内分泌学总论修改

西南医科大学附属医院内分泌科

王小洁内分泌代谢性疾病

Diseaseoftheendocrinesystemandmetabolism

当前1页，总共67页。内分泌学总论

Generalconsiderationofendocrinology

当前2页，总共67页。概述(Outline)

机体要维持正常的代谢、生长、发育、生殖、活动以及出现病态等生命现象，必须要能够适应机体内外环境的不断变化，这个适应过程由神经系统、内分泌系统和免疫系统进行调节。当前3页，总共67页。

内分泌系统(Endocrinesystem):

源于中胚层和内胚层发育成的细胞群

组成(Components):

内分泌腺体、内分泌组织与内分泌细胞。

它们能够分泌激素，通过激素与受体结合，影响靶细胞功能，进而影响新陈代谢过程。内分泌学基础(BasicScience)当前4页，总共67页。内分泌腺

（Endocrinegland）以合成和分泌激素为主要功能的器官，如甲状腺(thyroidgland)肾上腺(adrenalgland)当前5页，总共67页。

指具备内分泌功能（能够分泌激素）的细胞（群）。除内分泌腺外，许多器官都存在内分泌组织（或细胞），如脑、肝脏、肾脏、心脏等。内分泌组织（细胞)Endocrinetissue(cell)

当前6页，总共67页。

内分泌腺：下丘脑组织、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛内分泌组织细胞：心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑作用方式:内分泌(endocrine）胞内分泌(intracrine)旁分泌（paracrine）自分泌(autocrine)当前7页，总共67页。内分泌:通过血液传递，运送到全身发挥效应旁分泌:也可通过细胞外液局部或邻近传递自分泌:所分泌的物质直接作用于自身细胞胞内分泌:细胞内的化学物直接作用在自身细胞当前8页，总共67页。

腺体内分泌学

组织内分泌学

分子（细胞）内分泌学

发展阶段Developmentstage当前9页，总共67页。腺体内分泌学

GlandularEndocrinology

观察切除内分泌腺前、后生理生化变化将内分泌腺中提取的有效成分补充给切除了内分泌腺的动物，观察其恢复情况从内分泌腺提取激素，了解其化学结构，制备同类物(anologue),拮抗物(antagonist)当前10页，总共67页。20世纪医药学史上最有革命意义的,是治疗糖尿病的胰岛素的发现.胰岛素于1921年8月由加拿大的弗雷德里克·格兰特·班廷（FrederickGrantBanting）和查尔斯·赫伯特·贝斯特（CharlesHerbertBest）两人首先发现,1922年开始用于临床治疗儿童糖尿病,效果显著.

1923年10月,班廷和麦克莱德共同获得诺贝尔生理学奖

当前11页，总共67页。组织内分泌学

HistologicalEndocrinology放免的创建，可测量微量激素 （1960年Yalow首次用放免法测量血浆胰岛素）

免疫荧光显微技术，了解激素分布、分泌当前12页，总共67页。分子内分泌学

MolecularEndocrinology

激素及其受体的基因基因的表达、转录、翻译及其调控基因突变、缺失与敲除、插入基因重组技术人工合成激素激素作用机制当前13页，总共67页。

激素(Hormone)

是指由内分泌细胞分泌、结构明确、能够与特定的受体结合、并传递相应调控信号的一类物质，结构上可以是蛋白质类、氨基酸类、脂类、胺类等。

因子(gene)

经研究存在于体内的传递信号的物质，但结构未明确。

当前14页，总共67页。HormonalClasses(激素分类)

1、肽类激素(Proteins&peptides)：

由许多氨基酸构成。包括分子量较小的肽类激素如TSH、LH、FSH等和分子量较大的蛋白类激素如GH。当前15页，总共67页。催乳素ProteinsPeptides当前16页，总共67页。结构是一种氨基酸，

