抗肿瘤药物的合理应用

抗肿瘤药品合理应用抗肿瘤药物的合理应用第1页概述恶性肿瘤是细胞增殖和分化控制失调一类疾病肿瘤在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）据世界卫生统计，世界每年原发性肿瘤患者达590万人之多，而每年死于肿瘤约有430万人当前尚无理想防治方法抗肿瘤药物的合理应用第2页治疗新进展生物治疗细胞因子肿瘤疫苗基因治疗

将目标基因、抑癌基因导入靶细胞传统治疗方法化学治疗

即药品治疗手术治疗放射治疗中药治疗概述治疗策略抗肿瘤药物的合理应用第3页抗肿瘤药品适应证抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控

制肿瘤增加药品适应证

1、一些全身性肿瘤首选治疗方法，如白血病、恶性淋巴瘤等

2、多数常见肿瘤辅助或巩固治疗，如骨肉瘤、消化道癌、肺癌等

3、晚期肿瘤作为姑息治疗，以减轻病人痛苦，延长寿命

4、一些肿瘤辅助应用提升放射治疗疗效，如视网膜母细胞瘤等

5、一些表浅肿瘤试行局部治疗，部分能够治愈，如皮肤癌等

另外，各种抗肿瘤药还含有免疫抑制作用，可用于治疗一些自体免疫性疾病，有暂时缓解症状效果，又可用于预防器官移植排斥反应

抗肿瘤药物的合理应用第4页抗肿瘤药品三种分类依据作用生化机制依据药品作用于细胞代谢过程中不一样位点作用细胞周期依据药品作用于细胞不一样周期或时相依据药品化学结构特征和不一样起源种属化学结构和起源抗肿瘤药物的合理应用第5页化学结构和起源烷化剂

氮介类、甲烷磺酸酯类等抗代谢药叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等抗肿瘤抗生素蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线菌素类等抗肿瘤植物药长春碱类、喜树碱类等激素肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药杂类铂类配合物和酶等抗肿瘤药物的合理应用第6页抗肿瘤药品三种分类依据作用生化机制依据药品作用于细胞代谢过程中不一样位点依据药品作用于细胞不一样周期或时相依据药品化学结构特征和不一样起源种属化学结构和起源作用细胞周期抗肿瘤药物的合理应用第7页肿瘤细胞生物学

肿瘤细胞共同特点：与细胞增殖相关基因被开启或激活，而与细胞分化相关基因被关闭或抑制，肿瘤细胞表现为不受机体约束无限增殖状态从细胞生物学角度看，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者造成肿瘤细胞死亡药品均可发挥抗肿瘤作用抗肿瘤药物的合理应用第8页肿瘤细胞增殖周期无增殖力CS

期G1

期G2

期M

期死亡增殖细胞群

非增殖细胞群G0期C使肿瘤增殖对药品敏感

对药品不敏感肿瘤复发根源细胞增殖周期

DNA合成前期

G1

有丝分裂期

M

DNA合成后期

G2

DNA合成期

S

肿瘤细胞群包含增殖细胞群和非增殖细胞群非增殖细胞群包含无增殖能力细胞群和静止细胞群（G0期）抗肿瘤药物的合理应用第9页抗肿瘤药品与细胞生物学关系周期非特异性药品：能杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至包含G0期细胞。与DNA发生共价或非共价结合，妨碍其复制和转录功效药品

