GMP药品污染与交叉污染分析

GMP药品污染与交叉污染分析第1页/共26页目录污染、交叉污染的危害

污染、交叉污染的来源与防治

混淆和差错的危害与防治

心得与体会

4123GOODMANUFACTURINGPRACTICES第2页/共26页基本概念

药品污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具体化学或为生物特性的杂质或异物的不利影响。

药品生产过程中，污染是药品质量的最大威胁，从原料到成品，任何环节的疏忽都会导致受污染药品的产出，药品中如果混入不需要的物质或某些物质的含量超过规定限定，该产品即受到污染，会严重威胁患者身心健康。交叉污染：原辅料或产品与另外一种原辅料或产品之间的污染。第3页/共26页1、污染、交叉污染的危害服用后，出现不良反应，4例死亡。完达山药业公司生产的刺五加注射液部分药品在流通环节被雨水浸泡，使药品受到细菌污染，后被更换包装标签并销售。完达山刺五加注液事件药品污染！第4页/共26页1、污染、交叉污染的危害香港联通制药由于生产过程中操作不当，造成中成药的原料受到交叉污染，被香港特区政府卫生署勒令回收其生产的所有中成药。同日，葛兰素史克有限公司也被要求回收两款“安灭菌”产品。香港特区政府卫生署昨日指令本地中成药制造商“联荣制药有限公司”(联荣)回收其制造的所有中成药。卫生署表示，这些产品可能因制造程序不妥已受污染。交叉污染！第5页/共26页药品生产全过程物料储存发放生产2、污染、交叉污染的来源与防治产品用户每一个环节都有可能产生污染！第6页/共26页物料污染厂房污染服用污染存储污染物料污染设备厂房人员污染存储污染物料污染人员污染物料存储发放生产产品用户物料污染2、污染、交叉污染的来源与防治各个环节污染来源第7页/共26页进购与接收发放与使用储存与养护包材管理物料污染（1）物料污染

药品生产过程所用原辅料本身的卫生状况直接关系着成品的卫生。如果在原辅料已被污染，成品受污染的可能性很大。其次，原辅料的运输、贮存条件不符合要求，甚至，检验取样、配料过程中操作不当，都会造成原辅料的受到污染。第8页/共26页

物料质量控制应该从物料的购进开始，包括物料买入和入库，还包括对物料生产企业的审计、运输、验收等控制环节。·对物料供应商的资质应进行考核·对物料生产企业的质量管理体系进行现场考察、审计或认证·对物料供应商的人员、硬件、软件和工作现场进行检查（1）物料污染1物料的购进与接收第9页/共26页（1）物料污染2物料的存储与养护

A、物料的存储

1、货位的规划：必须对物料储存货位进行科学规划，以有效防止药品在储存过程中的污染和混淆。2、物料的存放：只有对物料的物理化学性质有一个充分的了解，才能对其进行科学的存放。（首先确定物料的品种与性质，再确定物料的存放条件）

B、物料的养护1、制定养护方案：预防为主，把出现问题的可能控制在最低限度。2、制定养护措施：避光措施、保温和降温措施、降湿和升湿措施、防鼠防虫措施、防火措施。3、储存质量的检查：定期检查、不定期检查。4、养护档案的建立第10页/共26页（1）物料污染3物料的发放与使用