如甲状腺激素(thyronines)，由酪氨酸碘化和偶联而来。

为甾体类化合物，具有共同的四环结构和疏水性。如皮质醇、醛固酮、性激素等。2、氨基酸激素(Aminoacid)：3、类固醇激素

(steroids)：当前17页，总共67页。

4、胺类激素(aminehormone)：

由氨基酸转化而成，如

肾上腺素epinephrine

去甲肾上腺素norepinephrine

多巴胺dopamine

褪黑素

5-羟色胺

色氨酸tryptophan

酪胺酸tyrosine

当前18页，总共67页。血中激素的存在形式

游离型(Free)：直接作用于靶细胞

结合型(Bound)：与结合蛋白（如TBG）结合，是激素存在的主要形式，但无活性。当前19页，总共67页。

激素的降解

主要在肝、肾及细胞内通过水解、脱羧等方式代谢，也可与葡萄糖醛酸结合随胆汁排出当前20页，总共67页。

激素作用机制：

Mechanismofhormoneaction

激素——受体——受体变构——第二信使——蛋白质磷酸化——酶活性改变——生物学效应

上述过程都可发生障碍，引起发病。目前内分泌学的研究还主要着重于激素相关疾病研究。当前21页，总共67页。

受体(Receptor)：

是指能够与特定激素结合、并产生新的物质信号的蛋白质。

－受体识别微量激素，与之特异性受体结合

－将信息在细胞内转变为生物活性作用当前22页，总共67页。激素受体分类细胞膜受体

7次穿膜受体（与G蛋白偶联）

1次穿膜受体（含内在激酶）

1次穿膜受体（不含内在激酶）

4次穿膜受体细胞核受体和细胞质受体当前23页，总共67页。内分泌系统的调节

内分泌系统自身调节：反馈调节。神经系统

免疫系统内分泌系统当前24页，总共67页。神经系统与内分泌系统的相互调节

１.神经-内分泌调节轴:下丘脑—垂体—靶腺

２.下丘脑具神经内分泌功能:GnRH（促性腺激素释放激素）、CRH（促皮质激素释放激素）、TRH（促甲状腺激素释放激素）等３.内分泌系统由神经系统通过下丘脑而调节，神经系统也受内分泌系统的调节。当前25页，总共67页。当前26页，总共67页。已明确的内分泌调节轴主要是：

下丘脑(Hypothalamus)

——垂体(Pituitary)

——靶腺(Targetgland)

甲状腺(Thyroidgland)

肾上腺(Adrenalgland)

性腺(OvaryTestis)下丘脑垂体靶腺当前27页，总共67页。内分泌系统轴向各级水平的激素调节

下丘脑：GHRH、CRH、TRH、GnRH

垂体：

GH、ACTH、TSH、FSH/LH

靶腺：IGF-1、Cortisol、T4/T3、E2/T/P当前28页，总共67页。当前29页，总共67页。

表7·14下丘脑、垂体激素及其靶器官(组织)

下丘脑激素腺垂体细胞垂体激素靶腺(组织)

靶腺(组织)激素

生长激素释放激生长激素分泌细生长激素(GH)肝胰岛素样生长因子1

素（GHRH)胞

(IGF-1)

促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激肾上腺皮质皮质醇

素释放激素（CRH)素分泌细胞素(ACTH)

促甲状腺激素释促甲状腺激素分促甲状腺激素(TSH)甲状腺甲状腺激素(Ts、T4)

放激素(TRH)泌细胞

促性腺激素释放促性腺激素分泌黄体生成素(LH)性腺(睾丸睾酮、雌二醇

激素(GNRH)细胞促卵泡素(FSH)丸、卵巢)

孕酮、抑制素

生长抑素(SS,生长激素分泌细生长激素多种细胞

SRIF)胞

多巴胺(DA)催乳素分泌细胞催乳素(PRL）当前30页，总共67页。内分泌系统的反馈调节下丘脑-垂体-靶腺轴下丘脑-垂体-甲状腺下丘脑-垂体-肾上腺下丘脑-垂体-性腺内分泌腺和体液代谢物质胰岛素与血糖甲状旁腺素与血钙抗利尿激素与血浆渗透压当前31页，总共67页。下丘脑-垂体-靶腺轴调节长反馈短反馈超短反馈负反馈：一种代谢反应被其反应产物所抑制的现象．当前32页，总共67页。下丘脑-垂体-甲状腺轴当前33页，总共67页。下丘脑-垂体-肾上腺轴当前34页，总共67页。内分泌系统的反馈调节

