药物基因组学和个体化的给药详解演示文稿

药物基因组学和个体化的给药详解演示文稿当前1页，总共28页。（优选）药物基因组学和个体化的给药当前2页，总共28页。治疗效果不良反应疾病的多样性年龄性别药物相互作用营养状况并发症肝肾功能遗传背景当前3页，总共28页。药物基因组学的起源1918Marshall报道人类对外源性化学品的反应具有多样性

1932Snyder发现化学品反应的多样性与民族或种族之间存在有相关性1956Carson报道了葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷症1957KalowandGenest报道了血浆胆碱酯酶缺陷症1959VogelF提出了遗传药理学的概念1960Evans发现异烟肼的乙酰化具有多样性1988GonzalezFJ报道了细胞色数氧化酶P4502D6基因的多态性1997药物基因组学概念的形成2001Wilson建立了评估遗传结构差异与药物反应相互关系的工作平台当前4页，总共28页。

疾病

治疗药物

疗效差或无效(%)

哮喘Beta-2受体激动剂,人5脂加氧酶,白三烯D440-75

癌症各种药物70-100

抑郁症五羟色胺再摄取抑制剂,三环类药等20-40

糖尿病磺酰脲类,双胍类,格列酮类药等50-70十二指肠溃疡H2受体阻断剂,质子泵抑制剂20-70

高脂血症戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,烟酸30-75

高血压噻嗪类利尿剂,血管紧张素转化酶抑制剂10-70偏头疼曲坦类,麦角,非甾体抗炎药30-60风湿/类风湿关节炎非甾体抗炎药,环氧合酶-2类,抗代谢物20-50

精神分裂症三环二苯多塞平,帕潘立酮25-75

疗效差或无效用药的例证当前5页，总共28页。

药物个体中毒风险毒副反应华法林14-28%出血巯基嘌呤0.3%骨髓毒性琥珀胆碱

1.5%呼吸暂停延长氟脲嘧啶

0.1%神经毒性普鲁卡因胺10-20%(亚洲)药源性红斑狼疮药物治疗引起的严重毒副反应例证当前6页，总共28页。药物药代动力学吸收分布代谢排泄受体离子通道酶药效动力学当前7页，总共28页。主要的药物代谢酶

EvansWE.etal(1999).当前8页，总共28页。实施个体化给药的六个环节

GinsburgGS.etal(2001).当前9页，总共28页。细胞色素氧化酶P450的多样性

Coonetal.(1996).

当前10页，总共28页。HaslerJ.A.etal.(1999).当前11页，总共28页。

酶药物

CYP1A9氟西汀,酰胺咪嗪,地尔硫卓,异烟肼,丙咪嗪,异烟肼,萘普生,去甲替林,苯妥英,利福平,茶碱,异搏定,红霉素CYP2C9氟西汀,布洛芬,丙咪嗪,异烟肼,萘普生,苯妥英,吡罗昔康,利福平,异搏定,华法林CYP2C18氟西汀,丙咪嗪,吡罗昔康,利福平CYP2C19氟西汀,丙咪嗪,异烟肼,去甲替林,苯妥英,利福平,华法林

CYP2D6氟西汀,地尔硫卓,丙咪嗪,美托洛尔,去甲替林,茶碱CYP2E1氟西汀,异烟肼,茶碱,异搏定UTG2布洛芬,萘普生NAT2异烟肼药物与药物代谢酶当前12页，总共28页。

CYP450亚型代谢药物的百分率(%)CYP3A455CYP2D620CYP2C1915CYP1A25CYP2E11Others4CYP450家族的主要成员NortonRM(2001).当前13页，总共28页。AllelesC＞TC＞AA＞GC＞GC＞TC＞TG＞CG＞CG＞AC＞TG＞C21749293842684A1881062107210851749193442684B1881062107210851934426810A1881749426810B18811271749426810C188112717494268171111172629384268CYP2D6核甘酸的改变和位置KalowW.etal(2001).当前14页，总共28页。

器官载体

肠道MDR1*,BCRP*,MRP*,OCT2#肝MDR1*,BCRP*,MRP2*,BSEP*,LST#,OCT#肾MDR1*,BRCP*,MRP*,OCT#脑MDR1*,BCRP*,OCT2#,OCT3#,OATP-A#*Mediateseffluxfromcell.#Mediatesuptakeintocell.重要器官和参与药物转运的载体当前15页，总共28页。MDR-1基因型与地高辛的摄取

HoffmeyerS.etal(2000).当前16页，总共28页。致死性的骨髓抑制疗效差TPMT-疗效好六巯基嘌吟TPMT+TPMT：硫嘌呤甲基转移酶

当前17页，总共28页。药物作用的多基因本质治疗作用不良反应疾病的病源基因宿主易感基因药物受体和靶位基因药物代谢和转运基因当前18页，总共28页。药物基因组学患者药物选对药，选对人，用对量当前19页，总共28页。个体化给药安全有效不良反应安全有效越强越好不良反应越小越好+-当前20页，总共28页。基因组序列的改变影响蛋白质的功能

CampbellDA(2001).当前21页，总共28页。DrewsJ(2000)当前22页，总共28页。目前药物的作用靶点为500多个推测可以找到10000个靶点Pharmacogenomics当前23页，总共28页。遗传药理学药物基因组学药物转绿组学药物蛋白质组学当前24页，总共28页。假说或候选基因人类基因组序列mRNA的系统表达蛋白质的系统表达