小容量注射剂生产设备的使用维护

概述水针剂使用的玻璃容器称为安瓿，国家标准(GB2637—1995)规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿。规格有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml五种。在外观上分为两种，即色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿，均可平整折断。生产工艺最终灭菌小容量注射剂

生产工艺流程包括原辅

料的准备、配制、过滤、

灌封、灭菌、质检、印

字、包装等步骤，按工

艺设备的不同形式可分

为单机生产工艺和联动

机组生产工艺两种。工序质量控制点工序质量控制点主要设备1．制水设备有纯化水生产设备和注射用水生产设备。2．洗瓶设备包括喷淋式洗瓶机组、气水喷射式洗涤机组和超声波洗瓶机组等。3．干燥灭菌设备包括连续电热隧道式灭菌烘箱、热层流式干热灭菌机。4．配液设备配液罐组包括：浓配罐、粗滤装置、稀配罐和精滤装置。5．灌装熔封设备主要是安瓿拉丝灌封机。6．灭菌检漏设备包括安瓿检漏灭菌器、安瓿回转式灭菌器、安瓿水浴式灭菌器。7．印字设备主要是安瓿印字机。8．包装设备包括安瓿开盒机、安瓿帖签机等。气水喷射式安瓿洗瓶机主要设备主要设备安瓿拉丝灌封机洗瓶设备安瓿超声波洗瓶机立式超声波安瓿洗瓶机是目前制药行业最常用于安瓿洗、烘、灌、封联动线的安瓿洗瓶设备，破瓶率低。设备概述设备结构进瓶网带部件超声波清洗部件蛟龙提升部件水气冲洗部件出瓶部件水气循环系统进瓶网带部件设备结构超声波清洗部件设备结构蛟龙提升部件设备结构水气冲洗部件设备结构出瓶部件设备结构水气循环系统设备结构瓶子由输瓶网带输送到走瓶板上，喷淋槽对瓶子喷水，瓶子下滑到超声波换能器表面，利用超声波“空化”作用所产生的机械摩擦力，清除瓶内外粘附较牢固的物质。瓶子超声波清洗后由绞龙提升部件中的拨块托出水箱与机械手交接，机械手夹持瓶子由转盘带动旋转，同时翻转过来（瓶口朝下），六组喷针由摆动架带动往复跟踪随机械手转动的瓶子，跟踪过程中喷针深入瓶口，对瓶内进行水气交替喷射清洗，外喷1对瓶外壁喷循环水，外喷2对瓶外壁喷洁净的压缩空气，至此完成整个清洗过程。工作原理1．检查减速箱内油平面是否符合要求。2．检查气、水管路、电路连接是否符合要求。3．检查水、气的供应情况是否正常。4．将清洗好的滤芯装入过滤器罩内，并检查滤罩及各管路接头是否紧牢。5．插好超声波清洗箱溢水管，插好储水箱溢水管，注意密封圈是否完整。6．打开注射用水进入超声波清洗箱的阀门，给超声波清洗箱注水，超声波清洗箱注满水后，水将自动溢入储水箱内，储水箱满后关闭阀门。设备的正确使用操作前准备1．打开电器箱后端主开关，主电源接通，红色信号灯亮。2．开启加热按钮，储水箱自动加热，并将水温恒定在50℃～60℃。3．打开注射用水控制阀，调节使压力监测装置显示压力在0.2MPa～0.3MPa范围内。4．调节压缩空气过滤器前调压器，使其输出压力为0.3MPa。5．开启循环水泵，将循环水过滤罩顶上的排气阀打开，将里面的空气排尽。6．水泵启动时储水箱水位下降，打开注射用水阀门，将储水箱、超声波水箱补满水。7．打开循环水控制阀，调节使压力监测装置显示压力在0.2MPa～0.3MPa范围内。8．打开喷淋水控制阀，并使其阀门保持适当开度（以能将空瓶注满水为准）。9．启动超声波；启动输瓶网带。10．