特点：剂量依赖性周期特异性药品：仅对增殖周期中某一期有较强作用，G0期细胞不敏感

特点：给药时机依赖性抗肿瘤药物的合理应用第10页无增殖力CS

期G1

期G2

期M

期周期非特异性药烷化剂抗癌抗生素铂类抗代谢药长春碱类死亡增殖细胞群非增殖细胞群G0期C使肿瘤增殖，对药品敏感对药品不敏感，肿瘤复发根源周期特异性药紫杉醇抗肿瘤药物的合理应用第11页抗肿瘤药品三种分类依据依据药品作用于细胞代谢过程中不一样位点作用细胞周期依据药品作用于细胞不一样周期或时相依据药品化学结构特征和不一样起源种属化学结构和起源作用生化机制抗肿瘤药物的合理应用第12页抗肿瘤药品生化机制影响激素平衡，抑制一些激素依赖性肿瘤干扰蛋白质合成与功效直接影响DNA结构与功效干扰转录过程和阻止RNA合成（DNA嵌入剂）在不一样步骤阻止DNA生物合成（抗代谢药）抗肿瘤药物的合理应用第13页抗叶酸药：二氢叶酸还原霉抑制剂，甲氨蝶呤甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药：氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷.破坏DNA结构和功效药品，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构影响蛋白质合成药品，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁嵌入DNA中干扰转录DNA药品，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等抗肿瘤药物的合理应用第14页干扰核酸生物合成药品抗叶酸药：二氢叶酸还原霉抑制剂，甲氨蝶呤抗嘧啶药：氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗肿瘤药物的合理应用第15页CompanyLogo干扰核酸生物合成药品本类药品化学结构大多与细胞生长繁殖所必需代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相同化学物质，它们能竞争与酶结合，从而以伪代谢物质形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体主要酶反应它们也能够与核酸结合，取代对应正常核苷酸，从而干扰DNA正常生物合成，阻止瘤细胞分裂繁殖，所以又叫抗代谢药品这类药品普通为周期特异性药品，主要作用于DNA合成期（S期）抗肿瘤药物的合理应用第16页CompanyLogo干扰核酸生物合成药品二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤（MTX）嘧啶核苷酸合成抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲（羟尿）嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤（6-MP）抗肿瘤药物的合理应用第17页破坏DNA结构和功效药品.破坏DNA结构和功效药品，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构抗肿瘤药物的合理应用第18页破坏DNA结构和功效药品（一）烷化剂分类：氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类、三氮烯类化学活性高，可产生带正电碳离子中间体，很快与细胞中许多含有亲核作用物质形成共价键，即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化分裂增殖快肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快，亦易受抑制，表现为毒性细胞周期非特异性药品，能杀伤休息中和分裂中细胞，但大多数药品对增殖细胞活性更强抗肿瘤药物的合理应用第19页破坏DNA结构和功效药品（二）破坏DNA抗生素：丝裂霉素、平阳霉素丝裂霉素抑制DNA合成，可引发DNA单链断裂和染色体断裂；平阳霉素抑制DNA、RNA及蛋白质合成对细菌有抗菌作用细胞周期非特异性药品抗肿瘤药物的合理应用第20页破坏DNA结构和功效药品（三）与DNA共价结合金属化合物：顺铂、卡铂在体内可被水解，形成活泼带正电水化分子与鸟嘌呤7位上N结合，引发DNA链间或链内交联，从而抑制DNA复制和转录，造成DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久，抗癌谱较广细胞周期性非特异性药品抗肿瘤药物的合理应用第21页破坏DNA结构和功效药品（四）拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类作用于DNA拓扑异构酶I，干扰DNA结构与功效细胞周期性非特异性药品抗肿瘤药物的合理应用第22页嵌入DNA干扰核酸转录药品嵌入DNA中干扰转录DNA药品，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等抗肿瘤药物的合理应用第23页嵌入DNA干扰核酸转录药品代表药品：放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表柔比星能以其分子结构中平面部分,嵌入到DNA双链中形成稳定复合物,影响DNA功效,阻止DNA复制和RNA转录,抑制肿瘤细胞分裂繁殖有免疫抑制和抗菌作用细胞周期非特异性药品,对Ｓ期及Ｍ期作用最强抗肿瘤药物的合理应用第24页干扰蛋白质合成药品影响蛋白质合成药品，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等抗肿瘤药物的合理应用第25页干扰蛋白质合成药品（一）影响氨基酸转运：L-门冬酰胺酶能催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供给，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长抗肿瘤药物的合理应用第26页干扰蛋白质合成药品（二）干扰微管蛋白形成：长春新碱、紫杉醇、长春地辛、依靠泊苷、替尼泊苷经过与微管蛋白结合，阻止微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停顿细胞周期特异性药品长春新碱和长春地辛可使细胞分裂停顿于M期紫杉醇可使细胞分裂停顿于M期和G2晚期

依靠泊苷和替尼泊苷可使细胞分裂停顿于S期和G2期抗肿瘤药物的合理应用第27页干扰蛋白质合成药品（三）干扰核糖体功效：三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱抑制蛋白质合成起始阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂，但对mRNA或tRNA与核蛋白体结合并无抑制作用周期非特异性药品抗肿瘤药物的合理应用第28页影响激素功效药品甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗肿瘤药物的合理应用第29页影响激素功效药品糖皮质激素类：有抑制淋巴组织作用，如泼尼松和泼尼松龙雌激素类：经过降低雄激素分泌和直接反抗雄激素产生抗恶性肿瘤作用，惯用药品为己烯雌酚雄激素类：降低雌激素分泌和反抗雌激素发挥抗癌作用，如二甲基睾丸酮、丙酸睾丸酮和氟羟甲酮他莫昔芬：抗雌激素药品，抑制雌激素受体功效氨鲁米特：特异性抑制雄激素转化为雌激素芳香化酶，阻止雄激素转变为雌激素抗肿瘤药物的合理应用第30页抗肿瘤药品两大障碍选择性不强,毒性大1、骨骼抑制；2、消化道反应；3、口腔粘膜反应；4、脱发；

5、神经系统毒性症状；6、出血性膀胱炎；7、影响心肌

另外，多数抗肿瘤药品均对机体免疫功效有一定影响；有对肾上腺皮质机能有抑制耐药性耐药性产生原因十分复杂，不一样药品其耐药机制不一样，同一个药品存在着各种耐药机制。肿瘤细胞在增殖过程中有较固定突变率，每次突变均可造成耐药性瘤株出现，分裂次数愈多，耐药瘤株出现机会愈大抗肿瘤药物的合理应用第31页抗肿瘤药品近期毒性

共有毒性反应：出现较早，多发生在增殖快速组织骨髓抑制：除外激素类，博来霉素，门冬酰胺酶消化道反应：恶心、呕吐

特有毒性反应：出现较晚，发生在长久大量用药后，累及主要脏器心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类肾和膀胱毒性：CTX、顺铂神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇抗肿瘤药物的合理应用第32页抗肿瘤药品远期毒性见于长久生存患者包含第二原发恶性肿瘤、不育、致畸抗肿瘤药物的合理应用第33页抗肿瘤药品合理用药依法行医用药规范化4建立专业化化疗体系1抓住最宝贵给药时机2选择适当给药路径3联适用药疗效最大化5抗肿瘤药物的合理应用第34页合理联适用药肿瘤治疗中联适用药目标在于增强疗效，降低不良反应发生依据抗肿瘤药作用机制和肿瘤细胞增殖动力学进行合理