A、物料的发放1、物料发放的原则：三查六对原则、四先出原则、按批号发货的原则。2、物料发放的管理：配料应在具有一定洁净度的配料室中进行，集中存放，做好标识。物料发放前后都应该做好记录。B、物料的使用1、物料在生产产所的存放2、物料平衡的控制3、物料与产品的返工、重新加工与回收4、不合格物料和产品与退货产品第11页/共26页（1）物料污染4包装材料的管理包装材料对药品质量的影响是巨大的。包装材料在正常情况下能够起到保护药品的作用，但如材质选用不当，或受到污染，那么包装不但不能起到保护药品的作用，反而对药品造成污染，严重影响药品质量。第12页/共26页（2）人员污染人体表面洁净服饰操作卫生员工进入药品生产岗位，带入大量物理与微生物污染，成为污染传播介质。人员第13页/共26页（2）人员污染人体表面洁净控制a、养成个人卫生习惯，勤洗澡、理发、洗手、剪指甲，保持清洁。b、避免体表有伤口，患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产c、进入洁净区的生产人员不得化妆和佩戴饰品d、参观人员和未经培训的人员不得进入生产去和质量控制区第14页/共26页（2）人员污染生产服饰洁净控制a、工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其款式和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求b、不同洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理、必要时消毒和灭菌，工作服洗涤、灭菌时不应带附加的颗粒物质，制定工作服清洗周期。c、个人外衣不得戴入通向B级或C级洁净区的更衣室第15页/共26页（2）人员污染操作卫生洁净控制a、操作人员避免直接裸手接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面b、进入洁净生产区的人员不得化妆和佩戴饰品，生产区、存储区应禁止吸烟和饮食、禁止存放食品、饮料和香烟等非生产用物品c、不大声喧哗、肢体不做大幅度动作4、严格按规定进入洁净厂房第16页/共26页设备

药品生产中所使用的设备如果维护不当，容易产生“跑、冒、滴、漏”，所产生的气液、粉尘对药品(物料)造成污染；而与药品(物料)表面直接接触的容器，如果发生生锈、表面脱落等，也会对药品造成污染。此外，润滑剂、清洁剂等残留也是重要的污染源。管道布置

设备引进

清洗措施（3）设备污染第17页/共26页设备管道布置

设备引进

清洗措施（3）设备污染a、管道材料应满足工艺要求，不吸附、不污染介质b、为防止微生物滋长，管道内壁应光滑，无死角，管道设计应减少支管、管件、阀门和盲管c、为便于清洗，灭菌，需要清洗灭菌的零部件，要易于拆装，不宜拆装的应有清洗口d、无菌式设备管道要适应灭菌需求，阀门选用应以不积液为好第18页/共26页设备管道布置

设备引进

清洗措施（3）设备污染a、清洁程序的制定：应规定具体且完整的清洁方法和清洁周期，清洁所用的设备或工具清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法。b、清洁方式的选择：要考虑产品工艺要求、洁净环境要求、产品（物料）特性要求和清洗操作方便要求。c、清洁内容的完善：要明确清洁后的检查与验证方法，清洁记录和保存的要求，第19页/共26页设备管道布置

设备引进

清洗措施（3）设备污染第20页/共26页

（厂址）空气水土气候四周是否有粉尘、烟尘、有害气体

（厂房）漏风、漏水、开裂、掉尘、虫害防治

空气净化设施

人员与物料的净化设施辅助设施：如地漏的倒冲、掀盖现象，下水系统排放不顺畅

厂址选择

厂房布局

厂房状况（4）厂房与设施厂房与设施作为药品生产的基础硬件，是质量系统的重要组成要素。厂房与设施的合理布局、高质量的施工能够为药品的生产和贮存等提供可靠的保障，同时也能最大限度的降低影响产品质量的风险------污染和交叉污染。

死角、清洁卫生方便与效果、面积恰当，空间规划合理、安排各环节，预防差错、合理遵守各种规范标准

洁净区与洁净室构造符合标准第21页/共26页3、混淆和差错的危害与防治

混淆：是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名的原材料或成品想混。混淆的特点是“相似相混”，混淆产生的原因主要有以下几方面：厂房、设备、物料、人员、制度。基本概念第22页/共26页针对生产操作，采取以下措施防治混淆与差错：生产区域要专一：在同一生产区域包括相应的辅助生产区域，只能生产同一批号、同一规格的相同产品。

生产前要检查：每个品种或每个批号药品生产开始前，应检查设备、器械、容器等是否洁净。状态标识要明确：药品生产中生产区域、车间、设备、容器等要用状态标识来表明所处的状况。工序衔接要合理：