将“调速旋钮”逆时针旋至最小；顺时针旋转“调速旋钮”，慢慢设定主机速度值到与容器规格相适应的位置。11．正式生产时，选择“自动运行”，设备处自动运行状态。12．主机停止，水箱加热停止，水泵、超声波、输瓶网带停止运行，关闭压缩空气及注射用水供给阀，关闭主电源开关，按设备清洁规程做好清洁卫生。设备的正确使用开机操作1．水泵禁止在无水状态下运转；2．加热器、超声波禁止在水池无水状态下通电，否则会迅速损坏；3．PLC和变频器须保证无油、水、铁屑、灰尘、污物进入，全部进出口端子务必接牢。设备的正确使用注意事项1．每日须对设备进行清洗，将水槽水放尽，清除玻璃渣。2．按使用说明书对设备进行加油润滑。3．超声波发生器、加热器严禁无水时启动。4．水泵禁止长时间干运转。5．定期检查、紧固松动的连接件。6．严格遵守立式超声波洗瓶机的清洁消毒规程和维护保养规程。设备的维护与保养常见故障及排除方法常见故障原因排除方法触摸屏弹出超声波过载画面导至主机停机1.超声波发生器开关未打开2.超声波故障1.打开超声波开关2.由专业人员检修超声波装置洗瓶洁净度不够1.注射用水压力不够2.压缩空气压力不够3.滤芯损坏或堵塞4.超声波不工作1.加大注射用水压力2.加大压缩空气压力3.更换滤芯4.检修超声波水槽内掉瓶1.进瓶阻力大2.超声波太大3.圆弧栏栅间隙大4.夹子未打开或收不拢1.调整进瓶两侧弹片2.超声波调小3.调整圆弧栏栅间隙4.调整机械手摆臂让机械手张开出瓶破瓶1.机械手与拨块交接不准2.出瓶栏栅与拨轮间隙过小1.整机械手夹头与拨块的对中位置2.调整出瓶栏栅与拨轮的距离进瓶倒瓶1.底平面不平整2.超声波功率过大3.喷淋水槽位过低1.校平各接口处2.将超声波功率调至合适数值3.调整喷淋水槽的高度位置配液设备小容量注射剂配液罐配液：系指将原料、溶剂、附加剂等按操作规程制成体积、浓度等符合质量标准要求的药液的操作过程。工艺流程：设备概述1.浓配罐2.粗滤装置3.稀配罐4.精滤装置浓配罐设备结构浓配罐是将一种或几种物料按工艺配比进行混配的混合搅拌设备。结构主要包括罐体、罐附件和搅拌桨。工作原理：在适宜温度条件下，通过搅拌器的搅拌使原辅料溶解。设备结构粗滤装置钛棒过滤器精度高、耐高温、耐腐蚀、机械强度高、使用方便、滤芯可反复再生使用等特点。常用过滤精度为0.2μm。工作原理主要为深层截留过滤方式。适用范围主要用于小容量注射剂浓配方式的脱炭过滤及稀配环节中的终端过滤前的保安过滤。设备结构稀配罐与浓配罐结构基本相同。设备结构精滤装置微孔滤膜板式过滤器微孔滤膜：精滤孔径0.45~0.8μm；无菌过滤0.22~0.3μm。微孔滤膜筒式过滤器1．检查确认设备已清洁消毒待用。2．检查确认各连接管密封完好，确保各管道无跑冒漏等现象。3．检查确认各阀门开启正常。4．检查各泵的电路连接，确保各泵的电机电路连接正常，防止反转、缺相等故障发生。5．检查各仪表的安装状态，确保各仪表按照规范进行安装，量程符合生产要求，且各仪表均在校定有效期内使用。6．检查确认各控制部分正常。7．检查呼吸器阀门已处于开启状态。设备的正确使用操作前准备1．打开进料阀进料，至适量后关闭进料阀。2．如需加热或冷却，开启夹套蒸气或冷冻水进口和出口，通过夹套对料液进行加热或冷却处理，观察温度表，达到工艺要求的温度后，关闭换热系统进出口阀门。3．运行中时刻注意换热系统的温度表、压力表的变化，避免超压超温现象。4．搅拌适时后关停搅拌器。5．开启出料阀和输料泵经管道过滤，排料送出。6．出料完毕，关闭出料阀和输料泵。7．