胰岛激素与血糖

（＋）（－）当前35页，总共67页。

低血糖A细胞下丘脑垂体+

胰高血糖素血管加压素生长激素糖皮质激素ACTH交感神经神经递质产生增多+

葡萄糖异生糖原分解肾上腺素+交感神经活性抑制胰岛素分泌

心输出量(1)

肌肉血管舒张(2)皮肤及内脏血管收缩(1)升高血糖水平血液分流到大脑、肌肉及肝脏当前36页，总共67页。内分泌系统的反馈调节PTH与血钙

（＋）（－）当前37页，总共67页。内分泌系统的反馈调节肾素－血管紧张素－醛固酮系统调整当前38页，总共67页。

1.内分泌对免疫的影响:

糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答

2.免疫对内分泌影响：

IL1使CRH合成增多

IL2促使释放增多.免疫相关性内分泌病：桥本氏甲状腺炎、Graves、

type1DM、Addison.内分泌相关免疫病：自身免疫病多见于女性，提示与性激素有关；用糖皮质激素治疗有效，也提示与激素有关。免疫系统和内分泌功能相互调节当前39页，总共67页。

内分泌病包括内分泌腺体疾病（如甲亢）和激素反应异常（如糖尿病）两大类，临床上十分常见。

随着糖尿病、甲亢、骨质疏松症等内分泌代谢性疾病的日渐增多，内分泌学的发展和内分泌疾病的控制已具有十分突出的社会、经济和医学意义。当前40页，总共67页。

1）根据发病部位分类

原发性疾病(Primary)：靶腺疾病

继发性疾病(Secondary)：中枢

2）根据功能状态分类

功能亢进

功能正常

功能减退

内分泌疾病的分类当前41页，总共67页。3）根据发病环节分类

激素产生与代谢病、受体病

4）根据病因学分类

增生、肿瘤、自身免疫、

感染、外伤、医源性疾病内分泌疾病的分类当前42页，总共67页。

内分泌功能改变

功能亢进

功能减退

局部症状

病因的表现临床表现(Clinicalsigns)当前43页，总共67页。当前44页，总共67页。9岁16岁33岁52岁当前45页，总共67页。当前46页，总共67页。当前47页，总共67页。当前48页，总共67页。当前49页，总共67页。当前50页，总共67页。图11-29肾上腺皮质功能亢进患者体貌当前51页，总共67页。

诊断(Diagnosis)

完整的诊断包括三个方面：

①功能诊断；

②病理诊断(定位及定性)；

③病因诊断。

如：甲状腺功能亢进症、Graves’病

原发性肾上腺皮质功能减退症、双侧肾上腺结核当前52页，总共67页。

物质代谢紊乱的临床证据；

激素分泌情况:

激素浓度测定及波动情况

（应区分游离型激素与结合型激素）；

动态试验:激素调节功能检查

（包括兴奋试验和抑制试验）。功能状态评价方法

当前53页，总共67页。实验室检查：激素水平：激素和激素对

周期性和节律性

转运蛋白的影响

尿中激素的量

动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态

抑制试验：适应于功能亢进状态

当前54页，总共67页。正常人240008001600库欣病患者240008001600正常人和库欣患者的血F昼夜节律当前55页，总共67页。促甲状腺激素释放激素兴奋试验(thyroidreleasinghormone,TRH)

当前56页，总共67页。T3抑制实验：当前57页，总共67页。病理诊断

定位及定性方法

影像学检查：CT、MRI、B超

放射性核素检查

细胞学检查

分段取血激素测定当前58页，总共67页。

病因学检查方法

遗传学检查:

染色体检查有无畸形变、缺失、增多等;HLA鉴定

免疫学检查:

自身抗体检测TGAb、TMAb、TRAb、ICA

感染、损伤及肿瘤的常规检查

当前59页，总共67页。

4内分泌疾病的治疗原则

去除病因

病因不明者,纠正功能异常

①手术②放疗

③药物④化疗

当前60页，总共67页。内分泌疾病的治疗功能亢进的治疗：手