬酰胺酶：临床上主要用于白血病的治疗。

L-门冬酰胺酶门冬酰胺门冬氨酸+氨门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能，因而当用本品使门冬酰胺急剧缺失时，肿瘤细胞因既不能从血中取得足够门冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白质合成受障碍，增殖受抑制，细胞大量破坏而不能生长、存活。

适用于治疗急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、何杰金病及非何杰金病淋巴瘤、黑色素瘤等。第32页/共73页透明质酸（Haluronicacid、HA）又名玻璃酸，透明质酸是一种酸性粘多糖，美国Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水、电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。尤为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子（Naturalmoisturizingfactor，NMF）例如：2％的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98％水分。第33页/共73页硫酸软骨素硫酸软骨素是从动物组织中提取制备的酸性粘多糖类物质，分子中带有大量的负电荷，具有调脂、抗炎及弱的抗凝血、抗血栓生物活性，对维持细胞环境的相对稳定性和正常功能具有重要作用。硫酸软骨素对角膜胶原纤维具有保护作用，能促进基质中纤维的增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；其聚阴离子具有强的保水性，能改善眼角膜组织的水分代谢，对角膜有较强的亲和力，能在角膜表面形成一层透气保水膜，促进角膜创伤的愈合及改善眼部干燥症状。第34页/共73页第三章复习第35页/共73页干扰素（interferon）。（干扰素）是最早发现、研究最多、第一个被克隆、第一个用于临床治疗疾病的细胞因子。干扰素在生物中普遍存在，是一组多功能细胞因子，在正常个体的脾脏、肝脏、肾脏、外周血淋巴细胞和骨髓中都可以检出，又可以被多种因素诱发分泌，如各种病毒、双链RNA、细胞内繁殖的微生物、细菌产物、多聚体等，其中以（病毒）和（双链RNA）的诱导最为有效。第36页/共73页3.1.1.2干扰素的分类1）根据对酸和热的耐受性可将天然干扰素分为两种类型：Ⅰ型和Ⅱ型。（Ⅰ型）干扰素可以耐受pH2处理或60℃1h的加热，而（Ⅱ型）干扰素则被这种处理灭活。2）根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源，可将其分为：IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-ω、IFN-τ。

IFN-α由（白细胞）产生，IFN-β由（成纤维细胞）产生，但它们的生物学活性相近，作用于相同的细胞受体。而IFN-γ主要由（T淋巴细胞）和（NK细胞）产生，属于Ⅱ型干扰素。第37页/共73页中国人在受病毒攻击后白细胞所产生的多种IFN-α中，以α1b型为主。rhIFN-α1b是我国药品监督管理局批准上市的第一个基因工程药物。第38页/共73页2)IFN-βIFN-β与IFN-α基因的同源性高达80%，IFN-β是由成纤维细胞受病毒或干扰素诱导剂产生的一种具有生物学活性的糖蛋白。诱导IFN-β产生的因素与诱导IFN-α相同。IFN-β本身还可以诱生多种细胞因子，如诱生IL-1，而IL-1反过来又可以诱生IFN-α、IFN-β、IL-1~6、GM-CSF、TNF-β等细胞因子，因此IFN-β在细胞因子网络系统中发挥重要的调节作用。第39页/共73页3.1.1.4干扰素的生物学活性1)抗病毒活性2)抑制细胞增殖活性和抗肿瘤活性3)免疫调节活性第40页/共73页1)抗病毒活性IFN是机体抗病毒感染的第一道防线，在免疫系统发挥作用前使细胞形成抗病毒状态，抑制病毒增殖，防止病毒扩散。第41页/共73页2)抑制细胞增殖活性和抗肿瘤活性无论是对转化细胞还是正常细胞的生长，IFN均具有抑制作用。