关闭配电箱总电源，按设备清洁消毒规程进行清洗、消毒。设备的正确使用开机操作1．本机组须在电源安全情况下进行开机。2．安全阀的压力设定不得超过规定的工作压力。3．设备使用期间，严禁打开手孔及各连接管。4．本机组各管道连接为卡盘式结构，如使用过程中有漏液跑气现象，应及时更换其密封圈。5．清洗时，忌用水冲洗仪表、减速机部位。设备的正确使用注意事项1．每个生产周期结束后，应对设备进行彻底清洁。2．根据生产频率，定期检查设备，是否有密封垫损坏、泄漏、螺丝松动及其他潜在可能影响产品质量的因素，及时做好检查记录。3．定期检查搅拌器运转情况及机械密封情况，发现有异常噪音，磨损等情况应及时进行修理。4．定期对搅拌器减速机运转情况进行检查，减速机润滑油不足时应立即补充，半年换油一次。5．每半年对设备筒体进行一次试漏试验。6．长期不用应对设备进行清洁，并干燥保存，再次启用前，需对设备进行全面检查，方可投入生产使用。7．严禁用于对设备有腐蚀的介质环境。8．日常要做好设备使用记录，应包括运行、维修等情况。设备的维护与保养常见故障及排除方法常见故障原因排除方法阀门漏水密封垫损坏阀门损坏更换新的密封垫更换新的阀门换热效果不佳夹套堵塞接出口连接错误进行疏通按正确方式连接罐体泄漏罐体破损进行修复仪器仪表显示不准确或不显示仪表损坏连接错误更换新的仪表重新按正确的方式连接罐体生锈外界环境不适宜罐体表面被划伤除锈后保存在适宜的环境重新处理，并进行局部钝化保温层局部过热夹套破损进行修复灌封设备安瓿拉丝灌封机灌封：将合格的药液灌装到清洗合格的药品包装材料内并进行封口的操作。为小容量注射剂生产的关键工序之一。工艺流程：设备概述1.通气2.灌装3.通气4.封口设备结构安瓿封口要求严密，颈端圆整光滑，无尖头、焦头和鼓泡。根据灌封工序和方法，小容量注射剂灌封设备采用安瓿拉丝灌封机。送瓶机构灌装机构拉丝封口机构设备结构送瓶机构由平行安装的两条固定齿板与两条移动齿板组成。设备结构送瓶机构梅花盘安瓿斗安瓿斗接瓶链条固定齿条移动齿板设备结构灌装机构压簧针筒针头安瓿开关拉簧摆杆灌液机构凸轮-杠杆机构缺瓶止灌机构设备结构灌液机构单向阀灌针灌注针筒作用：使针头进出安瓿，注入药液完成灌装。设备结构拉丝封口机构拉丝加热压瓶设备结构拉丝设备结构加热气源气体调节开关火焰喷嘴设备结构压瓶作用：使安瓿在压瓶凸轮及摆杆作用下被压瓶滚轮压住不能移动，防止拉丝熔封时安瓿随拉丝钳而移动，使封口不符合要求。工作原理洁净的安瓿由送瓶机构送至灌注工位，灌注针头随针头托架座上的圆柱导轨滑动插入安瓿中完成灌注药液的动作移动齿板将安瓿移至封口工位，此时安瓿在固定齿板上不停地自转，同时由压瓶机构压住，使安瓿不能移动，安瓿的瓶颈首先经过火焰预热后向前移动再加热到熔融状态，拉丝钳下移夹住瓶颈，拉断丝头，因安瓿在不停地自转，丝颈的玻璃便熔合密接在一起，拉丝钳上移至最高位置并张开、闭合两次，将拉出的废丝头甩掉，从而完成拉丝动作封口后的安瓿由移动齿板移至出瓶斗。灭菌检漏设备安瓿灭菌检漏器注射液从配液到灭菌须在12小时内完成。注射剂的灭菌要求：杀灭所有微生物；同时避免药物降解。灭菌后的注射剂应立即进行漏气检查。灭菌检漏工序是最终灭菌小容量注射剂关键的工序之一。设备概述设备结构安瓿灭菌检漏器采用饱和蒸气灭菌、色水检漏、喷淋清洗和真空风干等技术，具有灭菌可靠、时间短、节省能源、控制程序先进等优点。压力容器送料系统管路系统电器系统压力容器-不锈钢制成管路系统设备结构进色水管路、进蒸气管路、进清洗水管路、抽真空管路、排汽水管路、安全系统（安全阀）及回色水管送料系统-不锈钢制成设备结构工作原理安瓿检漏灭菌器是适用于安瓿的灭菌、检漏、清洗的灭菌设备。