动脉粥样硬化-课件

动脉粥样硬化-课件第一页，共29页。

定义:动脉内膜有脂质沉积，伴有平滑肌细胞和纤维成分增生，逐渐在动脉壁局部形成斑块，斑块内组织坏死崩解，与沉积的脂质结合，形成粥样物质，称为动脉粥样硬化(AS)。病理改变：脂纹、纤维斑块、粥样斑块（粥瘤）、复合性病变。

第二页，共29页。Atherosclerosis:

A

MultifactorialDisease第三页，共29页。1、高胆固醇血症第四页，共29页。2、高血压：

CAD发病率是正常人群的3～4倍

血流切应力对内皮损伤↑；缩血管活性物质↑。第五页，共29页。3、吸烟：AS发病率和死亡率增高2～6倍交感神经↑；凝血功能紊乱；损伤血管内皮。第六页，共29页。4、糖尿病：高血糖糖化LDL泡沫细胞胰岛素IGFVSMC增殖第七页，共29页。5、高同型半胱氨酸血症

甲硫氨酸

同型半胱氨酸

转氨基巯基氧化

胱硫醚酶

高胱氨酸半胱氨酸第八页，共29页。6、感染：相关病原微生物：巨细胞病毒、肺炎衣原体、疱疹病毒、流感病毒、链球菌等。肺炎衣原体通过鼻咽部进入血液，感染内皮细胞、VSMC及巨噬细胞，造成局部的慢性反复炎症状态。第九页，共29页。7、其它因素：危险因素年龄遗传肥胖性别第十页，共29页。三、发生机制第十一页，共29页。脂质浸润学说：血脂侵入动脉壁并在局部沉积，刺激SMC增生、促进泡沫细胞形成；脂质及其降解物和泡沫细胞刺激纤维增生，形成斑块病灶。第十二页，共29页。血栓形成学说：血小板粘附聚集在内皮损伤处，释放活性物质促内皮损伤、脂质浸润、VSMC增生并形成泡沫细胞；纤溶机制受抑，形成附壁血栓，血栓机化形成纤维性增厚，与脂质构成粥样斑块病灶。第十三页，共29页。平滑肌细胞克隆学说：中膜SMC发生突变获得增生优势，形成一个单克隆。VSMC突变VSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMC第十四页，共29页。损伤反应学说：VEC损伤危险因素血小板粘附聚集VSMC增殖VSMC和单核细胞迁移

第十五页，共29页。炎症学说：VEC损伤致炎因子局部炎症反应第十六页，共29页。NormalEndothelium1、血管内皮细胞(VEC)：第十七页，共29页。①VEC受损通透性↑→脂蛋白沉积在内膜下；②VEC合成缩血管活性物质↑→血管张力调节障碍，促进VSMC和间质细胞增生；③VEC表达粘附分子和促凝物质↑而纤溶酶原↓→血小板粘附聚集↑，易形成血栓；第十八页，共29页。④释放MCP和M-CSF↑→促血液单核细胞进入内皮并转变成巨噬细胞；⑤VEC释放细胞GF↑→刺激中膜SMC迁移和增殖；⑥受损VEC氧化修饰LDL能力↑→ox-LDL生成↑，加重VEC损伤。第十九页，共29页。2、平滑肌细胞：第二十页，共29页。①生长因子和趋化因子→中膜SMC向内膜迁移、增殖及表型改变→泡沫细胞；②合成型SMC合成分泌大量GF和ECM→SMC向内膜迁移、增殖↑，基质↑；③病灶纤维帽的SMC凋亡↑→基质成分合成↓，纤维帽易裂→不稳定斑块。第二十一页，共29页。3、单核-巨噬细胞：第二十二页，共29页。①氧化LDL，通过表面的清道夫受体大量摄入ox-LDL转变成泡沫细胞→细胞崩解释出脂质，形成细胞外脂质池；②释放水解酶和氧自由基↑，损伤VEC、SMC和自身，细胞死亡↑→“粥样成分”；③释放多种细胞因子→促单核细胞、SMC迁移增殖；④释放基质金属蛋白酶和组织蛋白酶→降解斑块中纤维基质→不稳定斑块。第二十三页，共29页。4、血小板：血小板VEC损伤SMC改变、迁移促血栓TXA2

PDGF第二十四页，共29页。四、AS对机体的影响

第二十五页，共29页。1、动脉管腔狭窄或闭塞：粥样斑块不断增大向管腔突出、斑块破裂或局部附壁血栓→管腔狭窄或闭塞→无侧枝循环代偿时，器官缺血→器官功能障碍、萎缩、坏死；第二十六页，共29页。动脉管腔狭窄或闭塞第二十七页，共29页。2、动脉瘤形成：