调节癌基因的表达是IFN抗肿瘤活性的一个重要机制。正常细胞向肿瘤细胞的转化过程在一定程度上受癌基因的调控，IFN能够抑制一些前癌基因的表达，从而选择性地减少癌基因的表达，阻止或减慢正常细胞向肿瘤细胞的转化过程。第42页/共73页3)免疫调节活性IFN对整个机体的免疫功能包括免疫监视、免疫防御、免疫稳定等均有不同程度的调节作用。第43页/共73页3.1.2白细胞介素类白细胞介素（interleukin,IL）是一类免疫调节因子。这个名称是1979年在第二届国际淋巴因子研讨会提出的，意指由各种白细胞产生的，介导细胞之间相互作用的细胞因子。它们主要由激活的淋巴细胞分泌，作为免疫系统的细胞因子信使发挥作用。第44页/共73页3.1.2.1白细胞介素的种类、结构与特性1）人IL-2人IL-2主要由激活的T细胞和NK细胞产生的一种糖蛋白，又称T细胞生长因子。Cys125易形成二硫键错配，形成二聚体，降低甚至失去IL-2的生物学活性。将Cys125突变为丝氨酸或丙氨酸后，可改善其活性和稳定性。这种突变体也已批准上市。第45页/共73页3.1.3集落刺激生长因子3.1.3.1集落刺激生长因子的种类、结构及性质1966年Bradey等人在进行造血细胞体外半固体培养时，发现一类蛋白质可刺激造血细胞集落形成，从而发现一组特异性的造血生长因子。用集落培养方法发现的造血细胞生长因子称为集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSFs）CSFs不是单一成分，不同的CSF刺激生成由不同的细胞系组成的细胞集落。第46页/共73页严格讲，CSF主要是GM-CSF、G-CSF、M-CSF和Multi-CSF（或IL-3）4种。GM-CSF：granulocyte-macrophageCSF，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子G-CSF：granulocyteCSF，粒细胞集落刺激因子M-CSF：macrophageCSF，巨噬细胞集落刺激因子Multi-CSF（或IL-3）：多能集落刺激因子第47页/共73页维持细胞存活（细胞膜完整）；刺激造血细胞增殖；引导造血细胞分化定型；刺激终末细胞的功能活性。CSFs对效应细胞具有4种作用：第48页/共73页3.1.4红细胞生成素红细胞生成素（erythropoietin,EPO）,又称促红细胞生成素或红细胞生产刺激因子（erythropoieticstimulatingfactor,ESF），是调节红系祖细胞、红细胞生成的主要激素。1971年研究人员从贫血羊血浆中纯化出羊EPO。1977年Miyake从再生障碍性贫血病人的尿液中分离获得人EPO纯品，但含量甚微。第49页/共73页在人类胎儿和新生儿时期，肝脏是产生EPO的主要器官。成年期，EPO主要产生于肾脏，但肝脏仍保留产生EPO的能力。一些肿瘤细胞也能产生EPO。机体缺氧和贫血能诱导产生EPO，钴盐、锰盐和雄激素等也能诱导产生EPO。第50页/共73页3.1.5肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）实际上，内毒素的肿瘤坏死效应是通过单核-巨噬细胞系统介导的细胞毒作用而杀伤肿瘤的，其本身并无直接抗癌作用。第51页/共73页值得一提的是，TNF–β和TNF–α在杀伤肿瘤细胞的同时，都能诱导正常细胞和动物产生锰过氧化物歧化酶，保护正常细胞免受辐射或抗瘤药物的损伤，同时增加肿瘤细胞对辐射的敏感性，这对肿瘤放射治疗的效果及愈后有积极作用。第52页/共73页3.1.6表皮生长因子3.1.6.1表皮生长因子的结构及性质表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)首先是20世纪60年代从小鼠颌下腺中发现的一种活性多肽，它由53个aa组成，含3对二硫键，分子质量约6ku。人表皮生长因子，因其可抑制胃酸的分泌，又称抑胃素。第53页/共73页表皮生长因子的临床应用中国科学院上海生化所成功地利用分泌型大肠杆菌系统表达了EGF，中国医学科学院基础医学研究所利用酵母体系高效表达了hEGF，两种体系表达的EGF均获得了新药证书（外用型）1）促进外科手术伤口及创面愈合；2）促进眼角膜创伤的愈合；3）对胃肠道溃疡的治疗作用；EGF的生物学作用广泛，对外胚层和内胚层来源的一些组织有促分裂和刺激合成的作用。