白细胞介素2的研究进展

白细胞介素-2的研究进展1976MorganTT（TCGF）,1979IL-2.IL-2白细胞介素-2白细胞介素-2hIL-2I(THl外，BNKIL-2。IL-215.5kDa6.6~8.2。成熟的IL-2N20133Thr(Cys)，位58、1051255810512558IL-2125IL-2IL-2IL-2但糖基化却与活性无关。IL-24αβ反平行折叠，各螺旋相互折叠使IL(NMR)确定IL-2αA1l-29B、53-73，C、81-97，D、116-131IL-2αα螺旋的破坏对其生物活性必定有影响。另外，IL-2学活性上，IL-2的氨基端和羧基端对于其结构和活性都起到关键作用。白细胞介素-2（IL-2R）结构IL-2IL-2(IL-2R)结合来发挥其生物活性。IL-2R受体是一个复合体，由α链链(75kdγ链(64kdβ链的内部控制区最大(286α链的最小(13Α和γI3IL-2R[Ka（解离系数）=10pmol/L只有βγαIL-2解离系数αIL-2γIL-2IL-2RTBNK10890％NKCD56IL-2R，l06个。静IL-2RTIL-2RIL-2R(mIL-2R)。另一种是IL-2R(sIL-2RIL-2Rα上经酶解脱落后进入血液，就形成了可溶性IL-2R(sIL-2R)，sIL-2RmIL-2RTIL-2TsIL-2RTsIL-2RT介导免疫反应的标志。IL-2RIL-5IL-6IL-2R/P55IL-2RIL-2Rα链抑制活性的调节。IL-2IL-2IL-2RαIL-2链IL-15γIL-4IL-7IL-9IL-15IL-21βγ度相似的生物活性。IL-2IL-2IL-2IL-2TILIL-2[5]IL-2（ChIL-2）IL-220~30％。IL-2TBNKTTIL-2TTIL-2IL-2IL-2IL-2TTIL-2IL-2TMHCIIIFN-γIL-4IL-5IL-6TNF-BCSF等。在体外，T细胞的增殖同样需要IL-2的促进作用。TIL-2TTIL-2T对自然杀伤细胞(NK)的作用NKIL-2。IL-2NKNKTNFα，IFNγGM-CSFIL-2IL-12NKIL-2NK抗肿瘤等功能上具有重要作用。BIL-2能促进B细胞分化增殖，启动免疫球蛋白J链的翻译合成，增强抗体的分泌。所以IL-2可以使B细胞分化成为能够产生免疫球蛋白的活化细胞。IL-2IL-2IL-1IL-4IL-5IL-6、IL-7、IL-12IL-2NKIFNγTGF-βIL-2IL-2研究人员将小鼠的IL-2和IL-2R基因敲除对IL-2在生物体内的活性进行研究。实验证明IL-2TIL-2TIL-2IL-2IL-2IL-2hIL-2剂的应用上取得了良好的效果。IL-225用于肿瘤和感染性疾病的治疗临床上常将IL-2T(NKT(CTLTINF-γNK瘤细胞，具有广谱抗肿瘤活性，它可藉其表面的肿瘤细胞受体与肿瘤细胞结合，释放溶细胞素致肿瘤细胞死亡。活化的单核一巨噬细胞可直接杀伤肿瘤细胞，亦可释放肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子、溶酶体酶、蛋白水解酶和活性氧发挥杀伤作用。由于免疫功能低下，NK、CTL、LAKIL-2CTLPBMC(LAK)LAKNKLAKLAK胞毒作用是无组织相容性抗原限制的。艾滋病的主要特征是患者体内CD4+T淋巴细胞(CD4ART)HAART)，这些疗法能增加患者体内CD4细胞数目并减少致病菌对机体的感染。近几年，基于增强机体免疫的疗法正被逐步用于艾滋病的治疗，在HAART基础上采用基于增强免疫的IL-2辅助治疗。IL-2HIVCD4+TIL-2HIV在对动物实验的研究中发现，IL-2HSVIL-2NKCTL、LAKTNFIL-2IL-2对麻风、肺结核等慢性感染性的疾病也有疗效。此外，IL-2也可用于其他病毒如人类乳头瘤病毒、疱疹病毒感染的辅助治疗。