《药理学》第十章肾上腺素受体激动药

第一节构效关系及分类（了解）第二节受体激动药（掌握）第三节、受体激动药（掌握）第四节受体激动药（掌握）第十章

肾上腺素受体激动药

Adrenoceptoragonist(拟肾上腺素药/拟交感胺类)1第一节构效关系及分类1.基本结构：-苯乙胺2.苯环上的羟基3,4位均有-OH---儿茶酚胺2肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺3.儿茶酚胺类①性质不稳定，口服无效②易被COMT灭活,维持时间短③外周作用强④中枢作用弱种类特点3种类间羟胺去氧肾上腺素甲氧明麻黄碱沙丁胺醇等4.非儿茶酚胺类随着3,4-OH数目↓①口服生物利用度↑②作用时间延长③外周作用↓④对中枢作用增强特点4

受体激动药

,受体激动药受体激动药根据对受体的选择性去甲肾上腺素间羟胺去氧肾上腺素甲氧胺异丙基肾上腺素多巴酚丁胺沙丁胺醇肾上腺素多巴胺麻黄碱5.拟肾上腺素药分类5【来源及化学】

1.来源①去甲肾上腺素能神经末梢释放②肾上腺髓质少量分泌③药用的是人工合成品2.化学⑴化学结构⑵化学性质不稳定，遇光、热、碱易分解第二节受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline/norepinephrine，NE/NA)6一般采用静脉滴注给药。外源性去甲肾上腺素不易透过血脑屏障外源性和内源性NA进入机体后迅速被摄取和代谢，作用时间短暂。【体内过程】7【作用机制】α受体(强)β1受体(微弱)α1受体血管收缩胃肠平滑肌松驰肝糖原分解及糖异生心脏兴奋NA/NEα2受体血管收缩瞳孔扩大胃肠平滑肌松驰+Question:根据受体分布，分析有哪些作用？8【药理作用】1.血管-----收缩（部位不同，存在差异）皮肤粘膜血管内脏血管骨骼肌的血管肾脏血管肠系膜血管脑血管肺血管→血压↑NA释放↓←激动突触前膜α2R冠脉灌注压↑←血压↑心肌代谢产物↑←心脏兴奋作用强收缩舒张冠状血管直接效应整体效应?收缩作用弱9⑵整体效应???2．心脏（激动β1R弱

）→心搏出量(CO)

↑注意!!!

过量→心脏自动节律性↑→心律失常心率↓CO不变或↓心肌收缩力↑心率↑传导↑血管收缩反射性迷走N兴奋血压CO⑴直接效应外周阻力射血阻力心率【药理作用】10⑵平均血压???⑴脉压(SP-DP)3．血压收缩压↑舒张压脉压↓小剂量或刚开始用药时脉压↑收缩压↑舒张压变化不大大剂量或随着药物进入体内β受体的敏感性较α受体高4.其它:有哪些作用?为什么?【药理作用】11SPDPAdrNAIOSP.一次性静脉给予拟肾上腺素药血压的改变12【临床应用】1.休克(已不占主要地位???)2.药物中毒引起的低血压3.上消化道出血适应症：仅限于某些休克类型如神经原性休克及心源性休克的早期目的：是保证心、脑等重要器官的血供用药方法：①小剂量、短时间应用②NA+α受体阻断剂酚妥拉明③间羟胺代替NA131.局部组织缺血坏死【不良反应】2.急性肾功能衰退用药时间过长浓度过高药液外漏处理更换注射部位热敷局部浸润注射扩血管药α-R阻断药普鲁卡因注意：用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上【禁忌证】高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人142.促进肾上腺素能神经释放NA

间羟胺（人工合成品）

(metaraminol;阿拉明,aramine)【作用机制】1.直接激动1受体和1受体（较弱）1.化学性质性质稳定，作用持久。2.缩血管作用较弱，不引起局部组织缺血坏死及急性肾功能衰竭，可肌注.3.1R兴奋作用较弱，不引起心律失常。4.常作NA的代用品，用于各种休克的早期。5.易形成快速耐受性.【特点】15第三节、受体激动药肾上腺素【来源】◎髓质嗜铬细胞中先形成NA→形成Adr◎药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成◎理化性质与NA相似【体内过程】◎口服不能达到有效血药浓度◎皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，肌内注射的吸收远较皮下注射为快16激动【作用机制】α-Rα1α2β1β2血管瞳孔开大肌胃肠平滑肌支气管平滑肌心脏肾小球旁系细胞肝脂肪分解肝糖原分解【药理作用】????β-R肾上腺素17Question

剂量过大或静脉注射快→???1.心脏（激动β1受体）心肌收缩力↑心率↑传导↑CO↑心肌氧耗量↑2.血管不同部位血管的受体种类和密度不同不同部位血管不同种类血管效应不一致【药理作用】心律失常出现期前收缩，甚至引起心室纤颤18骨骼肌血管(β2)：舒张⑴肾上腺素对不同部位血管的效应皮肤粘膜血管（α1)：收缩冠状血管(β2)：舒张内脏血管肾、胃肠道（α1，密度高)：收缩强肺、脑血管（α1，密度低)：收缩弱肝血管(β2)：舒张激动β2腺苷作用血压↑→灌注压↑2.血管19⑵对不同种类血管作用2.血管主要对小A及毛细血管前括约肌作用强(受体密度高)静脉和大动脉的作用较弱（受体密度低）203.血压↑⑴平均血压↑(与NA比较)⑵脉压心脏β1R及血管α1R肾小球旁系细胞β1R→肾素↑激动③一次性静脉给药血压曲线呈双相反应①升压作用较NA弱②升压原因收缩压↑①小剂量或刚开始用药时舒张压不变或↓脉压↑②大剂量或用药一定时间脉压↓收缩压↑舒张压↑↑214.支气管及其它平滑肌②对妊娠末期(β2