EGF促进细胞增殖分化，存在内用安全性问题，故内用rhEGF至今未获批准临床应用。第54页/共73页3.1.7干细胞因子干细胞因子（stemcellfactor,SCF）又称为干细胞生长因子（SCGF），肥大细胞生长因子（mastcellgrowthfactor,MCGF），是1990年发现的一种重要的造血细胞因子。它在造血及维持肥大细胞、黑色素细胞和精原细胞的存活、增殖和分化过程中起着重要作用。尤其是在干细胞移植、干细胞生物工程研究和应用迅速的今天，SCF在这一领域将占有其他细胞因子不可替代的重要地位，越来越受到生物学家和临床学家的重视。第55页/共73页血小板生成素（thrombopoetin,TPO），是血小板生成的主要生理调节因子，主要通过刺激巨核细胞分化、增殖及成熟来调节体内血小板的生成，故又称巨核细胞生长发育因子（Megakaryocytegrowthanddevelopmentfactor,MGDF）。3.1.8血小板生成素第56页/共73页糖基化与否并不影响IL-2的功能，故可以用大肠杆菌来生产重组人IL-2。大肠杆菌表达的无糖基化的rhGM-CSF比天然糖基化GM-CSF具有更高的生物学活性，更长的半衰期和更强的结合受体亲和力。糖基化与否对SCF的活性没有影响，这样可以用大肠杆菌表达体系来大量表达生产重组人SCF。TNF-α，可用大肠杆菌原核表达。中国科学院上海生化所成功地利用分泌型大肠杆菌系统表达了EGF，中国医学科学院基础医学研究所利用酵母体系高效表达了hEGF，两种体系表达的EGF均获得了新药证书（外用型）第57页/共73页糖基对EPO的生物学活性是到至关重要的，因此基因工程的EPO只能利用哺乳动物细胞表达系统（CHO）生产天然的TPO是高度糖基化的，糖基化有助于提高TPO的活性，还可延长其半衰期，所以得用哺乳动物表达系统生产。第58页/共73页3.2.1胰岛素胰岛素insulin是最早（Banting和Best，1921年）发现的一种具有激素作用的蛋白质，也是最先（Abel，1926年）结晶、确定氨基酸残基序列（Sanger等，1955年）、人工化学合成（Du等，1964年；龚岳亭等，1965年）以及采用基因工程技术批量生产并投放市场供应临床（1982年）的第一种蛋白质。第59页/共73页3.2.1.2胰岛素的生物功能及临床应用生物学功能胰岛素具有非常广泛的调节细胞代谢等的生物学功能，是维持人体正常代谢和生存所必需的激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。

第60页/共73页1）调节糖代谢：胰岛素能够降低血糖；2）调节蛋白质代谢：胰岛素通过增加肌肉等组织及细胞对氨基酸的提取，促进核糖蛋白对mRNA的翻译，加速蛋白质的合成；胰岛素还可降低蛋白水解酶的活性，抑制蛋白质的分解代谢和氨基酸的氧化；第61页/共73页3）调节脂肪代谢：胰岛素能促进脂肪酸的合成和碳水化合物转换为脂肪。通过降低细胞内脂解酶的活性而抑制脂肪分解，使酮体生成减少，纠正酮症酸中毒。4）其它功能：胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内；可促进DNA、RNA及ATP的合成。第62页/共73页3.2.4心钠素及利钠多肽家族心钠素（atrialnatriureticpeptide，ANP）人心钠素是由28个氨基酸残基组成的活性多肽，其分子中含2个半胱氨酸形成的二硫键，使ANP分子呈环状结构。具有降压及减少血容量作用，并在维持水电解质平衡及内环境稳定等方面扮演重要角色第63页/共73页3.3.1链激酶链激酶(streptokinase)是在1933年由Tillet和Garner首先在多株链球菌的培养液中发现的，也是最先用于临床治疗的溶栓药。最初的药物是从β-溶血性链球菌的培养液中提取的，产量低、成本高，而且制品中残存的溶血素对心肌和肝脏有一定的损害。以后改用基因工程技术在大肠杆菌中表达的重组链激酶避免了该危害。第64页/共73页链激酶是一种非酶性单链蛋白，本身不能激活纤溶酶原，它的激活机制是间接的，即先要与纤溶酶原以1：1的比