用于自身免疫性疾病的治疗IL-2TCGF促T细胞的增殖分化外，又能限制TIL-2IL-2RTIL-2在维持机体的免疫耐受方面也起性关节炎的治疗。CD4+CD25+TCD4+CD25+Treg)TTreg)的一种重CD4+CD25+TregCD4、CD25、Foxp3、细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)和糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体(GITRCD4+T5%~10CD4+CD25+TregIL-2的单CD3CD3CD8TIL-2，制性表现在其经激活后能抑制CD4+CD8+细胞的活化与增殖，且这种抑制作用是非特异性的，不受组织相容性抗原的限制。CD4+CD25+TregTregCTLA-4GITRIL-10和TGF-β有关。IL-2、IL-2Rαβ缺失而产生的各种严重系统性自身免疫性疾病都与CD4+CD25+TregIL-2IL-2，可选择性减CD4+CD25+Treg的数量。另外又发现，将一定数量的CD4+CD25+Treg转移到IL-2-/-CD4+CD25+Treg起着非常重要的作用。白细胞介素-2裂症血清和脑脊液进行了白细胞介素-2-2Ganguli(1989)等认为精神分裂症血清IL-2水平低于正常人群，这种异常可IL-2IL-2水平较复发者明显增加，而末梢中IL-2这种变化排除了DA与5-HT影响，具有较高特异性，由此提出可将脑脊液中IL-2水平变化作为预测精神疾病复发的一个重要指标。近几年，有关抗精神病药在精神分裂症的治疗中对IL-2及SIL-2R的影响研究逐渐增多，由于精神分裂症免IL-2及SIL-2RIL-2／SIL-2RIL-2／SIL-2R病期、疾病的严重程度、临床表现、药物种类和剂量，以及疗效等有关，各种检测差异很大，反映了精神分裂症病因学的异质性，亦说明了精神分裂症的IL-2的状态检测以及抗精神病药物作用需作全面系统的评价。lL-2的活性检测IL-2激活淋巴细胞培养上清液中的IL-2IL-2含量测定是基础研究和临床上应用IL-2免疫治疗的重要辅助指标之一。RIA和肿瘤标志物的定量分析。酶联免疫吸附分析法（ELISA：应用抗IL-2的单克隆抗体或多克隆抗体通过酶联免疫吸附测定(ELISA)来检测人血清，血浆及相关液体样本中IL-2的含量。ELISA是利用酶标记物同抗原抗体复合物的免疫反应与酶催化放大作用450nm（OD值2（IL-2）含量，最低检测浓度<1.0pg/mL。根据IL-2对特定的依赖细胞株(CTLL-1、CTLL-2、CT6HT-2、LB3、BD2、NKC3、CTLD及MTH等)的促增殖作用，以增殖细胞中的DNA合成或酶活性为指标，间接推算出IL-2的活性。白细胞介素-2的基因工程研究Taniiguchi于1983年首次成功克隆了hIL-2的cDNA，使IL-2的大量生产和研90年代初IL-2-2Y-450％，经纯化后蛋白的比活性可达到1994年获一类新药证书，是我国继干扰素后第二个正式猴COS细胞和昆虫细胞中表达了有活性IL-2，目前人IL-2已经全部采用基因工程的方法生产。IL-2IL-2IL-2IL-2（2h，影响疗效。如何提高其半衰期是研究者比较关IL-2IL-2RIL-2M-PEGIL-2IL-2融合蛋白已经成为IL-2研究的热门方向。采用基因重组融合蛋白的方IL-2IL-2-IL-2IL-2IL-2LAKBelmontTCR/IL-2IL-2IL-2研究的一条重要研究途径。IL-2IL-2IL-2传染性法氏囊病(IBD)是目前危害世界养禽业的三大传染病之一，该病的病原传染性法氏囊病病毒(IBDVBDNAIL-2IL-2DNAIL-2IBDVDNA疫原性。这为研制新一代禽类疫苗免疫增强剂奠定了基础。马立克