质量和药品质量生产规范(GMP)22课件

质量和药品质量生产规范（GMP）QualityandGoodManufacturingPractices质量和药品质量生产规范（GMP）2007年11月5日中国嘉兴质量和药品质量生产规范（GMP）GMP:质量保证;文件;和人员

主讲人:DrAJvanZyl 安德李 WHO技术顾问HTP/PSM/QSM

vanzyla@

质量和药品质量生产规范（GMP）介绍的概要和目标介绍WHOGMP全文主要原则附录其他PQ认证的上下联系现行的和未来的方法中国GMP质量和药品质量生产规范（GMP）1.质量保证2.药品质量生产规范(GMP)3.卫生4.资格和验证5.投诉6.产品的召回7.合同生产和分析8.自查和质量审核质量和药品质量生产规范（GMP）9.人员10.培训11.人员卫生12.厂房13.设备14.材料15.文件16.生产的良好规范17.质量控制的良好规范质量和药品质量生产规范（GMP）其他：消毒产品草药放射性药品空气净化系统（HVAC）水系统取样等新内容：技术转让；微生物实验室质量和药品质量生产规范（GMP）简介竞争–印度、中国、巴西经济发展最快制药工业发展最快两个主要显露的竞争国家非专利药:(机遇)2000年早期–数百亿美元$2004年–150亿美元$2005–100亿美元$2006年起-印度和中国有巨大的增长潜力RDE100强明确市场中严峻的挑战者

100强企业清单RDE100质量和药品质量生产规范（GMP）中国已经居世界抗逆转录病毒药物（ARV）和原料药（API）供应商之首。原料药制剂（FPPs）怎样？GMP的情况怎样？如何参与WHOPQ认证？WHOPICS印度中国4. 资格和验证20 验证和工艺验证4.1 依照GMP，每个制药公司应该确定需要怎样的资格和验证工作来证明特定工作内容的关键方面是受控的4.2 一家企业资格及验证流程的关键因素应该在验证总计划（VMP）中明确地定义并备有证明文件（附录15中定义－在此没有包括）4.3 资格和验证应该建立并提供文件证明：（附录15中定义－在此没有包括）57 包括生产工艺地验证(a)根据GMP的要求已经设计了厂房、支持设施、设备及工艺（设计资格或DQ）；（附录15中定义－在此没有包括）质量和药品质量生产规范（GMP）WHO中国3卫生3.1.在生产药品的每一个方面应该规范一个高水准的卫生。卫生的范围涵盖了人员、厂房、设备和仪器、生产物料和容器、产品的清洁和消毒以及可能成为产品污染物来源的任何事物、应该通过完整、全面的卫生程序排除污染物潜在的来源。4849药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。

药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、

设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。

质量和药品质量生产规范（GMP）介绍的内容：简介 质量保证整个部分在中国GMP中缺少了质量管理质量管理什么是质量管理？管理功能方面确定并执行“质量方针”关于质量的全部目的和方向，由高管理层正式地表述并认可基本要素有：围绕组织结构、流程、步骤和资源的一个适当的基础组织架构或者“质量体系”这些系统行为需要足以保证产品（或者服务）符合“质量”所给定要求这些行为的总和定义为“质量保证”1.1质量管理质量保证(QA)的原则宽泛概念涵盖了能个别或者共同地影响产品质量地所有内容。安排的总和为了保证药物具有指定用途的正确的质量GMP中的质量保证在这一模块范围以外的产品设计和开发1.1a-d质量控制QA系统应该保证:产品能够正确的设计和开发例如,依据GMP,GCP,GLP详细说明生产和控制的操作过程详细的说明管理者的责任在岗位职责中原料和包材的生产、供应及正确地使用质量控制QA系统应该保证(3):自检和/或质量审核的过程报告，审查和异常情况的记录系统变动的管理/批准对产品进行定期评估确保与标准一致，并能够不断改进。1.1i-l1.3质量控制质量保证QA需要一个综合分析，全面执行的质量保证系统全部的证明性文件文件，有效的管理专门的人员,充足的实验室，设备和设施2.1质量控制药品生产质量管理规范(GMP)质量保证部确保了产品生产和控制始终如一。质量标准上市许可Aim:逐步缩小产品检测中无法控制的风险。污染物和交叉污染混合(混淆)2.1d-j质量控制GMP基本要求–I清晰的书面说明和书面程序培训过的操作员操作的记录,异常情况和调查研究生产和分配的记录全部到库存和分配投诉和召回系统质量和生产管理规范制剂的组成:介绍质量保证 记录文件记录文件15.2and3记录文件总原则–I文件应

设计好准备好再检查

仔细的分发与产品上市标准一致文件的批准由相应的负责人批准，签字，注明日期没有授权人的批准，任何人不得改变文件15.4记录文件总原则–II文件的内容要清晰

(容易理解)

