抗心绞痛药课件

抗心绞痛药

Antianginaldrugs1.劳累性(稳定型)心绞痛：活动时发作，劳累、情绪激动易诱发；2.自发性(不稳定型)心绞痛：包括初发型、恶化型、及自发性心绞痛，与冠脉斑块变化、血管张力增加、血栓形成有关；3.变异性心绞痛：冠脉痉挛引起，夜间或休息发作。无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、k+等聚积，刺激神经末梢

从心绞痛的病理生理基础可见降低心肌耗氧量、扩张冠状动脉、改善冠脉供血

是缓解心绞痛的主要治疗对策。冠状动脉粥样硬化斑块变化、血小板聚集和血栓形成是诱发不稳定型心绞痛的重要因素抗血小板药、抗血栓药，

也有助于心绞痛的防治。【体内过程】1.舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%(口服8%),且可避免“首过效应”；硝酸甘油Nitroglycerin2.经皮肤吸收：2%软膏或贴膜剂睡前涂抹。

硝酸甘油Nitroglycerin【药理作用】1)扩张静脉(容量血管),降低前负荷：心室容积,心肌壁张力↓—前负荷↓—心肌耗氧量↓1.降低心肌耗氧量：舒张全身静脉和动脉；2)舒张动脉(阻力血管)，降低后负荷：外周阻力↓心脏作功↓—后负荷↓—心肌耗氧量↓3)低血压时:反射性心率↑,心肌收缩力↑—耗氧量↑

治疗量时---总耗氧量↓(1)选择性扩张冠脉大的输送血管和侧枝血管促使血液从输送血管经侧枝更多地流到缺血区(若非选择性扩张冠脉小阻力血管“冠脉窃流”)2.改变心肌血液重分布，改善缺血区的灌注：硝酸甘油Nitroglycerin(2)降低左室充盈压，增加心内膜供血：回心血量左室舒张末压力,左室肌壁张力心内膜血管阻力心外膜流向心内膜缺血区↑进入细胞释出NO2-加H+还原

NO与巯基反应硝基硫醇类(S-nitrosothiols)中间产物鸟苷酸环化酶

cGMP生成

细胞内游离钙浓度,cGMP依赖蛋白激酶

抑制收缩蛋白血管扩张。硝酸甘油Nitroglycerin【舒张平滑肌的作用机制】NO供体药物(NitricOxideDonors)【临床应用】硝酸甘油Nitroglycerin1.防治各类心绞痛发作：首选药物1)速效类:用以即时解除或缓解急性发作;

坐位含服;(卧位—回心血量;站位—体位性低血压)2)长效类:预防发作。2.充血性心力衰竭:强心苷疗效不佳时。1.过度扩张血管：面部潮红,反射性心率;脑血管扩张,颅内压,搏动性头痛，体位性低血压,晕厥；眼内血管扩张,眼内压,青光眼禁用。2.高铁血红蛋白血症：1)NO2-

血红蛋白氧化高铁血红蛋白携氧能力下降;2)静注亚甲蓝(美蓝)解救高铁血红蛋白还原为血红蛋白。3)可用于氰化物中毒时的治疗：高铁血红蛋白与氰化物结合氰化高铁血红蛋白(毒性)再用硫代硫酸钠除去氰基。【不良反应及耐受性】硝酸甘油Nitroglycerin注意：1．置密闭棕色瓶，存效期6个月2．失效：（1）无疗效（2）无头胀感（3）舌下无麻剌感或烧灼感3．发作前数min用药效果最好4．患者取半卧位效果更佳，但可能头晕5．出现诱因应预防给药【药理作用】二、-受体阻断药1.-受体阻断作用：1)心肌收缩力,心率,血压心肌耗氧量；2)心室容积,心室射血时间延长心肌耗氧量—总效应仍是心肌耗氧量缓解心绞痛。2.改善心肌缺血区供血：

1)心肌耗氧量非缺血区血管阻力血液流向已失代偿性扩张的缺血区缺血区血流量；2)心率心舒张期相对心内膜区血流量【临床应用】1.对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定性心绞痛;2.变异性心绞痛不宜应用：

-受体阻断受体相对占优势易致冠状动脉收缩；3.对心肌梗塞亦有效:但心肌收缩力,慎用。4.-受体阻断药和硝酸酯类合用：选作用时间相近的药物，

1）协同降低耗氧量：

-受体阻断药对抗硝酸酯类所致反射性心率加快；硝酸酯类缩小-受体阻断药所致心室容积,心室射血时间

2）但二者都可降压过度血压下降于心绞痛不利心绞痛【抗心绞痛作用】现尚不能取代硝酸甘油

三、钙拮抗药1.降低心肌耗氧量：抑制Ca2+内流心肌收缩力↓,心率↓;血管扩张血压↓心耗氧量↓；2.舒张冠状血管：扩张冠脉中较大的输送血管及小阻力血管增加缺血区灌注;但作用无选择性可引起不利的“冠脉窃流”3.保护缺血心肌细胞:抑制Ca2+内流减轻心肌细胞内“Ca2+超载”保护作用。1.硝苯地平：

1）对变异性心绞痛最有效，伴有高血压者尤为适用；2）稳定型心绞痛亦有效;3)急性心肌梗塞:与-受体阻断药合用,疗效相加,（↓反射性心率加快）;2.维拉帕米：1）对变异性心绞痛:与硝酸酯类合用2）对稳定型心绞痛：慎与-受体阻断药合用