)抑制子宫张力或收缩→产程延长⑴支气管平滑肌（β2)：舒张√⑵胃肠平滑肌（α1α2

β1)：舒张（弱）⑸对子宫平滑肌的作用⑶膀胱逼尿肌（β2

）：舒张⑷三角肌和括约肌(α1

)：收缩①与性周期、充盈状态、给药剂量有关排尿困难及尿潴留225.代谢心收缩力↑心率↑激动心脏β1

耗氧量↑激动肝α2

、β2→糖原分解→血糖↑→脂肪分解→血游离脂肪酸↑激动肝β16.抑制肥大细胞脱颗粒，减少过敏介质释放23【临床应用】

1.心脏骤停非器质性心脏病→心脏骤停2.过敏性疾病⑵支气管哮喘⑶血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、⑴过敏性休克3.与局麻药配伍及局部止血24组胺、5-羟色胺等小血管床扩张BP↓有效循环血量↓支气管平滑肌痉挛呼吸困难②Adr激动α-R收缩小A及Cap前括约肌休克①Adr激动心脏β1-RCO↑③Adr激动支气管β2-R松驰支气管平滑肌毛细血管通透性↑改善收缩肾上腺素治疗过敏性休克的原因25注意：易致心律失常，常用于急性发作①激动支气管平滑肌上β2支气管哮喘支气管平滑肌收缩支气管粘膜充血水肿消除②激动支气管粘膜下血管上α-R肥大细胞释放组胺粘膜下血管扩张、通透性↑气道狭窄抑制Adr③松驰缓解肾上腺素治疗支气管哮喘的原因26【不良反应】1.心脏

心悸、心律失常、甚至心室纤颤2.血管血压升高→头痛、烦躁等老年人慎用高血压，器质性心脏病糖尿病和甲状腺功能亢进症等【禁忌证】严格掌握剂量27多巴胺（Dopamine，DA）②促进神经末梢释放NA【作用机制】①激动a1Rb1R

DAR

DA1DA2肾肠系膜冠状血管舒张神经元胃肠道平滑肌等外源性DA的特点：不通过BBB血管平滑肌28⑶血压↑【药理作用】1.心血管

⑵血管⑴心脏（激动β1）:兴奋低浓度DA舒张肾血管肠系膜血管冠状血管激动DA1受体高浓度DA收缩激动α受体肾血管肠系膜血管冠状血管（α作用）292.肾脏⑴低浓度⑵大剂量（激动α受体）激动DA1R肾血管DA1R肾血管舒张→肾血流量↑尿量↑肾小球滤过率↑肾小管DA1R排钠利尿肾血管收缩→肾血流量↓→尿量↓→肾衰30各种休克是理想的抗休克药

作用时间短，需静脉连续滴注给药急性肾功衰竭：与利尿药（高效）合用急性心功能不全（改善心脏血流动力学）【临床应用】31⑴治疗量：较轻，偶见恶心、呕吐（DA2）⑵过量①心悸、心律失常②肾功能下降③高血压【不良反应】32麻黄草麻黄碱(Ephedrine)33【作用机制】直接激动α、β肾上腺素受体促进肾上腺素能神经释放NA【特点】化学性质稳定，口服有效作用特点：起效慢、弱、持久中枢兴奋作用较显著易产生快速耐受性麻黄碱(Ephedrine)34预防支气管哮喘的发作及轻症的治疗消除鼻粘膜充血水肿引起的鼻塞防治某些低血压状态，如硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所致的低血压缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状主要为中枢兴奋【不良反应】【临床应用】麻黄碱(Ephedrine)35第四节异丙肾上腺素Isoprenaline

药用为人工合成品激动β1和β2【作用机制】36【药理作用】1.心脏心肌收缩性↑心率↑传导↑⑴激动β1受体(＞Adr＞NA)心排出量↑心肌氧耗量↑⑵剂量大或静脉注射快→心律失常室上性快速性心律失常Isop＞Adr发生率室性心律失常(如室颤)Adr＞Isop

心律失常37心脏兴奋→收缩压↑血管扩张→舒张压↓2.血管----舒张激动β2受体骨骼肌血管冠状血管肾血管和肠系膜血管(弱)3.血压平均血压↓舒张冠脉扩张→冠脉血流量↑心脏兴奋→CO↑→冠脉血流量↑冠脉血流量↓【药理作用】脉压差↑Question冠脉血流量????静脉注射→舒张压→冠脉灌注压385.代谢血糖↑（β2，较Adr弱)

BMR↑(与Adr相似)

FAA↑（β1)4.支气管平滑肌----舒张松驰支气管平滑肌抑制过敏介质释放相同点不同点松驰支气管平