生产制备工艺中的风险分析课件

HumanAlbumin生产制备工艺中的风险分析风险的概念风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体.（ICHQ9）风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标任务的风险分析、评价和控制.风险分析：既运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价.风险控制：急制定减小风险的计划对风险减小计划的执行，及执行后结果的评价.

风险管理有什么风险？风险从哪里来的？对什么有影响？严重程度怎样？我们如何去应对？有什么风险结果

微生物的污染风险热源（细菌内毒素）的污染风险异物及不溶性微粒的污染风险制品的纯度及其它技术指标的风险其它对产品有不良影响的风险从哪里来的？原辅材料厂房设施空调系统及其它辅助设施水系统人员工艺过程检测手段

工艺过程硬件：厂房基础设施工艺设备仪器其它辅助设施软件：工艺流程设置操作时限的设计各工序操作方法的设计

血浆领取、合并

有哪些可能发生的风险

原料血浆会带来哪些风险或者说原料存在的风险是从哪里来的？

1、血浆的采集阶段的风险2、血浆采集成型后的储存温度是否在-20℃以下？3、血浆运输过程是否在低于-15℃情况进行的？4、血浆各项病毒检由于检测手段及检测试剂等方面的局限性所带来的风险？血浆领取、合并

有哪些可能发生的风险5、单个血浆在复检取样时风险？血浆小辩样品不一定与袋内血浆质量一致。取样操作、重新热合密封操作对血浆造成的风险。

6、血浆搬运过程对血浆包装造成破坏，搬运过程的时限性.。血浆领取有哪些可能发生的风险

1、领取血浆时对血浆的复核检查合格证外观及包装

2、领取血浆时的称重、计算方法毛重箱重血浆袋重等血浆预融、合并

有哪些可能发生的风险3、血浆袋外表面75%乙醇消毒操作的风险血浆外表面是否100%的消毒血浆袋消毒后残留乙醇的祛除破袋污染乙醇消毒后的血浆由周转筐带来的交叉污染搬运过程的安全乙醇配制方法

血浆预融、合并

有哪些可能发生的风险4、合并过程的风险合并操作的操作方法（人员位置、操作手法）剪下的小辫带入血浆中剪浆及向罐内倒时的污染搅拌速度的控制循环水温度控制，合适的时间停止水浴血浆预融、合并

有哪些可能发生的风险5、血浆袋残余血浆的回收血浆袋在放入回收箱叠放，回收的环境血浆袋内残留血浆的回收污染周围环境废弃血浆袋病毒杀灭废弃血浆袋的管理“84”对设施及器具的腐蚀“84”误入，污染血浆

各组分的乙醇沉淀

有哪些可能发生的风险哪些操作影响乙醇浓度制品的计量的准确性换算及计算方法的准确性乙醇的加入量的准确性

95%乙醇的浓度的准确性平衡液的乙醇浓度准确度压滤机、管道等残余水分也同样影响各组分的乙醇沉淀

有哪些可能发生的风险乙醇的其它质量标准同样也会影响到工艺过程及产品的最终质量乙醇的酸碱度乙醇的澄清度及颜色挥发性杂质其它各组分的乙醇沉淀

有哪些可能发生的风险pH值

pH值的测量方法及测量仪器反应液的稀释（稀释液配置的准确及pH）测量的温度乙醇的酸碱度平衡液的pH值加入制品的硅藻土及其它各组分的乙醇沉淀

有哪些可能发生的风险蛋白含量血浆的稀释压滤机、管道等残液稀释洗涤液等用量离子强度血浆稀释用的生理盐水浓度平衡液配制的准确性缓冲液配制的准确性各组分的沉淀分离

有哪些可能发生的风险分离效果分离过程的压力、温度、速度等方面的控制硅藻土的加入离心机、压滤机、管道的清洗效果及组装压滤机、管道的预降温分离过程的环境温度控制压缩空气的质量及温度沉淀的收集、称重、储存等超滤、病毒灭活

有哪些可能发生的风险超滤超滤浓缩、透析时的pH控制搅拌速度的控制温度缓冲液及透析水的配制及温度加入数量超滤器的压力控制制品溶液的蛋白浓度控制超滤、病毒灭活

有哪些可能发生的风险病毒灭活病毒灭活过程的温度准确性及过程的温度稳定性升温、恒温、降温过程的时限性环境温度的控制

制品输送转移过程

有哪些可能发生的风险转接管路清洗效果转接管路连接正确转接管路的温度输送转移过程的压力控制转接用的管道合理性转移过程受控性制品罐在使用过程中

有哪些可能发生的风险制品罐功能缺陷风险制品罐在整个工艺流程中至关重要，其每一个功能均与生产工艺参数密切相关，关系到整个产品的质量。了解每一功能及其控制范围至关重要。

制品罐在使用过程中

有哪些可能发生的风险保温在工艺要求的外部环境温度条件下，制品罐保温效果搅拌搅拌方式及控制方式搅拌在最大装量、最小装量频率冷媒温度降不下来温度降低制品罐在使用过程中

有哪些可能发生的风险称重称重精度冷媒、制品、搅拌对称重的影响温度温度传感器的精度温度传感器的稳定性温度传感器的时效性

制品罐在使用过程中

有哪些可能发生的风险使用过程中硅藻土加入操作、缓冲液加入、转接盘罐出液、罐进液、罐清洗转接，包括当通过视镜不能清晰观察罐内情况而打开人孔，这些都会或多或少的将罐内与外界接触。由于本身环境原因导致外界环境中的微生物、异物、颗粒有对罐内污染的风险的发生。

制品罐在使用过程中

有哪些可能发生的风险制品罐使用前的清洗完成，由于清洗用的注射用水降温不太理想水温较高，虽然高温水的清洗效果更为理想，但高温水清洗的制品罐罐内环境及罐壁温度处于一个比较高的水平，此温度又低于抑制微生物生长的水平，可能温度加上罐内的水分更适合微生物的快速繁殖滋生。制品罐在使用过程中

有哪些可能发生的风险盛装过硅藻土的制品罐CIP清洗前不能将罐内及管路内的硅藻土清洗完全，造成罐内及管路内硅藻土进入CIP的管路系统。一但硅藻土污染管路系统，由于硅藻土的特殊性（吸附、不能溶解）很难祛除完全。含有硅藻土的制品进入超滤，堵塞超滤器膜包。制品罐在使用过程中

有哪些可能发生的风险现低温反应罐配制的照明射灯为不同的钨丝灯泡。这种灯泡照明时散发大量热量，打开后很短时间内射灯位置温度就很高。罐内制品温度较低，在压滤、输送的吹扫时有蛋白接触射灯处，由于射灯的原因局部的温差很大，导致蛋白变性。对罐内制品质量影响变性蛋白不易清洗祛除制品罐在使用过程中

有哪些可能发生的风险制品罐阀门开关反应罐阀门很多，有手动阀也有气动阀。在使用时操作失误开错阀门。触摸屏控制响应不是太灵敏，反复点击造成阀门的误开。制品罐在使用过程中

有哪些可能发生的风险制品罐盛装制品前的循环冷媒及清零。在制品罐盛装制品前，由于不能保证冷媒100%处于充满罐夹套，制品还要进行降温，为了保证称重的准确性循环冷媒及清零。什么时间循环冷媒：循环太早冷媒又有流失制品罐在使用过程中

有哪些可能发生的风险循环冷媒的温度控制冷媒循环时间长，罐内温度低，蛋白析出。冷媒循环时间短，