包括,例如：标题,类别,目标或用途有序的进行排版容易填写和核对清楚易读–包括复印件从原始文件复制的工作文件不能出现错误。15.5文件总原则–III文件控制常规文件审核保持最新（当前的）-改进的被代替的文件的移除和不使用文件的分配和检索被代替的文件的保留时间15.6–15.8文件总原则–IV数据准入清楚，易读和不可拭除为准入设计足够的空间准入的变更：签字，属日期并说明原因最初的数据仍然可以读取在行动发生时准入数据所有重要行为都要进行记录–可追溯的15.9文件总原则–V数据准入（续）电子数据处理系统，照相系统或其他可靠方式系统需要SOP和记录检测记录的准确性授权人–准入和变更密码控制准入检查15.9文件总原则–VI数据准入（续）电子方式保存批记录：需被保护备份转递，如磁带，微缩胶片，或纸印刷品产品过期后记录保存一年保存期内记录数据应易于查找文件文件类型标签质量标准和检测方法主要配方或说明书批处理和批包装记录标准操作程序(SOPs)记录储存控制和分配记录其他文件…文件照片需要做文件记录，并可做为植物鉴别的一部份。这些照品需要适当的授权并进行控制文件提供重要信息的流程表一览15.10文件标签什么必须要有标签？容器，设备，厂房标签的信息？清晰，不含糊，公司统一格式中间体和半成品要使用颜色，如绿色（合格），红色（不合格品）GMP的基本原则不同类型的标签，比如清洁状态、生产状态和原料其他类型的标签？GMP的基本原则15.14,15.15文件质量标准和检测方法经授权的，认定的，签字并属日期的起始原料，包装材料和最终产品：包括鉴别试验，含量，纯度和质量中间体和半成品水，溶剂和试剂QC，QA文件中心周期性检查依从现行药典药典，对照品标准和可用光谱检测步骤：例行使用前要进行验证工作（仪器与设备）15.13,15.16-15.17GMP的基本原则什么类型的文件与起始原料的取样相关？15.25–15.26文件其他文件主配方批处理记录批包装记录?GMP的基本原则GMP的基本原则GMP的基本原则标准操作程序(SOP)-I什么是SOP?谁负责制定SOP?SOP的格式是怎样的?什么样的活动需要SOP?SOP需要存放在哪里?SOP与其他记录相关联吗?15.31GMP的基本原则GMP的基本原则标准操作程序(SOP)-II什么样的活动需要SOP?设备和分析仪器:装配，验证校准内标，隔离和原料贮存操作保养和清洁人员问题:人员资质培训服装卫生15.31GMP的基本原则标准操作程序(SOP)-III什么样的活动需要SOP?环境监控虫控投述召回退货15.31质量和GMP内容介绍质量保证文件

人员9.1人员原则建立和维护满意的QA系统，产品的生产和控制以及其他行为都要依靠人来完成必须有足够的有资质的人员来执行工作个人的工作职责必须清楚界定，并被相应人员充分理解要有书面的职责说明书所有人员都要明白GMP原则 9.2人员

综合(1)人员要求：人员数目要足够要有必要的资质要有操作经验个人的工作职责不能过于宽泛，以至于对质量造成危险。9.3人员

综合(2)所有负责人在其个人的书面职责说明书中必须记录其特定的职责要有足够的授权来执行其职责可以委派给具有资质的指定代理人不能有间隔或是不清楚的重复组织结构图9.4人员

综合(3)所有人员都要了解GMP必须接受GMP的培训:初始培训持续培训包括卫生标准激励去支持GMP的建立保持高质量的标准9.5人员

综合(4)防止非授权人员进入到生产区域储存区域质量控制区域制止那些不在该区域工作，却想穿行该区域的人员GMP的基本原则9.6人员关键人员(1)关键人员（通常是全职的）的职务包括：授权人生产负责人质控负责人可委托职能，不能委托责任生产负责人与质控负责人必须相对独立9.7人员关键人员(2)应具有适当的资格相应的科学教育经验培训责任（感）人员共同的责任(1)生产负责人和质控负责人可以分享或共同行使一些关于质量的职责：授权编写和更正SOP和其他文件监控生产环境车间卫生工艺验证和校准培训，包括QA的应用与原理供货商与合同接受人的审核和监控9.8人员生产负责人：职责（1）依据适当的文件进行产品的生产与储存生产指令的批准和执行，生产中的质量控制，并确保严格执行确保生产记录由指定人员评估并签字其他…9.9人员质控负责人：职责（1）根据质量标准对原料进行批准或拒收，如包装材料，中间体，半成品和终产品批记录的评估确保执行那些必要的检测质控程序的核准：如取样与检测，质量标准其他…9.10人员授权人：职责（1）依从技术和法规要求对用于销售的终产品的放行进行核准质量系统的建立与执行质量手册的开发自检和质量审核的监管其他…9.11人员培训（1）根据书面的，经过认定的程序进行以下培训所有工作在生产区域里的人员；或所有在控制实验室中的人员还有那些工作会影响到产品质量的人员，如技术方面，保养维护方面的人员及清洁人员要进行有回应的和持续的培训使员工的工作达到GMP的理论和实际相结合培训记录必需保留操作有效性需要被检测操作任何新工作前一定要接受培训10.1,10.2人员培训（2）对工作在特定区域的员工进行特定的培训，如：当污染成为一个危险的区域；包括清洁区域，或那些操作高活性，毒性，传染性或高敏感性的物料的区域在培训期间，QA的定义必须充分讨论，使所有人都能正确理解，确保执行无误10.3,10.4质量和GMP谢谢w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnu*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y+B3E6I9gSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZry0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7