叔胺类解痉药

叔胺类解痉药第1页/共43页拟胆碱药

CholinergicDrugs第2页/共43页毛果芸香碱碱性异构化水解性稳定性毒扁豆碱碱性水解性溴新斯的明碱性水解性鉴别反应碘解磷定稳定性水解性鉴别反应第3页/共43页抗胆碱药

AnticholinergicDrugs第4页/共43页胆碱受体拮抗剂作用阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用治疗胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态第5页/共43页抗胆碱药分类按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型的选择性M胆碱受体拮抗剂（节后抗胆碱药/平滑肌解痉药）神经节阻断剂（N1)神经肌肉阻断剂(N2)（骨骼肌松驰药）第6页/共43页M胆碱受体拮抗剂

（节后抗胆碱药/平滑肌解痉药）可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体

∮抑制腺体分泌（唾液腺、汗腺、胃液）∮散大瞳孔∮加速心律∮松弛支气管和胃肠道平滑肌等治疗∮消化性溃疡∮散瞳∮内脏绞痛等（平滑肌痉挛）第7页/共43页神经节阻断剂在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体∮稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递∮降低血压治疗重症高血压（见“心血管系统药物”）第8页/共43页神经肌肉阻断剂

（骨骼肌松驰药）与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合∮阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递∮骨骼肌松弛作用临床用于麻醉辅助药第9页/共43页节后抗胆碱药颠茄生物碱类（托烷类生物碱）

阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱合成类专属行较强后马托品溴甲基阿托品叔胺类解痉药贝那替秦阿地芬宁（解痉素）胃安季铵类解痉药服止宁奥芬溴铵溴本辛普鲁本辛（溴丙胺太林）第10页/共43页阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱莨菪醇莨菪酸增加分子的亲脂性，使中枢作用增强增加分子的亲水性，使中枢作用减弱第11页/共43页后马托品

溴甲基阿托品贝那替秦阿地芬宁（解痉素）胃安扩瞳时间短，副作用少，不抑制腺体分泌对中枢作用较弱，胃肠道作用强解痉作用明显，抑制胃液分泌较弱第12页/共43页服止宁奥芬溴铵溴本辛普鲁本辛（溴丙胺太林）解痉作用增强，中枢作用减弱第13页/共43页硫酸阿托品

Atropinesulfate第14页/共43页历史历史悠久的药物（毒药）颠茄曼陀罗莨菪（天仙子）1831年分离1880年阐明结构第15页/共43页结构、命名α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]-3-辛酯硫酸盐一水合物12345678第16页/共43页结构特点莨菪烷骨架莨菪醇的构象莨菪酸莨菪碱外消旋体第17页/共43页莨菪烷莨菪烷3α位羟基为莨菪醇（托品）（endo）3β位羟基为伪莨菪醇（exo）手性碳：C1、C3、C5内消旋：而无旋光性153第18页/共43页莨菪酸莨菪酸（托品酸，Tropicacid）

α-羟甲基苯乙酸天然的（-）-莨菪酸为S-构型第19页/共43页莨菪碱（-）-莨菪碱（天仙子胺）即（-）-莨菪酸与莨菪醇形成的酯第20页/共43页外消旋体阿托品是莨菪碱的外消旋体莨菪酸在提取分离过程中极易发生消旋化抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱第21页/共43页来源经提取法和合成法制备目前我国是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取得粗品后，经氯仿回流或冷烯碱处理使之消旋后制得第22页/共43页全合成第23页/共43页理化性质碱性水解性鉴别反应第24页/共43页碱性叔胺碱性较强易与酸形成稳定的盐第25页/共43页水解性酯键易水解，碱性条件下水解更易水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸本品水溶液pH3.5～4.0时最稳定第26页/共43页鉴别反应维他立（Vitali）反应与氯化汞反应生物碱沉淀反应和显色反应第27页/共43页鉴别反应维他立（Vitali）反应莨菪酸的专属反应本品与发烟硝酸共热，产生硝基化反应，生成三硝基衍生物，在氢氧化钾的醇溶液中，分子内双键重排，生成紫色的醌型化合物。第28页/共43页鉴别反应与氯化汞反应本品游离体因碱性较强，与氯化汞作用，可析出黄色氧化汞沉淀，加热后转变成白色。生物碱沉淀反应和显色反应第29页/共43页作用本品常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗，也可用于有机磷中毒和麻醉前给药等。第30页/共43页氢溴酸山莨菪碱

Anisodaminehydrobromide本品易被水解为山莨菪醇和莨菪酸，也可发生维他立反应。本品水溶液显溴化物的鉴别反应。本品用于治疗感染性休克及内脏平滑肌绞痛等第31页/共43页溴化物的鉴别反应取供品溶液，滴加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀；分离，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶。取供品溶液，滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。第32页/共43页骨骼肌松驰药根据其来源不同生物碱类合成类第33页/共43页骨骼肌松驰药——生物碱类

右旋氯化筒箭毒碱最早应用于临床的骨骼肌松弛药从南美洲产防己科植物中提取分离出的有效成分当时广泛用于骨骼肌松弛及辅助麻醉碘化二甲基粉防己碱（汉肌松）临床作为辅助麻醉药第34页/共43页骨骼肌松驰药——合成类烃铵盐类（双季铵化合物）药理作用取决于两个季铵离子的距离n＝5～6呈现乙酰胆碱样作用，为拟胆碱药n>12箭毒样作用很弱n＝9～12呈现箭毒样作用

十烃溴铵——临床常用的肌肉松弛剂第35页/共43页骨骼肌松驰药——合成类用氧原子或硫原子代替双季铵盐碳链中亚甲基氯化琥珀胆碱对胆碱酚醚的研究戈拉碘铵（弛肌碘）对十甲季铵的结构改造肌安松第36页/共43页骨骼肌松驰药——合成类当季铵以杂环结构取代时泮库溴铵1-苄基四氢异喹啉类双季铵类苯磺阿曲库铵第37页/共43页中枢性抗胆碱药中枢的多巴胺含量减少，而乙酰胆碱含量增加时，可引起震颤麻痹症。最早用于治疗震颤麻痹症的药物为阿托品、东莨菪碱及其他颠茄生物碱。在对其合成代用品的研究中，又发现了疗效较好、中枢作用选择性较高、毒副作用少的抗胆碱药，如盐酸苯海索、盐酸丙环定等。第38页/共43页盐酸苯海索

Benzhexolhydrochlorideα-环己基-α-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐又名：安坦第39页/共43页盐酸苯海索本品溶解在温热的乙醇中后，滴加氢氧化钠试液至遇石蕊试纸显红色，析出的苯海索沉淀，用乙醇重结晶，熔点为112～116℃。本品水溶液具有氯化物的鉴别反应。本品主要用于震颤麻痹综合征，也可用于斜颈、颜面痉挛与控制多动症。第40页/共43页主要学习内容节后抗胆碱药硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱骨骼肌松弛药中枢性抗胆碱药盐酸苯海索第41页