采用饱和蒸气对安瓿进行加热灭菌，然后用真空、色水正压等方法进行检漏，检漏结束后用清洗水对安瓿进行清洗。设备结构安瓿回转式水浴灭菌器利用高温过热水作为灭菌介质，采用淋浴方式进行灭菌并能进行检漏的灭菌设备。灭菌柜主体管路系统密封门控制系统工作原理利用蒸气通过换热器获得高温过热水，将高温过热水以淋浴方式对灭菌物品进行高温灭菌，并使灭菌物品在灭菌过程中处于旋转状态，另外加上水的强制对流，能形成强力扰动的均匀趋化温度场，使灭菌器内升温时间及温度均衡时间缩短，灭菌均匀，灭菌质量提高。灭菌结束后通过抽真空，再加压及通入有颜色水进行检漏。因抽真空时漏气安瓿中的空气被抽出，当空气放入时，有色水即借大气压力压入漏气安瓿内而被检出。1．检查设备是否清洁完好。2．启动压缩机，使压力上升至需要值后打开压缩空气阀。3．打开去离子水阀、色水阀和备用水阀，为灭菌室提供水源做准备。4．打开去离子水电磁阀，为真空泵提供循环水做准备。5．将进汽源阀门打开，并放空管路冷凝水。6．接通动力电源和控制电源。7．打开前门，将装载灭菌物品内车推入灭菌室内，对前门行进方向进行检查，确认无任何障碍物后进行关门操作。设备的正确使用操作前准备1．将控制系统上、下位机合闸送电，启动上位机（微机）进入操作程序主界面。2．用鼠标双击“程序运行”图标，进入灭菌参数设置画面，设置好参数，选择先灭菌、或先检漏，输入灭菌批号、选择产品的规格和数量后，点击启动按钮进入主流程画面（若选择先灭菌时，自动按“注水”、“升温”、“灭菌”、“冷却”、“真空”、“检漏”、“一次清洗”、“二次清洗”和“结束”九个程序运行；若选择先检漏时，自动按“真空”、“检漏”、“一次清洗”、“二次清洗”、“注水”、“升温”、“灭菌”、“冷却”、和“结束”九个程序运行）。运行结束后，运行灯灭。3．灭菌过程中，操作人员应密切观察设备的运行状况，若有异常，应及时处理。4．退出程序，取出灭菌物品，关闭所有阀门，按设备清洁消毒规程进行清洗、消毒。设备的正确使用开机操作1．设备开关门时，注意安全，防止手被门夹住。2．设备使用过程中，须经常确认压力表的指示情况。3．当操作人员离开时，须关闭动力电源和压缩空气气源，以防意外发生。设备的正确使用注意事项1．每班待灭菌室冷却到室温后，将灭菌室内消毒盒污物清理干净。2．每天排放压缩空气管路上的分水过滤器内存水。3．安全阀需定期将其放汽手柄拉起反复排汽几次，防止长时间不用发生粘堵。4．定期清理进汽、水管路入口处的过滤器，以防堵塞。5．定期打开换热器疏水口的疏水阀进行清理。6．分水滤气器水杯中的水快满时，打开底部的拨动开关，将水放出。7．管路泵长期停用应放尽泵内的水并在泵腔内注油，以防生锈锈死。8．定期检查电机电流值，电流不得超过电机额定电流。9．定期检查压力表。10．定期校对温度传感器探头。11．定期擦拭测温探头的探针部分，清除表面的粘合物，保证温度信息的准确性。设备的维护与保养12．定期擦拭液位计探针部分，清除表面的油污及粘合物，保证水位信息的准确性。13．设备正常运行后，将管路系统上的进蒸气及进水过滤器的过滤网拆下清洗，以后每隔半年清洗一次。14．每月将灭菌室内顶部喷嘴拆下清洗内部污垢后复装。15．每月将灭菌室底部的过滤网拆下，清理污垢后复装。16．门密封圈的维护保养：①每一班次灭菌结束后，应尽量使其中一个密封门处于开启状态；②应尽量使用高质量的压缩气源，以免过多的杂质进入密封槽内，依附于密封圈上；③使用一至二个月后，宜将密封圈取下，用肥皂液将密封槽洗干净，后用洁净的纱布将其擦干，用酒精轻轻擦洗密封圈，晾干后将其装回密封槽内。17．升降门的维护保养：①每次关门前，检查关门有无障碍，如有应及时清除；②每隔半年，打开门罩，给链轮、链条处加润滑脂。设备的维护与保养常见故障及排除方法常见故障原因排除方法微机不能进入操作界面1．鼠标损坏2．控制程序文件丢失1．更换或检修鼠标2．重装程序文件灭菌室不进水１．压缩气源未达到规定压力2．未打开水源阀门3．水位传感器故障4．水过滤器堵塞1．保证压缩气源压力不低于0.4Mpa2．打开水源阀门3．检修或更换水位传感器4．拆修水过滤器升温速度太慢1．汽源压力低2．蒸气饱和度低1．气源压力不低于0.3Mpa2．使用饱和水蒸气灭菌过程温度压力不能恒定1．汽源压力低2．灭菌室内异常进水1．气源压力不低于0.3Mpa2．检查阀门或程序排水速度太慢1．内室压力太低2．循环水管道不畅3．过滤网堵塞1．检查压缩气情况2．疏通排水管道3．清理过滤网常见故障及排除方法常见故障原因排除方法关门后密封胶条不密封1．门关位的限位开关不到位2．气源未接通或压力不足1．检查门关位的限位开关是否闭合2．检查压缩空气源密封槽内有水渗出泵吸气口处的单向阀坏检查修理或更换单向阀关门时门不动作门侧面的闭合开关未动作检查门闭合开关，并调整好滚轮位置手动开关门不正常1．内侧有压力2．密封圈未收回3．传动系统损坏1．检查气源2．检查密封圈状态3．检查传动系统运行过程中泵突然停止1．泵保护启动2．通讯中断1．把泵保护复位后，重新关、开泵一次使泵重新运行2．检查通信线无法关机或无法启动程序因上次退出程序时没有完全退出软启动计算机印字设备安瓿印字机灯检合格后的小容量注射剂需在安瓿瓶体上印上药品名称、有效日期、产品批号等信息，否则不允许出厂。承担印字工序的设备为安瓿印字机。设备概述设备结构安瓿印字机压瓶轮机构输送带人机界面控制机构总成热风烘干循环装置印字执行机构总成平上料输送机构工作原理经灯检合格的安瓿，通过输送带送至印字执行机构进行印字。设备启动时，主机开始运转；按下“上墨”键后靠墨辊快速上墨；按下“进瓶”按钮，螺杆和输瓶网袋链条启动，把安瓿运送至印字执行机构，安瓿与树脂版滚筒咬合后的橡皮布滚筒上的橡皮布上面的字迹完全吻合，橡皮布上的字迹即清晰地印至安瓿上。印过字的安瓿，由输送带输出，然后盖盒、贴签、包装即得产品。1．检查设备是否清洁完好。2．检查字版内容是否与当日开印的药品名称、规格及编号相符。3．取适量油墨加入墨槽内。设备的正确使用操作前准备1．打开电源开关使设备接通电源。2．按下操作盘上的“启动”键后调好机器速度，使机器运转，将油墨均匀打开。3．将上墨量调到最佳上墨状态，再向油墨盒内加注适量油墨。4．按下“停止”键停机，检查树脂版是否完好无损。5．再按下“启动”键使机器运转并迅速靠版，同时按下“进瓶”按钮，螺杆和输瓶网带以及链条启动，机器开始印字。6．检查并观察安瓿上的字迹是否清晰完整，油墨颜色是否合适，若正常将机器进入“自动”运行状态，自动上墨开始工作。7．印字过程中随时监控设备运行情况，若出现异常情况，应及时调整或停机检修。8．关闭主机电源，关闭配电箱总电源，按设备清洁消毒规程进行清洗、消毒。设备的正确使用开机操作1．机器停止时，将触摸屏转换为首页，避免其他物体接触启动键，造成机器损坏或不必要的损失。2．严禁药液洒落至触摸屏上，以防药液渗入触摸屏内造成漏电。3．在墨辊放上之后，设备没有上墨之前不可开机运行，避免墨辊之间的摩